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出境医 / 临床实验 / 在DLL3高表达小细胞肺癌受试者中比较Rovalpituzumab tesirine和托泊替康的研究

在DLL3高表达小细胞肺癌受试者中比较Rovalpituzumab tesirine和托泊替康的研究

登记号 CTR20181228 试验状态 主动暂停
申请人联系人 汤村 首次公示信息日期 2018-08-22
申请人名称 AbbVie Inc./ BSP PHARMACEUTICALS S.P.A./ 艾伯维医药贸易（上海）有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20181228
相关登记号 CTR20181229
药物名称 Rovalpituzumab Tesirine   曾用名:
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 小细胞肺癌
试验专业题目 一线含铂化疗期间或之后首次出现疾病进展的晚期或转移性DLL3高SCLC患者中比较Rovalpituzumab tesirine和Topotecan的随机开放多中心3期研究
试验通俗题目 在DLL3高表达小细胞肺癌受试者中比较Rovalpituzumab tesirine和托泊替康的研究
试验方案编号 M16-289；修正案3 方案最新版本号 修正案3
版本日期: 2018-07-02 方案是否为联合用药 企业选择不公示
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
联系人姓名 汤村 联系人座机 021-62631346 联系人手机号
联系人Email rachel.tang@abbvie.com 联系人邮政地址 上海市-上海市-静安区石门一路288号太古汇2座，30楼 联系人邮编 200041
三、临床试验信息
1、试验目的
在一线含铂化疗期间或之后首次出现疾病进展的晚期或转移性DLL3高SCLC受试者中评估Rovalpituzumab tesirine治疗与托泊替康相比是否改善ORR和OS；评估Rovalpituzumab tesirine治疗与托泊替康相比是否改善PFS；比较两治疗组间的DOR和对患者报告结局的影响。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 开放 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 不限岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 18岁或以上成人，已提供书面形式的知情同意书。
2 经组织学或细胞学确诊为晚期或转移性SCLC，且有一线含铂方案系统性治疗期间或者之后有文件记录的首次疾病进展。
3 肿瘤必须存在DLL3高表达，定义为根据 VENTANA DLL3（SP347） IHC测定，≥ 75%的肿瘤细胞染色结果呈阳性。存档的或新鲜的肿瘤材料均可用于DLL3检测。
4 存在可测量病灶，根据《实体瘤疗效评价标准》（RECIST）1.1版进行确定。
5 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1。
6 在随机入组之前，具有中枢神经系统（CNS）转移史的受试者不得存在活动性CNS疾病，定义为完成确切性治疗（外科切除、WBRT或立体定向RT）后至少2周以及在既往影像学评估后至少4周影像学（MRI / CT）确诊所评估的状态是稳定或改善的情况，无论是否正在使用稳定剂量（≤10 mg泼尼松或激素等效剂量）的皮质类固醇。基线肿瘤评估时不得存在确切性治疗后CNS疾病出现进展的影像学证据。具有中枢神经系统疾病史和高分辨率MRI确诊的CNS在随机入组之前至少6个月对一线化疗完全缓解的受试者符合资格，无需进行局部治疗，前提是筛选评估时未出现高分辨率MRI的CNS疾病证据。
7 开始研究药物给药前，任何临床显著毒性（不包括脱发）均恢复至0级或1级。
8 实验室参数指标符合以下要求： a. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1,500/μL b. 血小板计数≥100,000/μL c. 血红蛋白≥9.0 g/dL d. 血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）或≤3×ULN（对于Gilbert综合症受试者） e. 血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN（如果有恶性疾病肝脏受累证据，则≤5×ULN） f. 肌酐清除率≥40mL/min（使用Cockroft-Gault公式计算）（参见附录G） g. 白蛋白≥3 g/dL
9 如果是女性受试者，则必须为绝经后状态，定义为：●年龄 ＞ 55岁，且停经≥12个月，无其他医学原因。●年龄 ≤ 55 岁，且停经 ≥ 12 个月，无其他医学原因；并且 FSH 水平 ＞ 40 IU/L。或者●永久性手术绝育（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。或者符合以下条件的育龄期女性（WOCBP）：从随机入组开始到末次给予试从随机入组开始到A组受试者末次给予Rova-T后至少 6 个月或B组受试者末次给予托泊替康后至少1个月，采用至少一种方案规定的节育方法。如果男性受试者处于性活跃期，则必须同意从随机入组开始到A组受试者末次给予Rova-T后至少 6 个月或B组受试者末次给予托泊替康后至少3个月，采用方案规定的节育方法。
10 筛选时，育龄期女性的血清妊娠试验结果必须为阴性，并且随机入组时的尿液妊娠试验结果必须为阴性。 无生育能力的女性（绝经后或永久性手术绝育）在筛选时无需进行妊娠试验。
11 开始任何筛选或特定研究程序前，受试者或受试者的合法代表必须自愿签署独立伦理委员会（IEC）/机构审查委员会（IRB）批准的知情同意书并标明日期，同时受试者愿意并且确实符合方案规定的各项指标。
排除标准
1 研究者或申办者认为可能使受试者处于不必要研究风险的任何重大医学病症，包括但不限于，未得到控制的高血压和/或糖尿病、具有临床意义的肺部疾病或神经系统疾病（例如，6个月内存在癫痫发作）。
2 首剂研究药物给药前6个月内存在病史记录的脑血管事件（卒中或短暂性脑缺血发作）、不稳定型心绞痛、心肌梗死或符合纽约心脏病协会（NYHA）III-IV级的心脏症状。
3 已知有软脑膜转移。
4 孤立CNS疾病进展，无CNS以外进展的证据。
5 既往采用过一种以上SCLC全身治疗方案（作为临床试验的一部分，在一线含铂治疗方案之后给予的既往全身性维持治疗是允许的）。
6 随机入组前4周内存在2级或2级以上胸腔或心包积液，或者存在2级或2级以上复发性胸腔或心包积液既往病史需要持续进行心包穿刺或胸腔穿刺。
7 存在毛细血管渗漏综合征病史
8 随机入组前2周内发生严重感染，包括任何3级或3级以上（根据4.0版NCI CTCAE评价）的病毒、细菌或真菌感染。
9 女性受试者处于妊娠期或哺乳期，或者考虑在研究过程中或末次给予研究药物后约6个月或根据方案规定的随机入组治疗期间内内怀孕。
10 男性受试者考虑在研究过程中或末次给予研究药物后约6个月或根据方案规定的随机入组治疗期间内使其配偶怀孕或捐献精子。
11 具有CNS转移病史的受试者在首次给予研究药物之前1周内接受皮质类固醇系统性治疗，剂量>10 mg/天泼尼松或激素等效剂量。
12 受试者在研究入组前2年内存在除SCLC其他活动性恶性肿瘤史，可治愈的原位癌除外。
13 首次给予研究药物之前各指定时间段内使用以下任何一种抗癌疗法治疗： ● 2周内：半衰期
14 任何既往暴露于含吡咯并苯并吖庚三烯（PBD）的药物或吲哚啉基苯并二氮杂卓类药物，或者已知对Rovalpituzumab tesirine过敏，或者对药物制剂中所含的辅料过敏。
15 既往暴露于托泊替康、伊立替康或任何其他拓扑异构酶I抑制剂。
16 先前参加过使用Rovalpituzumab tesirine作为研究药物的研究。
17 已知对从中国仓鼠卵巢细胞中生产的生物制品过敏。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:Rovalpituzumab tesirine
 用法用量:剂型：瓶装输注用粉针剂 规格：30 mg瓶装（10 mg/mL，使用3.2 mL无菌注射用水复溶） 用法：进一步稀释后静脉输注30分钟左右(时间窗20-45分钟)，剂量为0.3mg/kg,在42天疗程的第一天给药。 用药时程:给药2个疗程,满足方案规定的条件后可额外追加2个疗程
2 中文通用名:Rovalpituzumab tesirine
 用法用量:剂型：瓶装输注用粉针剂 规格：30 mg瓶装（10 mg/mL，使用3.2 mL无菌注射用水复溶） 用法：进一步稀释后静脉输注30分钟左右(时间窗20-45分钟)，剂量为0.3mg/kg,在42天疗程的第一天给药。 用药时程:给药2个疗程,满足方案规定的条件后可额外追加2个疗程
3 中文通用名:Rovalpituzumab tesirine
 用法用量:剂型：瓶装输注用粉针剂 规格：30 mg瓶装（10 mg/mL，使用3.2 mL无菌注射用水复溶） 用法：进一步稀释后静脉输注30分钟左右(时间窗20-45分钟)，剂量为0.3mg/kg,在42天疗程的第一天给药。 用药时程:给药2个疗程,满足方案规定的条件后可额外追加2个疗程
4 中文通用名:Rovalpituzumab tesirine
 用法用量:剂型：瓶装输注用粉针剂 规格：30 mg瓶装（10 mg/mL，使用3.2 mL无菌注射用水复溶） 用法：进一步稀释后静脉输注30分钟左右(时间窗20-45分钟)，剂量为0.3mg/kg,在42天疗程的第一天给药。 用药时程:给药2个疗程,满足方案规定的条件后可额外追加2个疗程
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:托泊替康，Topotecan，商品名：Topotecan medac
 用法用量:剂型：瓶装输注用粉针剂 规格：1mg、2mg和/或4mg 瓶装 用法：进一步稀释后静脉输注30分钟以上，剂量为1.5mg/kg（如果当地药品说明书要求，可按较低剂量给药）,在21天疗程的第1-5天给药。 用药时程：连续给药至疾病进展或发生不可接受的毒性
2 中文通用名:托泊替康，Topotecan，商品名：Topotecan medac
 用法用量:剂型：瓶装输注用粉针剂 规格：1mg/ml瓶装 用法：进一步稀释后静脉输注30分钟以上，剂量为1.5mg/kg（如果当地药品说明书要求，可按较低剂量给药）,在21天疗程的第1-5天给药。 用药时程：连续给药至疾病进展或发生不可接受的毒性
3 中文通用名:托泊替康，Topotecan，商品名：Topotecan medac
 用法用量:剂型：瓶装输注用粉针剂 规格：1mg/ml瓶装 用法：进一步稀释后静脉输注30分钟以上，剂量为1.5mg/kg（如果当地药品说明书要求，可按较低剂量给药）,在21天疗程的第1-5天给药。 用药时程：连续给药至疾病进展或发生不可接受的毒性
4 中文通用名:托泊替康，Topotecan，商品名：Topotecan medac
 用法用量:剂型：瓶装输注用粉针剂 规格：1mg/ml瓶装 用法：进一步稀释后静脉输注30分钟以上，剂量为1.5mg/kg（如果当地药品说明书要求，可按较低剂量给药）,在21天疗程的第1-5天给药。 用药时程：连续给药至疾病进展或发生不可接受的毒性
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 总生存期 整个研究期间 有效性指标
2 客观缓解率 30周内每6周，然后每9周一次直至疾病进展 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 CRAC根据RECIST v1.1确定的无进展生存期（PFS） 30周内每6周，然后每9周一次直至疾病进展 有效性指标
2 CRAC根据RECIST v1.1确定的客观缓解持续时间（DOR） 30周内每6周，然后每9周一次直至疾病进展 有效性指标
3 患者报告结局（PROs） 在基线时、疗程期间、治疗结束访视时进行健康相关生存质量（HRQOL）和症状评估 ，并且之后每6周评估一次，直至疾病进展或启动新的抗癌治疗。 有效性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 程颖 学位 医学学士 职称 主任医师
电话 0431-85871902 Email Jl.cheng@163.com 邮政地址 吉林省-长春市-中国吉林省长春市湖光路1018号
邮编 130012 单位名称 吉林省肿瘤医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市
1 吉林省肿瘤医院 程颖 中国 吉林省 长春市
2 西安交通大学医学院第一附属医院 姚煜 中国 陕西省 西安市
3 浙江大学附属第一医院 周建英 中国 浙江省 杭州市
4 浙江省肿瘤医院 余新民 中国 浙江省 杭州市
5 郑州大学第一附属医院 李醒压 中国 河南省 郑州市
6 新疆医科大学附属肿瘤医院 刘春玲 中国 新疆维吾尔自治区 乌鲁木齐市
7 第四军医大学第二附属医院 张贺龙 中国 陕西省 西安市
8 河南省肿瘤医院 王启鸣 中国 河南省 郑州市
9 河南省肿瘤医院 胡秀峰 中国 河南省 郑州市
10 云南省肿瘤医院 杨润祥 中国 云南省 昆明市
11 福建省肿瘤医院 黄诚 中国 福建省 福州市
12 福建医科大学附属协和医院 杨升 中国 福建省 福州市
13 湖南省肿瘤医院 邬麟 中国 湖南省 长沙市
14 南京医科大学第一附属医院 郭人花 中国 江苏省 南京市
15 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 陈公言 中国 黑龙江省 哈尔滨市
16 复旦大学附属中山医院 胡洁 中国 上海市 上海市
17 Southern Medical Day Care Ctr Clingan, Philip 澳大利亚 New South Wales WOLLONGONG
18 St George Hospital Lee, Chee 澳大利亚 New South Wales KOGARAH
19 The Prince Charles Hospital Hughes, Brett 澳大利亚 Queensland CHERMSIDE
20 Austin Hospital John, Thomas 澳大利亚 Victoria HEIDELBERG
21 Ballarat Health Service Boolell, Vishal 澳大利亚 Victoria BALLARAT
22 Blacktown Hospital Nagrial, Adnan 澳大利亚 New South Wales BLACKTOWN
23 Grand Hospital de Charleroi Colinet, Benoit 比利时 Hainaut Charleroi
24 Cliniques universitaires Saint Humblet, Yves 比利时 NA BRUSSELS
25 UZ Leuven Nackaerts, Kristiaan 比利时 NA LEUVEN
26 CHU de Liege Sart Tilman Sibille, Anne 比利时 Liege LIEGE
27 CHU Saint-Pierre Ninane, Vincent 比利时 Bruxelles-Capitale Bruxelles
28 Hopital de Jolimont Marinova-Venkova, Violetka 比利时 NA HAINE SAINT PAUL
29 CHU Charleroi (Vesale) Lecomte, Jacques 比利时 NA MONTIGNY-LE-TILLEUL
30 UMHAT Sv. Ivan Rilski Marinova-Venkova, Violetka 比利时 Sofia Sofia
31 Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose do Rio Preto Girotto, Gustavo 巴西 Sao Paulo SAO JOSE DO RIO PRETO
32 Belarus Cancer Center N.N. Alexandrov Ermakov, Nikolay 白俄罗斯 NA LESNOY
33 Mogilev Reg. Oncologic dispe Ezubchyk, Elena 白俄罗斯 NA MOGILEV
34 CHU de Quebec-Universite Laval Blais, Andre 加拿大 Quebec QUEBEC CITY
35 Juravinski Cancer Clinic Ellis, Peter 加拿大 Ontario HAMILTON
36 Hopital Sacre Coeur Montreal Jao, Kevin 加拿大 Quebec MONTREAL
37 Cross Cancer Institute Sangha, Randeep 加拿大 Alberta Edmonton
38 Thomayerova nemocnice Havel, Libor 捷克 Praha 4 PRAGUE
39 Nemocnice Rudolfa a Stefanie Smakal, Martin 捷克 NA BENESOV
40 Krajska nemocnice Liberec a.s. Sochor, Marek 捷克 NA LIBEREC
41 Nemocnice Na Plesi s.r.o. Jirsova, Katerina 捷克 Pribram Nová Ves pod Ple?í
42 Nemocnice Horovice a.s. Panovcova, Petra 捷克 NA HOROVICE
43 Lungen Clinic Grosshansdorf Reck, Martin 德国 NA GROSSHANSDORF
44 Klinikum Kassel Wolf, Martin 德国 NA KASSEL
45 Asklepios Fachkliniken M. Gaut Reinmuth, Niels 德国 NA GAUTING
46 KH Martha-Maria Halle Dolau Schutte, Wolfgang 德国 Sachsen-Anhalt Halle (Saale)
47 Klinik Loewenstein GmbH Fischer, Juergen 德国 NA L？WENSTEIN
48 Evangelische Lungenklinik Berl Grohe, Christian 德国 NA BERLIN
49 Thoraxklinik Heidelberg gGmbH Bischoff, Helge 德国 NA HEIDELBERG
50 Herlev Hospital Andersen, Jon Alexander 丹麦 Hovedstaden Herlev
51 Odense Universitets Hospital Hansen, Karin 丹麦 Hansen, Karin Odense C
52 Rigshospitalet, Finsen Centre Langer, Seppo 丹麦 NA COPENHAGEN
53 Hosp Univ Madrid Sanchinarro Jimenez, Beatriz 西班牙 NA MADRID
54 Hosp. Gral. Univ. Gregorio Mar Calles Blanco, Antonio 西班牙 NA MADRID
55 Hosp Clin Univ de Valencia Insa Molla, Amelia 西班牙 NA VALENCIA
56 Hosp. Sta Creu i Sant Pau Majem Tarruella, Margarita 西班牙 NA BARCELONA
57 Hospital Clinic de Barcelona Reguart, Noemi 西班牙 Barcelona BARCELONA
58 Assistance Publique- Hopitaux Cadranel, Jacques 法国 NA PARIS
59 Assis.Publique-Hopital Nord Greillier, Laurent 法国 Provence-Alpes-Cote-d Azur MARSEILLE
60 Hospital Pontchaillou Lena, Herve 法国 NA RENNES
61 Hopital Haut-Lévêque Veillon, Remi 法国 Gironde Pessac CEDEX
62 Centre Leon Berard PEROL, Maurice 法国 Rhone Lyon CEDEX 08
63 Centre Hosp Intercommunal Chouaid, Christos 法国 NA CRETEIL
64 Christie NHS Foundation Trust Blackhall, Fiona 英国 NA MANCHESTER
65 Royal Preston Hospital Appel, Wiebke 英国 NA PRESTON
66 United Lincolnshire Hospitals Barone, Gloria 英国 NA BOSTON
67 Guy's and St Thomas' NHS Found Karapanagiotou, Eleni 英国 London, City of London
68 Charing Cross Hospital Lewanski, Conrad 英国 NA LONDON
69 James Cook University Hospital Mansy, Talal 英国 NA MIDDLESBOROUGH
70 Euromedica General Clinic Fountzilas, George 希腊 NA THESSALONIKI
71 Metropolitan Hospital Linardou, Helena 希腊 NA ATHENS
72 University Hospital of Ioannin Pentheroudakis, Georgios 希腊 NA IOANNINA
73 Gen Hosp Chest Athens Sotiria Syrigos, Konstantinos 希腊 NA ATHENS
74 Klinicki bolnicki centar Sestre milosrdnice Maric Brozic, Jasmina 克罗地亚 Grad Zagreb Zagreb
75 Klinicki bolnicki centar Rijeka Mihaljevic Ferari, Ani 克罗地亚 Primorsko-goranska zupanija Rijeka
76 Klinika za plucne bolesti Jordanovac Samarzija, Miroslav 克罗地亚 Grad Zagreb Zagreb
77 Orszagos Koranyi Pulmonologiai Ostoros, Gyula 匈牙利 NA BUDAPEST
78 Petz Aladar Megyei Oktato Korh Szalai, Zsuzsanna 匈牙利 NA GYOR
79 Matrai Gyogyintezet Urban, Laszlo 匈牙利 NA MATRAHAZA
80 Semmelweis Egyetem Losonczy, Gyoergy 匈牙利 NA BUDAPEST
81 Debreceni Egyetem Szilasi, Maria 匈牙利 NA DEBRECEN
82 Ospedale Santa Maria delle Cro Cappuzzo, Federico 意大利 NA RAVENNA
83 IFO Istituto Nazionale Tumori Cognetti, Francesco 意大利 NA ROME
84 Istituto Europeo di Oncologia De Marinis, Filippo 意大利 NA MILAN
85 AO Univ San Luigi Gonzaga Novello, Silvia 意大利 NA ORBASSANO
86 AUSL 8 Arezzo Ospedale San Don Bracarda, Sergio 意大利 NA AREZZO
87 Kanagawa Cardio Resp Center Ikeda, Satoshi 日本 NA YOKOHAMA
88 Kurume University Hospital Azuma, Koichi 日本 Fukuoka Kurume-shi
89 Aichi Cancer Center Hospital Hida, Toyoaki 日本 Aichi Nagoya-shi
90 Kansai Medical University Hospital Kurata, Takayasu 日本 Osaka Hirakata-shi
91 Hyogo Cancer Center Satouchi, Miyako 日本 NA AKASHI
92 Kanazawa University Hospital Kasahara, Kazuo 日本 Ishikawa Kanazawa
93 Japanese Red Cross Okayama Hospital Akihiro, Bessho 日本 Okayama Okayama-shi
94 Hokkaido Cancer Center Yokouchi, Hiroshi 日本 NA SAPPORO
95 Showa University Hospital Ishida, Hiroo 日本 Tokyo Shinagawa-ku
96 Osaka City General Hospital Daga, Haruko 日本 NA OSAKA
97 Kyushu University Hospital Okamoto, Isamu 日本 Fukuoka Fukuoka-shi
98 National Cancer Ctr Hosp East Udagawa, Hibiki 日本 Chiba Kashiwa-shi
99 Yokohama City University Hospital Hara, Yu 日本 Kanagawa Yokohama-shi
100 Tokushima University Hospital Goto, Hisatsugu 日本 Tokushima Tokushima-shi
101 Kanagawa Cancer Center Kato, Terufumi 日本 NA YOKOHAMA
102 NHO Himeji Medical Center Nakahara, Yasuharu 日本 NA HIMEJI
103 Wakayama Medical University Akamatsu, Hiroaki 日本 Wakayama WAKAYAMA
104 Sendai Kousei Hospital Sugawara, Shunichi 日本 NA SENDAI
105 Matsusaka City Hospital Hataji, Osamu 日本 NA MATSUSAKA-SHI, MIE
106 The Cancer Institute Hosp JFCR Horiike, Atsushi 日本 NA Tokyo
107 Kinki University -Osakasayama Campus Takeda, Masayuki 日本 Osaka Osakasayama-shi
108 Shizuoka cancer center Wakuda, Kazushige 日本 Shizuoka Sunto-gun
109 National Cancer Center Hospital Kanda, Shintaro 日本 Tokyo Chuo-ku
110 Severance Hospital, Yonsei University Health System Cho, Byoung Chul 韩国 Seoul Teugbyeolsi Seodaemun-gu
111 Asan Medical Center Lee, Dae Ho 韩国 NA Seoul
112 Chungbuk National University Lee, Ki Hyeong 韩国 NA CHEONGJU-SI
113 Korea University Guro Hospital Lee, Sung Yong 韩国 Seoul Teugbyeolsi SEOUL
114 Chonnam National University Hospital Oh, In-Jae 韩国 Jeonranamdo Gwangju
115 Dong-A University Hospital Son, ChoonHee 韩国 Busan Gwang yeogsi BUSAN
116 Pauls Stradins Clinical Purkalne, Gunta 拉脱维亚 NA RIGA
117 Riga East Clinical University Zvirbule, Zanete 拉脱维亚 NA RIGA
118 Health Pharma Professional Res Alatorre, Jorge 墨西哥 NA MEXICO
119 Centro de Invest Clin Chapulte Vazquez, Leticia 墨西哥 Michoacan Morelia
120 Univ Med Center Groningen

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