一、题目和背景信息
登记号 |
CTR20181134 |
相关登记号 |
CTR20160953,CTR20180622, |
药物名称 |
B1101
|
药物类型 |
生物制品
|
临床申请受理号
|
企业选择不公示
|
适应症 |
急性缺血性脑卒中 |
试验专业题目 |
B1101静脉溶栓治疗发病4.5-6小时急性缺血性脑卒中的随机、双盲、平行对照、多中心 Ⅲ期临床试验 |
试验通俗题目 |
B1101静脉溶栓治疗4.5-6h急性脑卒中Ⅲ期临床试验(已完成150例入组) |
试验方案编号 |
TASLY-B1440-CTP-Ⅲb v1.0 |
方案最新版本号
|
1.0
|
版本日期: |
2018-05-16 |
方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
本试验采用随机、双盲、平行对照、多中心设计,以急性缺血性脑卒中基础治疗作为对照,评价注射用重组人尿激酶原(rhPro-UK)静脉溶栓治疗4.5-6小时时间窗急性缺血性脑卒中的有效性及安全性。
2、试验设计
试验分类 |
安全性和有效性
|
试验分期 |
III期
|
设计类型 |
平行分组
|
随机化 |
随机化
|
盲法 |
双盲
|
试验范围 |
国内试验
|
3、受试者信息
年龄 |
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
|
性别 |
男+女
|
健康受试者 |
无
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入选标准 |
1
|
有缺血性卒中导致的神经功能缺损症状;
|
2
|
年龄≥18岁,≤80岁,男女均可;
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3
|
NIHSS(National Institutes of Health Stroke Scale)量表评分≥4分且≤25分;
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4
|
从卒中症状发生至拟进行溶栓时间>4.5小时且≤6小时(卒中发作时间定义为患者神经功能症状无缺损的最后时间,对于醒来时发现卒中症状的患者,定义卒中发生于患者开始入睡时);
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5
|
卒中临床表现持续至少30分钟,在入组前未有明显改善;
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6
|
CT(-)或CT仅有梗死早期表现;
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7
|
患者和/或法定监护人愿意参加本试验,并同意签署知情同意书。
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排除标准 |
1
|
卒中发病前改良Rankin量表评分(mRS)≥2分;
|
2
|
CT提示多脑叶梗死(低密度影>1/3大脑半球);
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3
|
短暂性脑缺血发作;
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4
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在卒中开始时有癫痫发作;
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5
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明确有颅内肿瘤、动静脉畸形、动脉瘤病史患者;
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6
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因血管疾病进行介入诊疗操作引起的医源性卒中患者;
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7
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计划进行取栓治疗;
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8
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既往明确心源性栓塞或心房颤动病史患者;
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9
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近3个月有心肌梗死史;
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10
|
近3个月有重大头颅外伤史或卒中史;
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11
|
积极的降压治疗后患者高血压仍然没有得到控制,经治疗后测得的收缩压仍≥180mmHg或舒张压仍≥100mmHg;
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12
|
急诊CT检查发现高密度病灶(出血),蛛网膜下腔出血;
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13
|
活动性内出血;
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14
|
既往有颅内出血病史患者;
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15
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有出血性视网膜病史患者;
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16
|
在1周内有在不易压迫止血部位的动脉穿刺;
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17
|
近2周内有大型外科手术或严重外伤;
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18
|
近期(30天)有颅内或椎管内手术及实质性脏器的活检;
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19
|
在48小时内接受了肝素治疗且APTT(活化部分凝血活酶时间)超过正常值上限;
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20
|
正在口服抗凝药物,并且凝血酶原时间(PT)>15s或国际标准化比值(INR)>1.7;
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21
|
存在急性出血倾向,包括血小板计数低于100× 109/L或其他情况;
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22
|
目前正在使用凝血酶抑制剂或Xa因子抑制剂,各种敏感的实验室检查异常(如APTT、INR、血小板计数(PLT)、纤维蛋白原(FIB)、TT(凝血酶时间)或恰当的Xa因子活性测定等);
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23
|
血糖值<2.7 mmol/L或>22.2 mmol/L;
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24
|
女性患者妊娠期、哺乳期、月经期;
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25
|
吞咽困难导致无法口服药物的患者;
|
26
|
研究者认为患者存在不适合参加本研究的情况。
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|
4、试验分组
试验药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1
|
中文通用名:B1101
|
用法用量:冻干粉;规格5mg/支;用法:静脉注射;给药周期:1次性;每天给药剂量:35mg,每次给药剂量:15mg溶于10ml生理盐水3min内静脉缓推,20mg溶于90ml生理盐水30min滴注完毕
|
2
|
中文通用名:阿司匹林肠溶片模拟剂
|
用法用量:片剂;规格100mg/片;用法:口服;给药周期:1次性;每天给药剂量:300mg;每次给药剂量:300mg
|
|
对照药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1 |
中文通用名:阿司匹林肠溶片
|
用法用量:片剂;规格100mg/片;用法:口服;给药周期:1次性;每天给药剂量:300mg;每次给药剂量:300mg
|
2 |
中文通用名:B1101模拟剂
|
用法用量:冻干粉;规格5mg/支;用法:静脉注射;给药周期:1次性;每天给药剂量:35mg,每次给药剂量:15mg溶于10ml生理盐水3min内静脉缓推,20mg溶于90ml生理盐水30min滴注完毕
|
|
5、终点指标
主要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
给药后90天mRS评分 0-1的受试者比率 |
溶栓开始后第90天 |
有效性指标
|
2 |
不良事件(重点关注:随机后7 天内全因死亡、明确的缺血性脑卒中复发、随机后90 天内全因死亡、症状性颅内出血事件、严重系统性出血事件的发生率) |
从签署知情同意书至随访期结束 |
安全性指标
|
|
次要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
给药后24小时NIHSS评分与基线相比的差值; |
给药后24h |
有效性指标
|
2 |
给药后24小时NIHSS评分较基线下降≥4分(或NIHSS评分≤1)的受试者比率; |
给药后24小时 |
有效性指标
|
3 |
给药后90天NIHSS评分、mRS评分、Barthel指数与基线相比的差值; |
给药后90天 |
有效性指标
|
4 |
给药后90天mRS评分 0-2的受试者比率、Barthel指数75-100分的受试者比率。 |
给药后90天 |
有效性指标
|
5 |
生命体征、体格检查、实验室检查(指血血糖、血生化(肝、肾功能、血糖、血脂、电解质)、血常规、凝血功能检查(PT、TT、APTT、INR、FIB)、育龄妇女进行妊娠试验) |
访视1、访视4、访视7 |
安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会(DMC)
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 |
姓名 |
王玉平 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
电话 |
010-83198277 |
Email |
wangyuping01@sina.cn |
邮政地址 |
北京市-北京市-西城区长椿街45号北京宣武医院 |
邮编 |
100053 |
单位名称 |
首都医科大学宣武医院 |
2、各参加机构信息
序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省(州) |
城市 |
1 |
首都医科大学宣武医院 |
王玉平 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
2 |
中国人民解放军沈阳军区总医院 |
陈会生 |
中国 |
辽宁省 |
沈阳市 |
3 |
吉林大学第一医院 |
杨弋 |
中国 |
吉林省 |
长春市 |
4 |
内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院 |
刘波 |
中国 |
内蒙古自治区 |
包头市 |
5 |
内蒙古医科大学附属医院 |
赵世刚 |
中国 |
内蒙古自治区 |
呼和浩特市 |
6 |
内蒙古自治区人民医院 |
朱润秀 |
中国 |
内蒙古自治区 |
呼和浩特市 |
7 |
唐山市工人医院 |
李永秋 |
中国 |
河北省 |
唐山市 |
8 |
淮安市第二人民医院 |
赵连东 |
中国 |
江苏省 |
淮安市 |
9 |
包头市中心医院 |
王宝军 |
中国 |
内蒙古自治区 |
包头市 |
10 |
萍乡市人民医院 |
易飞 |
中国 |
江西省 |
萍乡市 |
11 |
哈励逊国际和平医院 |
朱建国/魏琰 |
中国 |
河北省 |
衡水市 |
12 |
大庆油田总医院 |
董学爽 |
中国 |
黑龙江省 |
大庆市 |
13 |
徐州市中心医院 |
郭靖 |
中国 |
江苏省 |
徐州市 |
14 |
梅河口市中心医院 |
韩树根 |
中国 |
吉林省 |
通化市 |
15 |
大连市中心医院 |
王剑锋 |
中国 |
辽宁省 |
大连市 |
16 |
哈尔滨医科大学附属第四医院 |
张卓伯 |
中国 |
黑龙江省 |
哈尔滨市 |
17 |
洛阳市中心医院 |
马聪敏 |
中国 |
河南省 |
洛阳市 |
18 |
东南大学附属中大医院 |
张志珺 |
中国 |
江苏省 |
南京市 |
19 |
沈阳市第一人民医院 |
隋轶 |
中国 |
辽宁省 |
沈阳市 |
20 |
徐州医科大学附属医院 |
耿德勤 |
中国 |
江苏省 |
徐州市 |
21 |
淮安市第一人民医院 |
田向阳 |
中国 |
江苏省 |
淮安市 |
五、伦理委员会信息
序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
1 |
首都医科大学宣武医院 |
同意
|
2018-06-20 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
目标入组人数 |
国内: 150 ;
|
已入组人数 |
国内: 150 ;
|
实际入组总人数 |
国内: 150 ;
|
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内:2018-08-10;
|
第一例受试者入组日期 |
国内:2018-08-10;
|
试验完成日期
|
国内:2020-03-01;
|
七、临床试验结果摘要
序号 |
版本号 |
版本日期 |
1 |
1.0 |
2020-12-02 |