登记号	CTR20181474
相关登记号	CTR20131676,CTR20131658,CTR20150051,CTR20170798
药物名称	LCZ696片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	儿童心力衰竭
试验专业题目	LCZ696在左室收缩功能障碍导致心衰的1月-18岁儿童中进行的PK、PD、安全性和有效性研究
试验通俗题目	LCZ696在左心衰儿童中进行的PK、PD、安全性和有效性研究
试验方案编号	LCZ696B2319；V04	方案最新版本号	V06
版本日期:	2020-10-08	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400-6213132	联系人手机号
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路23号中国人寿金融中心3层	联系人邮编	100026

本研究分为两部分。第1部分评估受试者对于LCZ696的体内吸收，分布和清除，以确定要用于第2部分的剂量。第2部分目的在于比较儿童HF患者接受LCZ696治疗相比接受依那普利治疗52周的安全性和有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:II/III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	1岁(最小年龄)至 18岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在开展任何研究规定的具体评估之前必须获得儿童患者父母/法定监护人的书面知情同意。根据患者年龄和地方法规要求，部分患者可能也需要提供知情同意或允许 2 男性或女性患者，门诊或住院患者，1月龄至 3 左心室收缩功能障碍导致的慢性心力衰竭，且正在接受慢性HF治疗（如果不是新诊HF） 4 筛选前任意时间NYHA分级II-IV级（大龄儿童：6至 5 体循环的左心室射血分数（EF）≤45%或缩短分数≤22.5%（最近一次超声心动图、MRI、MUGA或左心室血管造影评估）。在第2部分，该评估必须在筛选前一个月内完成。[注：仅第2部分的研究目标入组量大约为80%的体循环左心室射血分数(EF) ≤ 40%或缩短分数≤20%的患者] 6 生理上为双心室并且以左心室进行体循环供血 7 参与第1部分PK/PD评估的患者在筛选前必须在接受ACEI（血管紧张素转换酶抑制剂）或ARB（血管紧张素受体阻滞剂）治疗。参与第1部分PK/PD评估的组1和组2患者在进行LCZ696 3.1 mg/kg单剂量给药评估之前必须正在接受至少与每日依那普利0.2 mg/kg等效的剂量治疗。参与第1部分PK/PD评估的组3患者在进行LCZ696 1.6 mg/kg单剂量给药评估之前必须正在接受至少与每日依那普利0.1 mg/kg等效的剂量治疗。
排除标准	1 单心室或右心室进行体循环供血的患者 2 进入研究时，列于器官共享联合网络（UNOS）1A级心脏移植名单的患者，或住院等待移植且同时在接受正性肌力药治疗的患者，或安装了心室辅助装置的患者 3 药物或器械治疗未控制的持续性或有症状的心律失常 4 仅在第2部分，筛选访视前3个月内接受心血管手术或经皮介入治疗来改善或矫治先天性心血管畸形的患者。进入第2部分后12个月期间计划行心脏矫治手术的患者。 5 患有梗阻性或重度反流的瓣膜疾病（主动脉瓣、肺动脉瓣或三尖瓣）但未经手术的患者，或患有明显的体循环心室流出道梗阻或主动脉弓梗阻的患者 6 限制性或肥厚型心肌病患者 7 仅在第2部分，活动性心肌炎（入组前3个月内诊断为疑似心肌炎或急性心肌炎） 8 筛选访视时存在症状性低血压或血压（BP）低于对应年龄的收缩压（SBP）第五百分位计算值 9 肾血管性高血压（包括肾动脉狭窄） 10 重度肺动脉高压[定义为肺循环血管阻力（PVR）指数>6个伍兹单位-m2]且对血管扩张剂（例如，氧气、硝普盐类或一氧化氮）无效。注：研究入组资格评估并不要求测量PVR 11 中重度阻塞性肺部疾病或气道反应性疾病（例如，哮喘）病史或现有临床证据证明患有此类疾病 12 访视1或访视301时血清钾>5.3 mmol/L 13 存在明显肾功能不全（采用改良Schwartz公式计算的eGFR3倍正常值上限）、胃肠或胆道疾病（可能影响口服药物的吸收、代谢或排泄）的患者 14 同时患有终末期疾病或其他严重疾病（例如，急性淋巴细胞白血病），或实验室检查存在其他显著异常值且经研究者判断会阻碍患者参与研究或影响其生存期 15 存在血管性水肿病史的患者 16 对ACEI/ARB过敏或有超敏反应的患者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:LCZ696片 用法用量:片剂；规格：50mg； 目标剂量3.1 mg/kg Bid(使用3.125 mg颗粒、50 mg片剂、100 mg片剂、200 mg片剂或口服液） 2 中文通用名:LCZ696片 用法用量:片剂；规格：100mg； 目标剂量3.1 mg/kg Bid(使用3.125 mg颗粒、50 mg片剂、100 mg片剂、200 mg片剂或口服液） 3 中文通用名:LCZ696片 用法用量:片剂；规格：200mg； 目标剂量3.1 mg/kg Bid(使用3.125 mg颗粒、50 mg片剂、100 mg片剂、200 mg片剂或口服液） 4 中文通用名:LCZ696片 用法用量:片剂；规格：100mg； 目标剂量3.1 mg/kg Bid(使用3.125 mg颗粒、50 mg片剂、100 mg片剂、200 mg片剂或口服液） 5 中文通用名:LCZ696片 用法用量:片剂；规格：200mg； 目标剂量3.1 mg/kg Bid(使用3.125 mg颗粒、50 mg片剂、100 mg片剂、200 mg片剂或口服液） 6 中文通用名:LCZ696颗粒 用法用量:颗粒剂；规格：12.5mg； 目标剂量3.1 mg/kg Bid(使用3.125 mg颗粒、50 mg片剂、100 mg片剂、200 mg片剂或口服液） 7 中文通用名:LCZ696颗粒 用法用量:颗粒剂；规格：31.25mg； 目标剂量3.1 mg/kg Bid(使用3.125 mg颗粒、50 mg片剂、100 mg片剂、200 mg片剂或口服液 8 中文通用名:LCZ696片 英文通用名:Sacubitril Valsartan Sodium Tablets 商品名称:诺欣妥 剂型:片剂 规格:0 mg 用法用量:目标剂量3.1 mg/kg Bid(使用3.125 mg颗粒、50 mg片剂、100 mg片剂、200 mg片剂或口服液） 用药时程:每天两次，剂量上调期每2周为1个给药周期，达到目标剂量后，每4周为1个给药周期，一共52周。 9 中文通用名:LCZ696片 英文通用名:Sacubitril Valsartan Sodium Tablets 商品名称:诺欣妥 剂型:片剂 规格:0 mg 用法用量:目标剂量3.1 mg/kg Bid(使用3.125 mg颗粒、50 mg片剂、100 mg片剂、200 mg片剂或口服液） 用药时程:每天两次，剂量上调期每2周为1个给药周期，达到目标剂量后，每4周为1个给药周期，一共52周。 10 中文通用名:LCZ696片 英文通用名:Sacubitril Valsartan Sodium Tablets 商品名称:诺欣妥 剂型:片剂 规格:0 mg 用法用量:目标剂量3.1 mg/kg Bid(使用3.125 mg颗粒、50 mg片剂、100 mg片剂、200 mg片剂或口服液） 用药时程:每天两次，剂量上调期每2周为1个给药周期，达到目标剂量后，每4周为1个给药周期，一共52周。 11 中文通用名:LCZ696片 英文通用名:Sacubitril Valsartan Sodium Tablets 商品名称:诺欣妥 剂型:片剂 规格:0 mg 用法用量:目标剂量3.1 mg/kg Bid(使用3.125 mg颗粒、50 mg片剂、100 mg片剂、200 mg片剂或口服液） 用药时程:每天两次，剂量上调期每2周为1个给药周期，达到目标剂量后，每4周为1个给药周期，一共52周。 12 中文通用名:LCZ696片 英文通用名:Sacubitril Valsartan Sodium Tablets 商品名称:诺欣妥 剂型:片剂 规格:0 mg 用法用量:目标剂量3.1 mg/kg Bid(使用3.125 mg颗粒、50 mg片剂、100 mg片剂、200 mg片剂或口服液） 用药时程:每天两次，剂量上调期每2周为1个给药周期，达到目标剂量后，每4周为1个给药周期，一共52周。 13 中文通用名:LCZ696片 英文通用名:Sacubitril Valsartan Sodium Tablets 商品名称:诺欣妥 剂型:片剂 规格:0 mg 用法用量:目标剂量3.1 mg/kg Bid(使用3.125 mg颗粒、50 mg片剂、100 mg片剂、200 mg片剂或口服液） 用药时程:每天两次，剂量上调期每2周为1个给药周期，达到目标剂量后，每4周为1个给药周期，一共52周。 14 中文通用名:LCZ696片 英文通用名:Sacubitril Valsartan Sodium Tablets 商品名称:诺欣妥 剂型:片剂 规格:0 mg 用法用量:目标剂量3.1 mg/kg Bid(使用3.125 mg颗粒、50 mg片剂、100 mg片剂、200 mg片剂或口服液） 用药时程:每天两次，剂量上调期每2周为1个给药周期，达到目标剂量后，每4周为1个给药周期，一共52周。 15 中文通用名:LCZ696片 英文通用名:Sacubitril Valsartan Sodium Tablets 商品名称:诺欣妥 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:目标剂量3.1 mg/kg Bid(使用3.125 mg颗粒、50 mg片剂、100 mg片剂、200 mg片剂或口服液） 用药时程:每天两次，剂量上调期每2周为1个给药周期，达到目标剂量后，每4周为1个给药周期，一共52周。 16 中文通用名:LCZ696片 英文通用名:Sacubitril Valsartan Sodium Tablets 商品名称:诺欣妥 剂型:片剂 规格:0mg 用法用量:目标剂量3.1 mg/kg Bid(使用3.125 mg颗粒、50 mg片剂、100 mg片剂、200 mg片剂或口服液） 用药时程:每天两次，剂量上调期每2周为1个给药周期，达到目标剂量后，每4周为1个给药周期，一共52周。 17 中文通用名:LCZ696片 英文通用名:Sacubitril Valsartan Sodium Tablets 商品名称:诺欣妥 剂型:片剂 规格:0mg 用法用量:目标剂量3.1 mg/kg Bid(使用3.125 mg颗粒、50 mg片剂、100 mg片剂、200 mg片剂或口服液） 用药时程:每天两次，剂量上调期每2周为1个给药周期，达到目标剂量后，每4周为1个给药周期，一共52周。 18 中文通用名:LCZ696片 英文通用名:Sacubitril Valsartan Sodium Tablets 商品名称:诺欣妥 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:目标剂量3.1 mg/kg Bid(使用3.125 mg颗粒、50 mg片剂、100 mg片剂、200 mg片剂或口服液） 用药时程:每天两次，剂量上调期每2周为1个给药周期，达到目标剂量后，每4周为1个给药周期，一共52周。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:依那普利片 用法用量:片剂；规格：2.5mg; 目标剂量0.2 mg/kg bid（使用口服液、2.5 mg片剂、5 mg片剂、10 mg片剂） 2 中文通用名:依那普利片 用法用量:片剂；规格：5mg; 目标剂量0.2 mg/kg bid（使用口服液、2.5 mg片剂、5 mg片剂、10 mg片剂） 3 中文通用名:依那普利片 用法用量:片剂；规格：10mg; 目标剂量0.2 mg/kg bid（使用口服液、2.5 mg片剂、5 mg片剂、10 mg片剂） 4 中文通用名:依那普利片 用法用量:片剂；规格：2.5mg; 目标剂量0.2 mg/kg bid（使用口服液、2.5 mg片剂、5 mg片剂、10 mg片剂） 5 中文通用名:依那普利片 用法用量:片剂；规格：5mg; 目标剂量0.2 mg/kg bid（使用口服液、2.5 mg片剂、5 mg片剂、10 mg片剂） 6 中文通用名:依那普利片 用法用量:片剂；规格：10mg; 目标剂量0.2 mg/kg bid（使用口服液、2.5 mg片剂、5 mg片剂、10 mg片剂） 7 中文通用名:依那普利片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0mg 用法用量:目标剂量0.2 mg/kg bid（使用口服液、2.5 mg片剂、5 mg片剂、10 mg片剂） 用药时程:每天两次，剂量上调期每2周为1个给药周期，达到目标剂量后，每4周为1个给药周期，一共52周。 8 中文通用名:依那普利片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0mg 用法用量:目标剂量0.2 mg/kg bid（使用口服液、2.5 mg片剂、5 mg片剂、10 mg片剂） 用药时程:每天两次，剂量上调期每2周为1个给药周期，达到目标剂量后，每4周为1个给药周期，一共52周。 9 中文通用名:依那普利片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0mg 用法用量:目标剂量0.2 mg/kg bid（使用口服液、2.5 mg片剂、5 mg片剂、10 mg片剂） 用药时程:每天两次，剂量上调期每2周为1个给药周期，达到目标剂量后，每4周为1个给药周期，一共52周。 10 中文通用名:依那普利片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0mg 用法用量:目标剂量0.2 mg/kg bid（使用口服液、2.5 mg片剂、5 mg片剂、10 mg片剂） 用药时程:每天两次，剂量上调期每2周为1个给药周期，达到目标剂量后，每4周为1个给药周期，一共52周。 11 中文通用名:依那普利片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0mg 用法用量:目标剂量0.2 mg/kg bid（使用口服液、2.5 mg片剂、5 mg片剂、10 mg片剂） 用药时程:每天两次，剂量上调期每2周为1个给药周期，达到目标剂量后，每4周为1个给药周期，一共52周。 12 中文通用名:依那普利片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0mg 用法用量:目标剂量0.2 mg/kg bid（使用口服液、2.5 mg片剂、5 mg片剂、10 mg片剂） 用药时程:每天两次，剂量上调期每2周为1个给药周期，达到目标剂量后，每4周为1个给药周期，一共52周。 13 中文通用名:依那普利片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0mg 用法用量:目标剂量0.2 mg/kg bid（使用口服液、2.5 mg片剂、5 mg片剂、10 mg片剂） 用药时程:每天两次，剂量上调期每2周为1个给药周期，达到目标剂量后，每4周为1个给药周期，一共52周。 14 中文通用名:依那普利片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0mg 用法用量:目标剂量0.2 mg/kg bid（使用口服液、2.5 mg片剂、5 mg片剂、10 mg片剂） 用药时程:每天两次，剂量上调期每2周为1个给药周期，达到目标剂量后，每4周为1个给药周期，一共52周。 15 中文通用名:依那普利片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:2.5mg 用法用量:目标剂量0.2 mg/kg bid（使用口服液、2.5 mg片剂、5 mg片剂、10 mg片剂） 用药时程:每天两次，剂量上调期每2周为1个给药周期，达到目标剂量后，每4周为1个给药周期，一共52周。 16 中文通用名:依那普利片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:目标剂量0.2 mg/kg bid（使用口服液、2.5 mg片剂、5 mg片剂、10 mg片剂） 用药时程:每天两次，剂量上调期每2周为1个给药周期，达到目标剂量后，每4周为1个给药周期，一共52周。 17 中文通用名:依那普利片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:目标剂量0.2 mg/kg bid（使用口服液、2.5 mg片剂、5 mg片剂、10 mg片剂） 用药时程:每天两次，剂量上调期每2周为1个给药周期，达到目标剂量后，每4周为1个给药周期，一共52周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第1部分评估受试者对于LCZ696的体内吸收，分布和清除，以确定要用于第2部分的剂量。 1年 有效性指标+安全性指标 2 第2部分目的在于比较儿童HF患者接受LCZ696治疗相比接受依那普利治疗52周的安全性和有效性。 1年 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第1部分：评估LCZ696治疗儿童HF患者的安全性和耐受性 1年 有效性指标+安全性指标 2 第2部分：比较LCZ696与依那普利在延迟至类别1或类别2复合事件（例如，死亡、HF恶化）首次发生的时间方面是否有差异 1年 有效性指标+安全性指标 3 第2部分：比较LCZ696与依那普利在改善NYHA（纽约心脏病协会）/Ross功能分级方面是否有差异 1年 有效性指标+安全性指标 4 第2部分：比较LCZ696与依那普利在改善患者病情严重程度总体印象量表（PGIS）评分方面是否有差异 1年 有效性指标+安全性指标 5 第2部分：描述儿童HF患者中LCZ696暴露的群体PK特征 1年 有效性指标+安全性指标 6 第2部分：评估LCZ696相比依那普利治疗儿童HF患者的安全性和耐受性 1年 有效性指标+安全性指标

有 有

1	姓名	徐卓明	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18930830783	Email	zmxyfb@163.com	邮政地址	上海市-上海市-中国上海市浦东新区 东方路1678号
	邮编	200127	单位名称	上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心

2	姓名	崔彦芹	学位	硕士研究生	职称	副主任医师
	电话	18902268662	Email	2968037903@qq.com	邮政地址	广东省-广州市-中国广东省广州市天河区金穗路9号
	邮编	510623	单位名称	广州市妇女儿童医疗中心

3	姓名	王旭	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13701061512	Email	fwpicu@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区北礼士路167号
	邮编	100037	单位名称	中国医学科学院阜外医院

4	姓名	肖婷婷	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18930329967	Email	ttxiao2017@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市普陀区泸定路355号
	邮编	200062	单位名称	上海市儿童医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心	徐卓明	中国	上海	上海
2	广州市妇女儿童医疗中心	崔彦芹	中国	广东	广州
3	中国医学科学院阜外医院	王旭	中国	北京	北京
4	上海市儿童医院	肖婷婷	中国	上海	上海
5	University of Alberta - Women & Children Health Research Ins	Jennifer Conway	Canada	Alberta	Edmonton

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广州市妇女儿童医疗中心伦理委员会	同意	2018-08-03
2	上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心伦理委员会	同意	2018-09-10
3	上海市儿童医院伦理委员会	同意	2018-10-22
4	中国医学科学院阜外医院	同意	2018-10-23
5	广州市妇女儿童医疗中心伦理委员会	同意	2019-01-29
6	广州市妇女儿童医疗中心伦理委员会	同意	2019-05-09
7	广州市妇女儿童医疗中心伦理委员会	同意	2020-12-23

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 30 ； 国际: 360 ；
已入组人数	国内: 27 ； 国际: 377 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-01-24；     国际：2016-11-03；
第一例受试者入组日期	国内：2019-02-14；     国际：2016-11-16；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息