登记号	CTR20180936
相关登记号
药物名称	Isatuximab注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	多发性骨髓瘤
试验专业题目	一项开放、多中心研究，旨在评估 isatuximab 对复发和/或难治性多发性骨髓瘤中国患者的药代动力学、安全性和初步疗效
试验通俗题目	评估 isatuximab 对复发和/或难治性多发性骨髓瘤的药代动力学
试验方案编号	TED15085；试验方案1	方案最新版本号	修订的临床研究方案02
版本日期:	2020-07-28	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	赛诺菲	联系人座机	021-22266622	联系人手机号
联系人Email	Contact-US.CN@sanofi.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市静安区延安中路1228号静安嘉里中心办公楼3座17楼中国临床研究中心	联系人邮编	200040

主要目的 评估 isatuximab 在 20 mg/kg 剂量下，对复发和/或难治性多发性骨髓瘤中国患者的药代动力学 (PK)。 次要目的 评估 isatuximab 在 20 mg/kg 剂量下，对复发和/或难治性多发性骨髓瘤中国患者的安全性和耐受性。 评估 isatuximab 在 20 mg/kg 剂量下，对复发和或难治性多发性骨髓瘤中国患者的初步抗肿瘤疗效。 评估 isatuximab 对中国患者的免疫原性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者必须已确诊为有症状的多发性骨髓瘤。 2 患者之前必须已使用至少两种治疗，其中必须包括至少 1 种免疫调节药物 (IMiD) 或一种蛋白酶抑制剂 (PI)。患者进行一种免疫调节药物或一种蛋白酶抑制剂的治疗，且时间 ≥ 2 个周期或 ≥ 2 个月。 3 患者至少对之前的一种治疗有效（最小程度的缓解或更好）。 4 对最近期使用的免疫调节药物或蛋白酶抑制剂无缓解（即：患者在免疫调节药物或蛋白酶抑制剂治疗期间或结束后 60 天内疾病进展）。 患者如果使用了一种以上的免疫调节药物或蛋白酶抑制剂，他们的病情必须对最近一种治疗无缓解。 5 可预测疾病患者的定义为至少符合以下一项标准： 血清 M 蛋白 ≥ 0.5 g/dL (≥ 5 g/L) 尿 M 蛋白 ≥ 200 mg/24小时 6 患者在进行任何与研究相关的非常规医护程序前，自愿签署知情同意书，知晓可在任何时候撤回同意，其后的医护不受影响。患者必须能够理解本研究的目的和风 Clinical Trial Protocol 04-Jul-2017 TED15085 - isatuximab 版本编号：1 赛诺菲集团所有 — 绝密 第 4 页 险，签署知情同意书并注明日期，授权（根据国家隐私法规）使用患者受保护的医疗信息。
排除标准	1 患者年龄不满 18 岁。 2 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ＞ 2。 3 患者的预期寿命不足 3 个月。 4 患者在治疗前使用过抗CD 38的 药物。 5 患者并发浆细胞白血病。 6 患者存在淀粉样变性。 7 患者的病情只能通过血清游离轻链 (FLC) 分析进行测量。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Isatuximab 用法用量:注射液；Isatuximab 的研究剂量为 20 mg/kg，周期 1（4 周）每周（QW）静脉输液，随后的周期每两周（Q2W）静脉输液一次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 对 isatuximab 的药代动力学评估将进行至周期 10。 首次给药后： - 药峰浓度(Cmax) - 达峰时间 (tmax) 大约16周 (周期 4) 有效性指标 2 - 血药浓度－时间曲线下面积 (AUC0-168h) 周期 1, 开始注射后168小时 有效性指标 3 一次静脉输注后测得的浓度 (Ceoi) 周期1 第1天， 周期2 第1天， 周期4第1天， 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 isatuximab 的安全性，包括治疗中出现的不良事件/严重不良事件 (TEAE/SAE)、临床实验室参数和其他安全性评价。按照 NCI-CTCAE 版本 4.03 对不良事件进行 分级。 末次给药后 30天 安全性指标 2 抗肿瘤活性： - 总体缓解率 (ORR) ：定义为根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG 2016) 标准，严格意义的完全缓解 (sCR)、完全缓解 (CR)、非常好的部分缓解 (VGPR) 或部分缓解 (PR) 的患者比例。 - 缓解持续时间 (DOR) 定义为：首次确认缓解日期至随后确认的疾病进展或死亡，以先发生者为准。不对未缓解患者计算缓解持续时间。 - 疾病进展时间 (TTP) 定义为：从首次使用 IMP 日期至首次评估出疾病进展之间的间隔时间。 - 无进展生存期 (PFS) 定义为：从首次使用 IMP 日期，至首次记录任何原因导致的疾病进展或死亡（以先发生者为准）之间的间隔时间。 - 总生存期 (OS) 定义为：从首次使用 IMP 日期至任何原因导致死亡的日期之间的间隔时间。 最后一例患者首次治疗后12个月 有效性指标 3 免疫原性：抗药抗体 (ADA) 评估进行至最多10个周期 为止，3 个月后额外采集一份样品。即使 3 个月后的样本为阳性，也不再进行 ADA 评估。 最后一例患者首次治疗后13个月（周期10+3个月） 安全性指标

无 有

1	姓名	邱录贵	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13821266636	Email	qiulg@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-天津市和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	邱录贵	中国	天津市	天津市
2	江苏省人民医院	屈晓燕	中国	江苏省	南京市
3	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
4	中山大学附属肿瘤医院	夏忠军	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2018-05-31
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2020-09-27

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 20 ；
已入组人数	国内: 21 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-11-06；
第一例受试者入组日期	国内：2018-11-06；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息