一、题目和背景信息
登记号 |
CTR20181515 |
相关登记号 |
CTR20181669,CTR20181522,CTR20181516 |
药物名称 |
GR1405注射液
|
药物类型 |
生物制品
|
临床申请受理号
|
企业选择不公示
|
适应症 |
三阴性乳腺癌 |
试验专业题目 |
评价GR1405注射液联合吉西他滨+顺铂一线或二线治疗晚期三阴性乳腺癌患者的有效性和安全性的Ⅰb/Ⅱ期临床试验 |
试验通俗题目 |
GR1405联合吉西他滨+顺铂一线或二线治疗晚期三阴性乳腺癌的临床研究 |
试验方案编号 |
GR1405-003 |
方案最新版本号
|
V1.1
|
版本日期: |
2020-10-30 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
评价GR1405注射液联合吉西他滨+顺铂(GP)一线或二线治疗晚期三阴性乳腺癌患者的初步疗效。评价GR1405注射液联合吉西他滨+顺铂(GP)一线或二线治疗晚期三阴性乳腺癌患者的安全性、免疫原性和药代动力学特征。
2、试验设计
试验分类 |
安全性和有效性
|
试验分期 |
其它
其他说明:Ⅰb/Ⅱ期
|
设计类型 |
平行分组
|
随机化 |
随机化
|
盲法 |
开放
|
试验范围 |
国内试验
|
3、受试者信息
年龄 |
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
|
性别 |
男+女
|
健康受试者 |
无
|
入选标准 |
1
|
男或女,18~70岁(包括两端);
|
2
|
经病理确认的局部晚期或转移性TNBC阴性 (若有转移灶病理,则以转移灶组织学病理为准 );
|
3
|
无法手术的局部晚期或转移性TNBC患者先前未接受过化疗和/或靶向治疗;
或接受一线系统性化疗治疗期间(至少2个周期)或治疗结束后出现疾病进展或毒副作用不可耐受;
或既往接受过新辅助/辅助治疗(需包括紫衫类和/或蒽环类药物)的TNBC患者,末次用药日期距确认复发/转移需≥6个月;
针对转移病灶进行放射治疗是允许的,但要求患者已从放射治疗影响中恢复;
|
4
|
根据 RECIST v1.1 标准,至少存在一个可测量病灶作为靶病灶;
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5
|
ECOG 评分1 分;
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6
|
患者或其法定代理人签署书面知情同意书。
|
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排除标准 |
1
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既往接受任何免疫治疗药物期间出现过任何 NCI CTCAE v4.03≥3 级 irAE 者;
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2
|
曾接受过任何抗PD-1或抗 PD-L1抗体治疗者;
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3
|
器官和骨髓功能异常;
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4
|
随机前4 周内接受过其他临床试验药物治疗者;
|
5
|
随机前4周内使用过免疫抑制药物;
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6
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随机前4周内直至末次给药结束 5 个月内计划接受活疫苗和或减毒活疫苗;
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7
|
随机前 4 周内或预期试验期间接受重大手术者;
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8
|
既往或同时患有其他恶性肿瘤者;
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9
|
怀孕或者哺乳期女性患者;
|
10
|
具有生育能力的女性/男性在试验期间及末次给药结束5个月内拒绝采用避孕措施者;
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11
|
严重的疾病或并发症,如消化道出血、肠麻痹、间质性肺炎、肺纤维化、肾衰竭、青光眼、不可控的糖尿病等
|
12
|
严重的心脏疾病,如:入选前 3 个月内急性心肌梗死、不稳定心绞痛 、不稳定的心律失常、美国纽约心脏病学会( NYHA )分级为 2 级及以上的心脏疾病;
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13
|
患有中枢神经系统疾病(包括脑转移)者;
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14
|
无法控制的高钙血症;或校正后血钙 >ULN或者有临床意义高钙血症需要持续使用双磷酸盐药物治疗者;
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15
|
有免疫缺陷病史;
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16
|
有活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染者;
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17
|
随机前两周内采用抗生素治疗的严重感染;
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18
|
经询问酗酒者(一年内)和/或药物滥用者;
|
19
|
过敏体质者、或对已知研究药物成分过敏者;
|
20
|
研究者认为有不适合参加试验的其他因素者。
|
21
|
试验药物首次给药前(第1周期第1天)4周内接受过抗肿瘤治疗(化疗、内分泌治疗、手术或靶向治疗);试验药物首次给药前(第1周期第1天)2周内接受过抗肿瘤适应症的中草药、中成药治疗;
|
|
4、试验分组
试验药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1
|
中文通用名:GR1405注射液
|
用法用量:注射液;规格120mg/2ml/瓶;静脉输注Q3W(每3周1次)给药,剂量10mg/kg。直至疾病进展或发生其他需要停止研究的原因。
|
2
|
中文通用名:GR1405注射液
|
用法用量:注射液;规格120mg/2ml/瓶;静脉输注Q3W(每3周1次)给药,剂量20mg/kg。直至疾病进展或发生其他需要停止研究的原因。
|
3
|
中文通用名:注射用盐酸吉西他滨
|
用法用量:注射液;规格0.2g/支;静脉输注每3周给药1次(d1、d8),剂量1000mg/m^2;每3周为1个周期,最多不超过6个周期。
|
4
|
中文通用名:注射用盐酸吉西他滨
|
用法用量:注射液;规格1.0g/支;静脉输注每3周给药1次(d1、d8),剂量1000mg/m^2;每3周为1个周期,最多不超过6个周期。
|
5
|
中文通用名:注射用顺铂(冻干型)
|
用法用量:注射液;规格20mg/支;静脉输注每3周给药1次(d1),剂量75mg/m^2,每3周为1周期,最多不超过6个周期。
|
|
对照药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1 |
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
|
5、终点指标
主要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
客观缓解率(ORR)。 |
整个临床试验期间 |
有效性指标
|
|
次要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS); |
整个临床试验期间 |
有效性指标
|
2 |
安全性指标:不良事件,生命体征、体格检查和实验室检查等; |
整个临床试验期间 |
安全性指标
|
3 |
药代动力学参数:Cmax、Cmin、t1/2、AUC0-∞、AUC0-τ、AUCSS、Cav、CL等; |
整个临床试验期间 |
有效性指标
|
4 |
免疫原性指标:抗药抗体 。 |
整个临床试验期间 |
安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会(DMC)
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 |
姓名 |
张清媛 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
电话 |
0451-86298070 |
Email |
sy86298276@163.com |
邮政地址 |
黑龙江省-哈尔滨市-黑龙江省哈尔滨市南岗区哈平路150号 |
邮编 |
150081 |
单位名称 |
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 |
2 |
姓名 |
潘跃银 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
电话 |
0551-62283411 |
Email |
yueyinpan1965@126.com |
邮政地址 |
安徽省-合肥市-安徽省合肥市庐江路17号 |
邮编 |
230001 |
单位名称 |
安徽省立医院(中国科技大学附属第一医院) |
2、各参加机构信息
序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省(州) |
城市 |
1 |
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 |
张清媛 |
中国 |
黑龙江省 |
哈尔滨市 |
2 |
安徽省立医院(中国科技大学附属第一医院) |
潘跃银 |
中国 |
安徽省 |
合肥市 |
3 |
浙江省肿瘤医院 |
王晓稼 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
4 |
南昌市第三医院 |
李德全 |
中国 |
江西省 |
南昌市 |
5 |
安徽医科大学第一附属医院 |
杜瀛瀛 |
中国 |
安徽省 |
合肥市 |
6 |
湖南省肿瘤医院 |
欧阳取长 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
7 |
浙江大学医学院附属第一医院 |
傅佩芬 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
8 |
上海市长海医院 |
湛先保 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
9 |
六安市人民医院 |
荣枫 |
中国 |
安徽省 |
六安市 |
10 |
徐州市中心医院 |
孙三元 |
中国 |
江苏省 |
徐州市 |
11 |
广东省中医医院 |
许锐 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
12 |
六安市人民医院 |
荣枫 |
中国 |
安徽省 |
六安市 |
13 |
南方医科大学珠江医院 |
史福军 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
14 |
天津市肿瘤医院 |
汪旭 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
15 |
山东第一医科大学第二附属医院 |
李湘奇 |
中国 |
山东省 |
泰安市 |
16 |
河南科技大学第一附属医院 |
卫利民 |
中国 |
河南省 |
洛阳市 |
17 |
烟台毓璜顶医院 |
孙萍 |
中国 |
山东省 |
烟台市 |
18 |
中南大学湘雅二医院 |
周恩相 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
19 |
中国医科大学附属盛京医院 |
刘彩刚 |
中国 |
辽宁省 |
沈阳市 |
20 |
吉林大学第一医院 |
崔久嵬 |
中国 |
吉林省 |
吉林市 |
21 |
郑州大学附属第一医院 |
宗红 |
中国 |
河南省 |
郑州市 |
22 |
吉林国文医院 |
苏群 |
中国 |
吉林省 |
长春市 |
五、伦理委员会信息
序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
1 |
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 |
同意
|
2019-12-18 |
2 |
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 |
同意
|
2020-11-19 |
3 |
安徽省立医院临床试验伦理委员会 |
同意
|
2020-12-22 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
(招募中)
2、试验人数
目标入组人数 |
国内: 60~100 ;
|
已入组人数 |
国内: 32 ;
|
实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息;
|
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内:2020-06-11;
|
第一例受试者入组日期 |
国内:2020-07-14;
|
试验完成日期
|
国内:登记人暂未填写该信息;
|
七、临床试验结果摘要