登记号	CTR20181354
相关登记号
药物名称	抗人CD19 T细胞注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发/难治性CD19阳性弥漫大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤
试验专业题目	评价抗人CD19 T细胞注射液在复发/难治性CD19阳性弥漫大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤受试者中的安全性及疗效的I/II期临床研究
试验通俗题目	抗人CD19 T细胞治疗R/R CD19阳性淋巴瘤的安全性和有效性研究
试验方案编号	HRAIN01-NHL01；方案版本号：2.0	方案最新版本号	V2.1
版本日期:	2019-02-28	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	孙雪冬	联系人座机	021-58552006	联系人手机号	15811287219
联系人Email	sunxuedong@dashengbio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江路1238弄恒越国际大厦一号楼9层	联系人邮编	201210

评价抗人CD19 T细胞注射液用于治疗复发/难治性CD19阳性弥漫大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤受试者的安全性和耐受性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~70岁，性别不限 2 预期生存时间超过12周 3 ECOG评分0-1分 4 病理证实为CD19阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤且满足下列条件之一者： a）复发难治的CD19阳性弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤：经规范的一、二线药物治疗未缓解和复发者； b）CD19阳性弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤经过自体干细胞移植后1年内复发者，不受之前采用的其他治疗方法影响； 5 可建立采集所需的静脉通路，满足血红蛋白 ≥ 70 g/L，中性粒细胞 ≥ 1.0 ×109/L，血小板 ≥ 50×109/L，经研究者判断可进行单个核细胞采集； 6 参照2014版Lugano治疗反应标准，应至少有一个可评估的肿瘤灶； 7 肝肾功能、心肺功能满足以下要求: a）血清肌酐≤1.5×ULN； b）左室射血分数>50%，ECHO检查无心包积液，无胸腔积液； c）基线血氧饱和度>92%； d）总胆红素≤1.5×ULN； e）ALT和AST≤3×ULN。 8 能理解本试验并已签署知情同意书
排除标准	1 在筛选前5年内患有弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤以外的恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌； 2 乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血HBV DNA滴度高于检测上限的受试者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血HCV RNA阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；梅毒检测阳性者； 3 任何不稳定的系统性疾病：包括但不限于活动性感染（局部感染除外）、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血（筛选前6个月内）、心肌梗死（筛选前6个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分类≥III级）、需要药物治疗的严重心律失常、肝脏、肾脏或代谢性疾病； 4 其他妨碍参与试验的任何未控制的活动期疾病 5 任何研究者认为会损害受试者的安全性或干扰研究目的情况 6 已怀孕或哺乳者，或在治疗期间或治疗结束后1年内计划妊娠者或伴侣在其细胞回输后1年内计划妊娠的男性受试者； 7 在入组前14天内，存在需要全身治疗的活动性感染或不可控感染； 8 筛选前正在接受系统性类固醇治疗且经研究者判定治疗期间需要长期使用系统性类固醇治疗的受试者（吸入性或局部使用除外）；及细胞回输前72h内使用系统性类固醇治疗的受试者（吸入性或局部使用除外）； 9 入组前接受过CAR-T治疗或其他基因修饰细胞治疗者 10 有中枢神经系统或脑转移症状或入组前3个月内接受过针对中枢神经系统或脑转移的治疗（放疗、手术治疗或其他治疗）； 11 身患疾病影响签署书面知情同意书或无法遵守研究程序者；或不愿或不能遵守研究要求者。 12 研究者认为其他不适合入组的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:抗人CD19 T细胞注射液 用法用量:注射剂；药物规格：10-20ml袋，1-3袋/人（具体依据受试者体重及细胞制剂的有效含量确定）。静脉给药，1次0.5×106 CAR+T细胞/kg，给药共计1次。剂量水平-1组。 给药前需行清淋预处理。 2 中文通用名:抗人CD19 T细胞注射液 用法用量:注射剂；药物规格：10-20ml袋，1-3袋/人（具体依据受试者体重及细胞制剂的有效含量确定）。静脉给药，1次1×106 CAR+T细胞/kg，给药共计1次。剂量水平1组。 给药前需行清淋预处理。 3 中文通用名:抗人CD19 T细胞注射液 用法用量:注射剂；药物规格：10-20ml袋，1-3袋/人（具体依据受试者体重及细胞制剂的有效含量确定）。静脉给药，1次2×106 CAR+T细胞/kg，给药共计1次。剂量水平2组。 给药前需行清淋预处理。 4 中文通用名:抗人CD19 T细胞注射液 用法用量:注射剂；药物规格：10-20ml袋，1-3袋/人（具体依据受试者体重及细胞制剂的有效含量确定）。静脉给药，1次0.5×10^6 CAR+T细胞/kg，给药共计1次。剂量水平-1组。 给药前需行清淋预处理。 5 中文通用名:抗人CD19 T细胞注射液 用法用量:注射剂；药物规格：10-20ml袋，1-3袋/人（具体依据受试者体重及细胞制剂的有效含量确定）。静脉给药，1次0.5×10^6 CAR+T细胞/kg，给药共计1次。剂量水平-1组。 给药前需行清淋预处理。 6 中文通用名:抗人CD19 T细胞注射液 用法用量:注射剂；药物规格：10-20ml袋，1-3袋/人（具体依据受试者体重及细胞制剂的有效含量确定）。静脉给药，1次0.5×10^6 CAR+T细胞/kg，给药共计1次。剂量水平-1组。 给药前需行清淋预处理。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:N/A 用法用量:N/A

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件、ECOG体能评分、实验室检查、心电图、生命体征、体格检查 3个月 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 （1）PK参数：给药后抗人CD19 T细胞在外周血中扩增的最高浓度（Cmax），到达最高浓度的时间（Tmax）及90天的曲线下面积AUC90d； （2）PD参数：各时间点外周血CD19阳性B细胞的清除程度。 （3）客观缓解率（ORR）：包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR）。 1年 有效性指标

有 有

1	姓名	刘澎	学位	医学博士	职称	教授
	电话	021-60267405	Email	Liu.peng@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	刘澎	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属伦理委员会	同意	2018-06-11
2	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2018-12-06
3	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2018-12-10
4	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2019-03-19

已完成

目标入组人数	国内: 15 ；
已入组人数	国内: 9 ；
实际入组总人数	国内: 9  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-11-13；
第一例受试者入组日期	国内：2018-11-13；
试验完成日期	国内：2021-12-31；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2021-01-25