登记号	CTR20180937
相关登记号	CTR20180936;
药物名称	Isatuximab注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	多发性骨髓瘤 (NDMM)
试验专业题目	随机开放多中心3期比较SAR650984硼替佐米来那度胺地塞米松同硼替佐米来那度胺地塞米松对不适合移植NDMM患者临床获益
试验通俗题目	SAR650984硼替佐米来那度胺地塞米松联合治疗不适合移植NDMM患者
试验方案编号	EFC12522;修订方案02	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	赛诺菲	联系人座机	021-22266622	联系人手机号
联系人Email	Contact-US.CN@sanofi.com	联系人邮政地址	上海市静安区延安中路1228号静安嘉里中心办公楼3座17楼中国临床研究中心	联系人邮编	200040

主要目的： 证明isatuximab 联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松，相比硼替佐米、来那度胺和地塞米松，在延长新诊断为多发性骨髓瘤 (NDMM) 而不适合移植患者无进展生存期(PFS) 方面的获益。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 多发性骨髓瘤（根据IMWG 标准定义） 2 可测量疾病证据： - 用血清蛋白免疫电泳法测定的血清单克隆(M)蛋白 ≥1.0 g/dL 和/或 - 用尿蛋白免疫电泳法测定的尿M 蛋白 ≥ 200mg/24h 和/或 - 血清游离轻链多发性骨髓瘤，按照之前标准血清或尿中无可测量的M 蛋白（血清免疫球蛋白游离轻链 (sFLC) ≥10 mg/dL，及异常血清免疫球蛋白游离轻链κ／λ 比率 ＜0.26 或＞1.65）。 3 新诊断患者不适合大剂量化疗，因为：年龄≥65岁，或 4 在进行任何与研究相关的医疗程序前，患者已自愿提供书面知情同意书，知晓可在任何时候撤回同意，且不影响其接受的医护。
排除标准	1 小于18 岁（如果国家法定年龄>18 岁则按国家法定年龄） 2 多发性骨髓瘤的先前治疗 3 无症状多发性骨髓瘤 4 任何其他先前或正在进行的疾病/健康状况与研究目的不相符 5 器官功能值未达到 6 ECOG PS >2 7 对研究药物过敏 8 怀孕，哺乳或具有生育能力的妇女不愿意使用推荐的避孕方法 9 男性受试者不同意遵循本研究避孕方法

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Isatuximab 用法用量:浓缩液；规格： 500mg/25 mL/小瓶；静脉注射；用量：10mg/kg体重,一天一次；用药时程-实验组：前4个周期，每周给药一次，第5至17周期，每两周给药一次，后续周期每四周给药一次；用药时程-交叉组：第1周期，每周一次给药，后续周期，每两周给药一次 2 中文通用名:来那度胺 英文名：Revlimid 商品名：瑞复美 用法用量:胶囊；规格：10mg；口服，一天一次，每次10mg （肌酐清除率[CrCl]在≥30 mL/min 至 3 中文通用名:来那度胺 英文名：Revlimid 商品名：瑞复美 用法用量:胶囊；规格：15mg；口服，一天一次，每次15mg（当20mg、25mg均不耐受时）；用药时程-实验组和对照组：前4个周期第1至14，第22至35天连续用药；后续周期第1至21天连续给药；用药时程-交叉组：每个周期的第1至21天 4 中文通用名:来那度胺 英文名：Revlimid 商品名：瑞复美 用法用量:胶囊；规格：20mg；口服，一天一次，每次20mg（当25mg不耐受时）；用药时程-实验组和对照组：前4个周期第1至14，第22至35天连续用药；后续周期第1至21天连续给药；用药时程-交叉组：每个周期的第1至21天 5 中文通用名:来那度胺 英文名：Revlimid 商品名：瑞复美 用法用量:胶囊；规格：25mg；口服，一天一次，每次25mg；用药时程-实验组和对照组：前4个周期第1至14，第22至35天连续用药；后续周期第1至21天连续给药；用药时程-交叉组：每个周期的第1至21天 6 中文通用名:硼替佐米 英文名 ：Velcade 商品名：万珂 用法用量:冻干粉剂；规格：3.5 mg/小瓶；皮下注射，一天一次，每次 1.3 mg/m2 ；实验组及对照组前4个周期时每个周期的第1、4、8、11、22、25、29、32天给药。 7 中文通用名:地塞米松 英文名： Dexamethasone 商品名：地塞米松片 用法用量:片剂；规格：4 mg；口服，一天一次，每次20mg；用药时程-实验组及对照组年龄75岁以下：前4个周期，第1,2,4,5,8,9,11,12,15,22,23,25,26,29,30,32,33天给药；后续周期，第1,8,15,22天给药；用药时程-实验组及对照组年龄75岁以上：前4个周期，第1,4,8,11,15,22,25,29,32天给药；后续周期，第1,8,15,22天给药；用药时程-交叉组：第一周期第1,8,15,22天，后续周期第1、15天给药。Isatuximab给药当天地塞米松静脉给药 8 中文通用名:地塞米松 英文名： Dexamethasone 商品名：地塞米松磷酸钠注射液 用法用量:注射液；规格; 6.64mg/2ml/安瓿瓶；静脉注射，一天一次，每次20mg。用药时程：实验组及交叉组Isatuximab给药当天用药。 9 中文通用名:来那度胺 英文名：Revlimid 商品名：瑞复美 用法用量:胶囊；规格：5mg；口服，一天一次，每次5mg （当其他高剂量都不耐受时）；用药时程-实验组和对照组：前4个周期第1至14，第22至35天连续用药；后续周期第1至21天连续给药；用药时程-交叉组：每个周期的第1至21天

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:来那度胺 英文名：Revlimid 商品名：瑞复美 用法用量:胶囊；规格：10mg；口服，一天一次，每次10mg （肌酐清除率[CrCl]在≥30 mL/min 至 2 中文通用名:来那度胺 英文名：Revlimid 商品名：瑞复美 用法用量:胶囊；规格：15mg；口服，一天一次，每次15mg（当20mg、25mg均不耐受时）；用药时程-实验组和对照组：前4个周期第1至14，第22至35天连续用药；后续周期第1至21天连续给药；用药时程-交叉组：每个周期的第1至21天 3 中文通用名:来那度胺 英文名：Revlimid 商品名：瑞复美 用法用量:胶囊；规格：20mg；口服，一天一次，每次20mg（当25mg不耐受时）；用药时程-实验组和对照组：前4个周期第1至14，第22至35天连续用药；后续周期第1至21天连续给药；用药时程-交叉组：每个周期的第1至21天 4 中文通用名:来那度胺 英文名：Revlimid 商品名：瑞复美 用法用量:胶囊；规格：25mg；口服，一天一次，每次25mg；用药时程-实验组和对照组：前4个周期第1至14，第22至35天连续用药；后续周期第1至21天连续给药；用药时程-交叉组：每个周期的第1至21天 5 中文通用名:硼替佐米 英文名 ：Velcade 商品名：万珂 用法用量:冻干粉剂；规格：3.5 mg/小瓶；皮下注射，一天一次，每次 1.3 mg/m2 ；实验组及对照组前4个周期时每个周期的第1、4、8、11、22、25、29、32天给药。 6 中文通用名:地塞米松 英文名： Dexamethasone 商品名：地塞米松片 用法用量:片剂；规格：4 mg；口服，一天一次，每次20mg；用药时程-实验组及对照组年龄75岁以下：前4个周期，第1,2,4,5,8,9,11,12,15,22,23,25,26,29,30,32,33天给药；后续周期，第1,8,15,22天给药；用药时程-实验组及对照组年龄75岁以上：前4个周期，第1,4,8,11,15,22,25,29,32天给药；后续周期，第1,8,15,22天给药；用药时程-交叉组：第一周期第1,8,15,22天，后续周期第1、15天给药。Isatuximab给药当天地塞米松静脉给药 7 中文通用名:地塞米松 英文名： Dexamethasone 商品名：地塞米松磷酸钠注射液 用法用量:注射液；规格; 6.64mg/2ml/安瓿瓶；静脉注射，一天一次，每次20mg。用药时程：实验组及交叉组Isatuximab给药当天用药。 8 中文通用名:来那度胺 英文名：Revlimid 商品名：瑞复美 用法用量:胶囊；规格：5mg；口服，一天一次，每次5mg （当其他高剂量都不耐受时）；用药时程-实验组和对照组：前4个周期第1至14，第22至35天连续用药；后续周期第1至21天连续给药；用药时程-交叉组：每个周期的第1至21天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要终点为无进展生存期，其定义为随机化日期至首次确 认疾病进展（PD）的日期（由独立审查委员会确定）或因任何原因死亡的日期 （以先发生为准）之间的时间。根据IMWG 的标准确定 缓解。基于异常蛋白评估的疾病进展根据连续2 次评估确 认。 筛选期 治疗期 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 极佳部分缓解 (VGPR) 或更好的缓解率，定义为完全缓解（CR）和VGPR 的患者比例，由独立审查委员会利用IMWG的标准进行评估。 筛选期 治疗期 有效性指标 2 CR和VGPR 患者的微小残留疾病（MRD）阴性率，定义为MRD阴性的患者比例。筛选时收集的骨髓穿刺物，对于CR 患者和VGPR 患者在诱导期结束后首个2年内每6 个月一次，然后每年一次收集骨髓穿刺物，直至他们出现PD 或最终PFS 分析截止日期（以先发生者为准）。阴性阈值至少10-5。 筛选期 治疗期 有效性指标 3 完全缓解率，定义为CR 患者的比例，独立审查委员会利用IMWG 标准进行评估。 筛选期 治疗期 有效性指标

有 有

1	姓名	邱录贵;博士后	学位		职称	主任医师
	电话	13821266636	Email	Qiulg@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	邱录贵	中国	天津	天津
2	北京大学第一医院	岑溪南	中国	北京	北京
3	北京大学第三医院	景红梅	中国	江苏	南京
4	江苏省人民医院	陈丽娟	中国	江苏	南京
5	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江	杭州
6	南方医科大学南方医院	冯茹	中国	广东	广州
7	广东省人民医院	杜欣	中国	广东	广州
8	福建医科大学附属协和医院	胡建达	中国	福建	福州
9	吉林大学白求恩第一医院	李薇	中国	吉林	长春
10	中山大学肿瘤防治中心	夏忠军	中国	广东	广州
11	中国医科大学附属盛京医院	刘卓刚	中国	辽宁	沈阳
12	华中科技大学同济医学院附属协和医院	胡豫	中国	湖北	武汉
13	上海交通大学医学院附属瑞金医院	糜坚青	中国	上海	上海
14	浙江大学医学院附属第一医院	蔡真	中国	浙江	杭州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	修改后同意	2018-06-11
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2018-07-03

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 50 ； 国际: 470 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-11-07；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息