登记号	CTR20181093
相关登记号
药物名称	单硝酸异山梨酯缓释片   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	用于冠心病的长期治疗、预防血管痉挛型和混合型心绞痛，也适用于心肌梗死后的治疗及慢性心衰的长期治疗
试验专业题目	单硝酸异山梨酯缓释片的人体生物等效性研究
试验通俗题目	单硝酸异山梨酯缓释片的人体生物等效性研究
试验方案编号	QL-YK1-039-001；第1.0版	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张立志	联系人座机	0531-83126901	联系人手机号
联系人Email	lizhi.zhang@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省济南市工业北路243号	联系人邮编	250101

主要目的： 研究空腹及餐后单次口服齐鲁制药有限公司研制的单硝酸异山梨酯缓释片（40mg）的药代动力学特征，并以Riemser Pharma, GmbH公司生产的原研单硝酸异山梨酯缓释片（ISMO® Retard，40mg）作为参比制剂，评价两制剂的人体生物等效性。 次要目的： 评估受试制剂单硝酸异山梨酯缓释片（40mg）在中国健康成年受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者必须在试验前对本试验知情同意、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，且自愿签署了书面的知情同意书 2 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成试验 3 受试者从其签署知情同意书开始3个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕方法（非药物） 4 性别：男性或女性 5 年龄≥18周岁 6 体重指数范围为18.6~28.5kg/m-2（体重指数=体重/身高2（kg/m-2）），男性体重不低于50kg（包括50kg），女性体重不低于45kg（包括45kg）
排除标准	1 有任何临床严重疾病史，如心血管系统、内分泌系统、神经系统或呼吸系统、血液学、免疫学、精神病学疾病及代谢异常等病史者 2 已知凝血功能障碍者；或已知患有任何增加出血性风险的疾病，如急性胃炎或活动性溃疡伴出血、具有临床意义的血小板减少或贫血，以及有活动性病理性出血或有颅内出血病史的受试者 3 有明显的低血压(收缩压低于90mmHg)者，或主动脉瓣/二尖瓣狭窄患者，或严重贫血患者，或青光眼患者，或正在服用磷酸二酯酶-5抑制剂者 4 首次用药前6个月内接受过重大外科手术者，或计划在研究期间进行外科手术者 5 患有能够影响药物药动学行为的胃肠道及肝、肾疾病者 6 过敏体质者（多种药物或食物过敏）；或已知对研究药物组分或同类药物有过敏史者，或有罕见遗传性半乳糖不耐症或果糖不耐症者，Lapp乳糖酶缺乏症者，葡萄糖-半乳糖吸收不良或蔗糖酶-异麦芽糖酶不足者 7 各项生命体征、体格检查、心电图检查和实验室检查结果显示异常有临床意义者(筛选期实验室检查时，重复两次检查确认肌酐高于正常值上限和/或肝功能试验（ALT、AST、胆红素）大于1.5x ULN） 8 乙肝表面抗原（HBsAg）、丙肝抗体（HCV）、艾滋病（HIV）、梅毒抗体（PT）检查阳性者 9 尿药筛查阳性者 10 首次用药前30天内使用过任何抑制或诱导肝药酶的药物者（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素；抑制剂—酮康唑、奥美拉唑、伊曲康唑、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类） 11 首次用药前14天内使用过任何药物者 12 首次用药前3个月内使用了任何临床试验药物者 13 首次用药前3个月内失血或献血超过200 mL者，1个月内献血小板2个治疗量（1个治疗量=12U血小板） 14 有晕针或晕血史，或者其他原因不能耐受静脉穿刺者 15 酗酒者或试验前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL酒精量为12%的葡萄酒）；或不同意在给药前24 h及住院期间停止酒精摄入者；或呼气酒精测试阳性者 16 嗜烟者或筛选前3个月每日吸烟量多于5支者，或不同意在住院期间避免使用任何烟草类产品者 17 每天饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者，或不同意在给药前24 h及住院期间禁止饮用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料者 18 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或研究者认为不应纳入者 19 女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除：妊娠期或哺乳期妇女或血妊娠试验结果阳性者 20 首次用药前30天内使用过口服避孕药者 21 首次用药前6个月内使用过长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者 22 育龄女性首次用药前14天内与伴侣发生非保护性性行为者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:单硝酸异山梨酯缓释片 用法用量:规格： 40mg/片；口服；每次1片；用药时程：每周期给药1次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:单硝酸异山梨酯缓释片 英文名：Isosorbide mononitrate sustained release tablets 商品名：ISMO Retard 用法用量:规格： 40mg/片；口服；每次1片；用药时程：每周期给药1次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单硝酸异山梨酯的血浆药物峰浓度（Cmax）、血浆药物峰浓度时的时间（Tmax）计算到最后观察期的浓度—时间曲线下面积（AUC0-t）和计算到无限大的浓度—时间曲线下面积（AUC0-∞） 服药后48h 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单硝酸异山梨酯的血浆药物浓度达峰时间（Tmax）、半衰期（t1/2）和终端消除速率常数（λz） 服药后48h 有效性指标+安全性指标 2 不良事件发生率、实验室检查结果、生命体征、静息状态下12导联心电图检查和体格检查结果 服药后48h 安全性指标

无 无

1	姓名	何小爱 ，理学硕士	学位		职称	主任药师
	电话	15008971099	Email	15008971099@126.com	邮政地址	海南省海口市美兰区人民大道43号
	邮编	570208	单位名称	海口市人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	海口市人民医院	何小爱	中国	海南	海口

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	海口市人民医院生物医学伦理委员会	同意	2018-07-02

已完成

目标入组人数	国内: 56 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 56  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-07-22；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-08-27；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息