登记号	CTR20180881
相关登记号
药物名称	Ataluren口服混悬液颗粒125mg
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	无义突变型杜氏肌营养不良症
试验专业题目	一项在无义突变型DMD患者中开展的 Ataluren Ⅲ 期、随机、双盲、安慰剂对照的疗效和安全性研究以及开放性扩展研究
试验通俗题目	PTC124 Atarulen III期临床试验
试验方案编号	PTC124-GD-041-DMD 3.0 CN版	方案最新版本号	4.0 CN版
版本日期:	2020-07-21	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	陈海敏	联系人座机	010-65889599	联系人手机号
联系人Email	haimin.chen@tigermed.net	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区朝阳门外大街20号联合大厦805室	联系人邮编	100020

本研究的主要目的是通过六分钟步行试验（6MWT）评估确定Ataluren 对行走和耐力的影响。本研究的次要目的为，通过计时功能测试评估确定Ataluren 对行走和爆发式活动的影响；通过北极星移动评价量表（NSAA）评估确定Ataluren 对下肢肌肉功能的影 响；评价Ataluren 的安全性特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	5岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 有证据显示患者已签署知情同意书/批准文件，指示受试者（和/或他的父母 亲/法定监护人）已被告知研究相关所有内容。 2 男性。 3 年满 5 周岁。当执行第3 版时或者当约270 名受试者入组研究时，仅≥7 岁 且≤16 岁且符合mITT 标准的受试者有资格入组。 4 受试者具有DMD 表型证据，表现为截止到 6 周岁之前出现典型临床症状或体征（如近端 肌无力、蹒跚步态、高尔斯征）以及血清肌酸 激酶（CK）升高。具有PTC Therapeutics 医学 监查员要求提供的DMD 表型证据的病历。 5 具有经基因测序确定的抗肌萎缩蛋白基因发生无义位点突变的文件。 6 研究治疗开始前，使用全身性糖皮质激素至少 12 个月，且研究治疗开始前 至少3 个月内治疗剂量或给药方案未发生重大变化以及可以合理预测治疗剂 量和给药方案在整个研究期间不会发生重大改变。 7 筛选期、基线第1天和基线第2天时的6MWD≥150米。当执行第3版时或者当约270名受试者入组研究时，仅≥7岁且≤16岁且具备以下条件的受试者有资格入组：符合mITT标准，基线第1天或第2天6MWD≥300米，以及在基线第1天从仰卧起立时间≥5秒。说明：6MWT 期间将禁止人员帮助 或使用辅助设备行走（如短腿支架、长腿支架 或步行器）。 8 患者两次基线 6MWD 结果必须被确定为有效且第2 天基线6MWD 结果必须 在第1 天基线6MWD 结果的20%内。 9 基线 6MWD（第1 天和第2 天的最大有效数值）相对有效筛选6MWD 下降 不能超过20%。 10 筛选和基线时患者有能力在 30 秒内进行计时功能测试（奔跑/步行10 米、上 四级楼梯、下四级楼梯、从卧位起立）。 11 对于性活跃的受试者，愿意在研究药物给药期间以及4 周随访期间放弃性交 或使用屏障方法避孕或药物方法避孕。 12 患者愿意和有能力遵守计划访视、给药计划、研究程序、实验室检查和研究 限制条件。
排除标准	1 研究治疗开始前 1 个月内受试者的预防治疗/心肌病治疗发生变化（启动、药 物类型变化、剂量改变、时间表改变、中断、停止或再启动）。 2 患者正在接受静脉内（IV）氨基糖苷类抗生素或IV 万古霉素治疗。 3 患者既往或现在正在使用 Ataluren 治疗。 4 已知对研究药物的任一成分或辅料[如精制的聚葡萄糖、聚乙二醇3350、泊洛沙姆407、甘露醇25C、交联聚维酮XL10、羟乙基纤维素、硅胶、硬脂酸 镁]过敏。 5 研究治疗开始前 6 个月内受试者暴露于另一种试验用药品或正在参与干预性临床试验。说明：这不适用于扩展访问项目期间接受地夫可特给药的患者。 6 具有研究治疗开始前 12 周内的重大手术史或计划在为期72 周安慰剂对照治 疗期行重大手术（如脊柱侧凸术）的受试者。 7 正在接受免疫抑制治疗的受试者（糖皮质激素除外）。 8 日间要求呼吸机协助或通过气管造口术使用有创机械通气的受试者。说明： 允许受试者在晚间进行有创机械通气如使用双水平正压通气（Bi-PAP）治疗。 9 发生不受控制的临床症状和充血性心力衰竭体征者（美国心脏病学会/美国心 脏协会C 级或D 级） [Hunt 2001]。 10 筛选时血清肌酐或胱抑素 C 升高者。说明：如果首次检查结果是异常的，则 允许重新检查血清肌酐或胱抑素C，如果重新检查结果是正常的，则对该受 试者进行随机分组。 11 在筛选时，乙型肝炎核心抗体或丙型肝炎抗体筛查结果呈阳性的患者。 12 根据研究者判断，受试者的既往或现在病况（如并发疾病、精神病况、行为 异常、酗酒、药物滥用）、病史、体格检查结果（如可能影响6MWT 表现的 下肢损伤）、ECG 结果或实验室检查异常情况可能会不利影响受试者安全性， 这使得治疗过程或随访不太可能完成或可能会损害研究结果评价。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Ataluren口服混悬液颗粒125mg 用法用量:颗粒；规格125mg；口服，每次给药时，将每个药袋内的全部内容物与至少30mL液体或者3汤匙半固体食物混合；用药时程：盲治疗期间按每12周研究周期提供研究药物，开放治疗期间按每24周研究周期提供研究药物。 2 中文通用名:Ataluren口服混悬液颗粒250mg 用法用量:颗粒；规格250mg；口服，每次给药时，将每个药袋内的全部内容物与至少30mL液体或者3汤匙半固体食物混合；用药时程：盲治疗期间按每12周研究周期提供研究药物，开放治疗期间按每24周研究周期提供研究药物。 3 中文通用名:Ataluren口服混悬液颗粒1000mg 用法用量:颗粒；规格1000mg；口服，每次给药时，将每个药袋内的全部内容物与至少30mL液体或者3汤匙半固体食物混合；用药时程：盲治疗期间按每12周研究周期提供研究药物，开放治疗期间按每24周研究周期提供研究药物。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Ataluren安慰剂125mg 用法用量:颗粒；规格125mg；口服，每次给药时，将每个药袋内的全部内容物与至少30mL液体或者3汤匙半固体食物混合；用药时程：盲治疗期间按每12周研究周期提供研究药物，开放治疗期间按每24周研究周期提供研究药物。 2 中文通用名:Ataluren安慰剂250mg 用法用量:颗粒；规格250mg；口服，每次给药时，将每个药袋内的全部内容物与至少30mL液体或者3汤匙半固体食物混合；用药时程：盲治疗期间按每12周研究周期提供研究药物，开放治疗期间按每24周研究周期提供研究药物。 3 中文通用名:Ataluren安慰剂1000mg 用法用量:颗粒；规格1000mg；口服，每次给药时，将每个药袋内的全部内容物与至少30mL液体或者3汤匙半固体食物混合；用药时程：盲治疗期间按每12周研究周期提供研究药物，开放治疗期间按每24周研究周期提供研究药物。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 双盲治疗期主要终点是72周内六分钟步行距离（6MWD）的变化斜率。 给药后72周内 有效性指标 2 开放治疗期终点关注比较双盲和开放治疗期提早开始Ataluren与延迟开始Ataluren的治疗疗效，前者受试者从基线至第144 周接受Ataluren治疗，后者受试者从第72周至第144周接受Ataluren治疗。 给药后第72周至第144周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 双盲治疗期次要终点是6MWD自基线至第72周的变化；第72周时奔跑/步行10 米、上下四级楼梯的复合平均时间变化；奔跑/步行10 米时间，上、下四级楼梯时间，NSAA 总分自基线至第72周的变化； 72周内至丧失下床活动能力的时间，至丧失上、下楼梯能力的时间，以及丧失NSAA多项能力的风险；根据不良事件（AE）或实验室检查、生命体征、体格检查或心电图（ECG）异常情况的类型、频率、严重程度以及与研究药物的关系描述Ataluren的安全性特征 给药后72周内 有效性指标+安全性指标 2 开放治疗期次要终点是144周内6MWD变化斜率6MWD 自基线至第144周的变化；第144周时奔跑/步行10 米、上下四级楼梯的复合平均时间变化；奔跑/步行10米时间，上下四级楼梯时间，NSAA总分自基线至第144周的变化；144周内至丧失下床活动能力的时间，丧失上下楼梯能力的时间，丧失NSAA 多项能力的风险；根据AE 或实验室检查、生命体征、体格检查或ECG 异常情况的类型、频率、严重程度以及与研究药物的关系描Ataluren的安全性特征 给药后第72周至第144周 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	吴士文	学位	博士	职称	主治医师，副主任医师
	电话	13910238117	Email	wu_shiwen@yahoo.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区永定路69号
	邮编	100039	单位名称	中国人民武装警察部队总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民武装警察部队总医院	吴士文	中国	北京	北京
2	复旦大学附属儿科医院	周水珍	中国	上海	上海
3	深圳市儿童医院	韩春锡	中国	广东	深圳
4	福建医科大学附属第一医院	王柠	中国	福建	福州
5	中南大学湘雅医院	尹飞	中国	湖南	长沙

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民武装警察部队总医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2018-01-30
2	复旦大学附属儿科医院伦理委员会	修改后同意	2018-04-03
3	深圳市儿童医院伦理委员会	修改后同意	2018-08-22
4	中南大学湘雅医院医学伦理委员会	同意	2019-01-30
5	福建医科大学附属第一医院医学伦理委员会药械临床试验分会	修改后同意	2019-03-13
6	中国人民武装警察部队总医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-08-29
7	中南大学湘雅医院医学伦理委员会	同意	2019-11-07
8	复旦大学附属儿科医院伦理委员会	同意	2020-01-07

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 50 ； 国际: 250 ；
已入组人数	国内: 84 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-12-05；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：2018-12-05；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息