登记号	CTR20181308
相关登记号	CTR20160735,CTR20170281,CTR20170258,CTR20170380,CTR20170818,CTR20180975,
药物名称	信迪利单抗
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	食管癌
试验专业题目	评估信迪利单抗联合化疗在一线治疗不可切除的、局部晚期复发性或转移性食管鳞癌的有效性和安全研究
试验通俗题目	信迪利单抗或安慰剂联合化疗方案治疗一线食管鳞癌的研究
试验方案编号	CIBI308A301；V3.2	方案最新版本号	V3.2
版本日期:	2021-01-15	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	潘新春	联系人座机	021-31655781	联系人手机号
联系人Email	xinchuan.pan@innoventbio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-长宁区天山路1717号 SOHO天山广场 T1 17F	联系人邮编	200050

比较信迪利单抗联合化疗较安慰剂联合化疗作为不可切除的、局部晚期复发性或转移性食管鳞癌患者一线治疗的总生存期（OS）；在PD-L1阳性患者中比较信迪利单抗联合化疗较安慰剂联合化疗作为不可切除的、局部晚期复发性或转移性食管鳞癌患者一线治疗的的总生存期（OS）。

试验分类	安全性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 组织病理学检查确诊的不可切除的、局部晚期复发性或转移性食管鳞癌（不包括腺鳞癌混合型及其他病理类型）。 2 年龄≥18周岁 3 ECOG PS评分为0或1分。 4 受试者必须不适合接受根治性治疗方法，如根治性化放疗和/或手术；对于既往接受（新）辅助化疗/辅助（放）化疗/根治性放化疗的患者，末次治疗至疾病复发时间＞6个月。 5 能提供存档病理组织或新鲜病理组织用于PD-L1检测并能获得检测结果 6 根据RECIST v1.1版，至少有一个可测量病灶。 7 具有充分的器官和骨髓功能，定义如下：1) 血常规：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥100×109/L；血红蛋白含量（HGB）≥9.0 g/dL。备注: 受试者在采集血样之前7天内不得接受过输血或促红细胞生成素或集落刺激因子支持。 2) 肝功能：无肝转移患者要求血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN。有肝转移患者要求：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤5×ULN。 3) 肾功能：尿蛋白＜2+或24h尿蛋白定量＜1g且肌酐清除率（Ccr）≥60 mL/min（用Cockcroft/Gault公式计算）： 女性：Ccr= (140-岁数) x 体重(kg) x 0.85 72 x 血清肌酐(mg/dL) 男性：Ccr= (140-岁数) x 体重(kg) x 1.00 72 x 血清肌酐(mg/dL) 备注：对于年龄≥65岁的受试者，或血清肌酐正常但肌酐清除率据Cockcroft/Gault公式计算后＜60 mL/min的受试者，可以选择标准24小时留尿计算法进行肌酐清除率的计算。 标准24小时留尿法计算公式：肌酐清除率=尿肌酐浓度（μmol/L）×每分钟尿量（mL/min）÷血浆肌酐浓度（μmol/L）。 对同一个受试者，在本研究筛选期和接受研究药物治疗期间，应采用同一公式进行肌酐清除率的计算4) 凝血功能充分，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN；若受试者正在接受抗凝治疗，只要PT在抗凝药物拟定的范围内即可； 8 预期生存时间≥12周。 9 育龄期女性受试者或性伴侣为育龄期女性的男性受试者，需在整个治疗期及治疗期后6个月采取有效的避孕措施（见4.3部分）。 10 签署书面知情同意书，而且能够遵守方案规定的访视及相关程序。
排除标准	1 已知内镜下趋于完全梗阻需要介入治疗解除梗阻的食管鳞癌。 2 食管或气管腔内支架植入术后并存在穿孔的风险 3 既往接受过针对晚期或者转移性食管鳞癌的系统性治疗。 4 既往使用顺铂累积暴露剂量>300mg/m2，且顺铂末次治疗至随机入组时间≤12个月 5 由于肿瘤明显入侵食管病灶相邻器官（大动脉或气管）导致具有较高的出血或穿孔危险的患者，或已形成瘘管的患者。 6 肝脏转移灶负荷约占整个肝脏体积的50%以上。 7 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137或抗CTLA-4抗体治疗，或任何其他以T细胞共刺激或检查点通路为特异性靶点的抗体或药物。 8 同时参与另一项干预性临床研究，除非参与观察性（非干预性）临床研究或处于干预性研究的随访阶段。 9 首次给药前2周内接受过针对局部病灶的姑息性治疗。 10 在随机化日期前2周之内使用过免疫抑制药物，不包括喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或生理剂量的系统性糖皮质激素（即不超过10 mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素）、或预防造影剂过敏而使用激素； 11 在首剂研究治疗之前4周之内或计划在研究期间接受减毒活疫苗；注：允许首次给药前4周内接受针对季节性流感的注射用灭活病毒疫苗；但是不允许接受减毒活流感疫苗； 12 在首剂研究治疗之前4周之内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或预期在研究治疗期间需要接受大手术。 13 在首剂研究治疗之前存在既往抗肿瘤治疗引起的未恢复至美国国立癌症研究所通用不良事件术语第5.0版（NCI CTCAE 5.0版）0级或1级的毒性（不包括脱发、非临床显著性和无症状性实验室异常）。 14 已知存在有症状的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。对于既往接受过治疗的脑转移受试者，如果受试者的病情稳定（在试验治疗首次给药前至少4周未见影像学进展证据），重复影像学检查证实未见新的脑转移或原有脑转移病灶增大的证据，且在试验治疗首次给药前至少14天不需要类固醇治疗，则可以参与试验。这一例外不包括癌性脑膜炎，不论其临床状况是否稳定都应排除。 15 有临床意义的腹水，包括体检可发现的任何腹水，既往经过治疗或目前仍需要治疗的腹水，仅影像学显示少量腹水但无症状者可以入选。 16 双侧胸腔中等量积液，或一侧胸腔大量积液，或已引起呼吸功能障碍需要引流的患者。 17 有截瘫风险的骨转移患者。 18 已知存在活动性自身免疫性疾病且需要对症治疗或既往2年内的该病病史（在近2年之内不需系统治疗的白癜风、银屑病、脱发或格雷夫氏病，仅需要甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退以及仅需要胰岛素替代治疗的I型糖尿病患者可以入组）。 19 已知原发性免疫缺陷病史。 20 已知患有活动性肺结核。 21 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。 22 已知对于任何单克隆抗体或者化疗药物（紫杉醇、5-氟尿嘧啶、顺铂）制剂或辅料过敏而不适合接受TP或CF方案 23 已知存在HIV感染者（HIV抗体阳性）。 24 处于活动期或临床控制不佳的严重感染。 25 症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级II-IV级）或症状性或控制不佳的心律失常。 26 即使给予规范治疗仍然未受控制的动脉高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）。 27 在入选治疗前6个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作。 28 显著的营养不良，如需要静脉补充营养支持治疗持续＞7天；首剂研究治疗之前营养不良静脉注射纠正4周以上除外。 29 在入组前3个月内有深静脉血栓或其它任何严重血栓栓塞的病史（植入式静脉输液港或导管源性血栓形成，或浅表静脉血栓形成不被视为“严重”血栓栓塞）。 30 不受控制的代谢紊乱或其它非恶性肿瘤器官或全身性疾病或癌症继发反应，并可导致较高医学风险和/或生存期评价不确定性。 31 肝性脑病、肝肾综合征或Child-Pugh B级或更为严重肝硬化。 32 肠梗阻或以下疾病的病史：炎性肠病或广泛肠切除（部分结肠切除或广泛小肠切除，并发慢性腹泻）、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎。 33 已知患有急性或慢性活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV DNA病毒载量≥103拷贝数/mL或>200IU/ml）或急性或慢性活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV RNA阳性）。 34 在入选研究前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管的病史，胃造瘘术或空肠造瘘术除外。 35 患有需要类固醇激素治疗的间质性肺病。 36 其他原发性恶性肿瘤病史，除外：（1）入组前完全缓解至少2年的恶性肿瘤且在研究期间无需其他治疗；（2）经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣；（3）经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌。（4）积极监测下的前列腺癌 37 妊娠或哺乳的女性患者。 38 可能会导致以下结果的其它急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检测值异常：增加研究参与或研究药物给药的相关风险，或者干扰研究结果的解读，而且根据研究者的判断将患者列为不符合参加本研究的资格。 39 重度及以上肺功能障碍。 40 首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中草药或免疫调节作用的药物（包括胸腺肽、干扰素、白介素等）系统性全身治疗

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:信迪利单抗 用法用量:注射剂规格：100 mg：10 ml 给药方法：静脉滴注 用药时程：连续用药至PD后受试者不能够耐受，受试者撤回ICF和死亡。 剂量：静脉滴注，体重＜60kg：3mg/kg IV D1 Q3W；体重≥60kg：200mg IV D1 Q3W。 2 中文通用名:顺铂 用法用量:注射剂规格：75mg/m2 给药方法：静脉滴注 用药时程：每21天一个周期，第一天给药，持续使用6个周期。 剂量：75mg/m2，IV D1 Q3W。 3 中文通用名:紫杉醇 用法用量:注射剂规格：87.5mg/m2；175mg/m2。 给药方法：静脉滴注 用药时程：每21天一个周期，第一天给药，第1,8天给药，87.5mg/m2；每21天一个周期，第一天给药，第2周期开始，持续至PD后受试者不能够耐受，受试者撤回ICF和死亡。 剂量：静脉滴注，87.5mg/m2；175mg/m2。 4 中文通用名:5-氟尿嘧啶 用法用量:注射液；规格：10ml：0.25ng；给药方法：静脉滴注；用药时程：第1天到第5天每天24小时持续静滴Q3W；剂量：800mg/㎡

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:注射剂规格：100 mg：10 ml 成分：聚山梨脂 给药方法：静脉滴注 用药时程：连续用药至PD后受试者不能够耐受，受试者撤回ICF和死亡。 剂量：静脉滴注，体重＜60kg：3mg/kg IV D1 Q3W；体重≥60kg：200mg IV D1 Q3W。 2 中文通用名:顺铂 用法用量:注射剂规格：75mg/m2 给药方法：静脉滴注 用药时程：每21天一个周期，第一天给药，持续使用6个周期。 剂量：75mg/m2，IV D1 Q3W。 3 中文通用名:紫杉醇 用法用量:注射剂规格：87.5mg/m2；175mg/m2。 给药方法：静脉滴注 用药时程：每21天一个周期，第一天给药，第1,8天给药，87.5mg/m2；每21天一个周期，第一天给药，第2周期开始，持续至PD后受试者不能够耐受，受试者撤回ICF和死亡。 剂量：静脉滴注，87.5mg/m2；175mg/m2。 4 中文通用名:氟尿嘧啶注射液；英文名：Fluorouracil Injection；商品名：氟尿嘧啶注射液 用法用量:注射液；规格：10ml：0.25ng；给药方法：静脉滴注；用药时程：每21天一周期，第1到第5天持续静滴或泵入；剂量：800 mg/(m2·d)

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ITT人群的OS ； ITT人群中PD-L1阳性受试者的OS。 中期分析和终期分析 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PFS、ORR、DCR以及DoR。 中期分析和终期分析 有效性指标 2 关键的次要终点指标：ITT人群中ORR、PFS、DCR、DoR；ITT人群中PD-L1阳性受试者的ORR、PFS DCR、DoR。 中期分析和终期分析 有效性指标

有 有

1	姓名	沈琳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88121122	Email	linshenpku@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科
	邮编	100089	单位名称	北京市海淀区阜成路52号北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京市海淀区阜成路52号北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科	沈琳	中国	北京市	北京市
2	天津市肿瘤医院	潘战宇	中国	天津市	天津市
3	福建医科大学附属第二医院	许天文	中国	福建省	泉州市
4	遂宁市中心医院	李娜	中国	四川省	遂宁市
5	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
6	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
7	安徽省肿瘤医院	刘虎	中国	安徽省	合肥市
8	中国人民解放军总医院	戴广海	中国	北京市	北京市
9	北京大学国际医院	梁军	中国	北京市	北京市
10	中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院	陈曦	中国	福建省	福州市
11	福建省立医院	崔同建	中国	福建省	福州市
12	福建医科大学附属协和医院	林小燕	中国	福建省	福州市
13	福建省肿瘤医院	林根	中国	福建省	福州市
14	广州医科大学附属肿瘤医院	李卫东	中国	广东省	广州市
15	广西壮族自治区人民医院	冯国生	中国	广西壮族自治区	南宁市
16	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
17	河北医科大学第四医院	姜达	中国	河北省	石家庄市
18	唐山市人民医院	王志武	中国	河北省	唐山市
19	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南省	郑州市
20	郑州大学第一附属医院	何炜	中国	河南省	郑州市
21	河南省肿瘤医院	高全立	中国	河南省	郑州市
22	洛阳市中心医院	任铁军	中国	河南省	洛阳市
23	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
24	中南大学湘雅医院	曾珊	中国	湖南省	长沙市
25	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
26	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
27	江苏省人民医院	束永前	中国	江苏省	南京市
28	苏州大学附属第一医院	陶敏	中国	江苏省	苏州市
29	南通市肿瘤医院	杨磊	中国	江苏省	南通市
30	苏北人民医院	汪步海	中国	江苏省	扬州市
31	江西省肿瘤医院	罗辉	中国	江西省	南昌市
32	中国医科大学附属第一医院	刘云鹏	中国	辽宁省	沈阳市
33	内蒙古自治区人民医院	薛丽英	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
34	宁夏医科大学总医院	陈萍	中国	宁夏回族自治区	银川市
35	青岛大学附属医院	邱文生	中国	山东省	青岛市
36	济宁医学院附属医院	王军业	中国	山东省	济宁市
37	山东大学齐鲁医院	王秀问	中国	山东省	济南市
38	山东省肿瘤医院	孔莉	中国	山东省	济南市
39	烟台毓璜顶医院	孙萍	中国	山东省	烟台市
40	西安交通大学第二附属医院	张淑群	中国	陕西省	西安市
41	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
42	四川省肿瘤医院	李涛	中国	四川省	成都市
43	云南省肿瘤医院	李高峰	中国	云南省	昆明市
44	温州医科大学附属第一医院	张薛榜	中国	浙江省	温州市
45	金华市中心医院	丁叔波	中国	浙江省	金华市
46	浙江大学医学院附属第一医院	徐农	中国	浙江省	杭州市
47	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江省	杭州市
48	丽水市中心医院	谢艳茹	中国	浙江省	丽水市
49	新疆医科大学第一附属医院	毛睿	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
50	新疆医科大学附属肿瘤医院	唐勇	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
51	重庆医科大学附属第二医院	杨镇洲	中国	重庆市	重庆市
52	河南省肿瘤医院	侯新芳	中国	河南省	郑州市
53	江苏省肿瘤医院	曹国春	中国	江苏省	南京市
54	广东省人民医院	马冬	中国	广东省	广州市
55	邯郸市中心医院	刘铮	中国	河北省	邯郸市
56	新乡医学院第一附属医院	姬颖华	中国	河南省	新乡市
57	濮阳市油田总医院	李伟芳	中国	河南省	濮阳市
58	临沂市人民医院	王守峰	中国	山东省	临沂市
59	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
60	复旦大学附属肿瘤医院	赵快乐	中国	上海市	上海市
61	合肥市第二人民医院	黄勇	中国	安徽省	合肥市
62	河南科技大学第一附属医院	高社干	中国	河南省	开封市
63	河南大学淮河医院	卢红	中国	河南省	郑州市
64	杭州市第一人民医院	夏冰	中国	浙江省	杭州市
65	十堰市太和医院	骆志国	中国	湖北省	十堰市
66	安阳市肿瘤医院	王俊生	中国	河南省	安阳市
67	新乡市中心医院	张桂芳	中国	河南省	新乡市
68	安阳市肿瘤医院	郑安平	中国	河南省	安阳市
69	The Queen Elizabeth Hospital	Timothy J. Price	Auestrilia	SA	5011
70	Border Medical Oncology Albury Base Hospital	Richard W. Eek FACP	Auestrilia	NSW	2640
71	St John of God Hospital Bunbury	Andrew Dean	Auestrilia	WA	6008
72	Austin Hospital	Niall Tebbutt	Auestrilia	VI	3084
73	Sir Charles Gairdner Hospital (SCGH)	Kevin Jasas	Auestrilia	WA	6009
74	Cliniques Universitaires Saint-Luc	Marc Van Den Eynde	Belgium	Brussel	1000
75	Centre Hospitalier Regional de Verviers	Hassan Kalantari	Belgium	WLG	4800
76	Institut Jules Bordet	Amelie Deleporte	Belgium	BRU	1000
77	Universitair Ziekenhuis Leuven	Eric Van Cutsem	Belgium	Leuven	3000
78	University Hospital Gent	Karen Geboes	Belgium	Gent	9000
79	Oscar Lambret Centre	Farid El Hajbi	France	BP 307	Lille
80	Centre Georges Fran？ois Leclerc	Fran？ois Ghiringhelli	France	BP 77980	Dijon
81	CHU Besan？on - Hopital Jean Minjoz	Christophe Borg	France	Besan？on	25030
82	Centre Fran？ois Baclesse	Marie-Pierre Galais	France	Caen	14 14000
83	CHU de Poitiers	David Tougeron	France	Poitiers	86021
84	H？pital Charles-Nicolle de Rouen	Frederic Di Fiore	France	Rouen	76 76031
85	CHU Hopital de la Timone	Laetitia Dahan	France	5E Arrondissement	Marseille
86	H？pital Européen Georges Pompidou (HEGP)	Aziz Zaanan	France	Paris	75015
87	Institut Bergonié	Simon Pernot	France	Bordeaux	33076
88	Institut de Cancérologie de Lorraine	Aurelien Lambert	France	Vand？uvre-lès-Nancy Cedex	54519
89	Place Lucie Et Raymond Aubrac	Caroline Petorin-Lesens	France	63	63100
90	Jósa András Oktatókórház	Jozsef Erfan	Hungary	Nyiregyhaza	SZ 4400
91	Országos Onkológiai Intézet	Tunde Nagy	Hungary	Budapest	BU 1122
92	Hospital Universitario Marqués de Valdecilla	Fernando Rivera	Spain	s/n	Santande
93	Hospital Universitario La Paz	Ana Custodio	Spain	Madrid	M 28046
94	Hospital Universitario Vall d'Hebron	Marc Diez Garcia	Spain	Barcelona	B 08035
95	Hospital Universitario Ramón y Cajal	Federico Longo Munoz	Spain	Madrid	M 28034
96	Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta	Raquel Guardeno	Spain	Girona	GI 17007
97	Hospital del Mar	Laura Visa Turmo	Spain	BARCELONA	B 08003
98	Hospital del Mar	Joana Vidal Barrull	Spain	BARCELONA	B 08003
99	Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz	Ana Isabel Leon Carbonero	Spain	Madrid	M 28040
100	Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz	Cristina Caramees	Spain	Madrid	M 28040
101	Hospital Universitario Miguel Servet	Roberto Antonio Pazo Cid	Spain	Zaragoza	50009
102	Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida	Roberto Montal	Spain	Lleida	L 25198
103	Parc Taulí Sabadell Hospital Universitari	Ismael Macias Declara	Spain	Sabadell	B 08208
104	Clínica Universidad de Navarra	Javier Rodriguez	Spain	PAMPLONA/IRU\u00d1A	NA 31008
105	Hospital Clínico Universitario	Maria Francisca Vazquez River	Spain	Santiago de Compostela	C 15706
106	Hospital Universitario de Fuenlabrada