登记号	CTR20180854
相关登记号	CTR20170095;CTR20170125
药物名称	TRASTUZUMAB EMTANSIN
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2阳性转移性癌症
试验专业题目	一项在既往入组Genentech和/或F. Hoffmann-La Roche Ltd申办的trastuzumab emtansine研究的患者中评价trastuzumab emtansine单药治疗或联合其他抗癌治疗的开放性、多中心扩展研究
试验通俗题目	TDM-1单药或联合用药在HER2阳性转移性癌症开放多中心扩展研究
试验方案编号	BO25430 版本11	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	景雪源	联系人座机	010-65623432	联系人手机号
联系人Email	dazzle.jing@roche.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区东大桥路9号C座5层	联系人邮编	100020

为在Genentech/罗氏申办的trastuzumab emtansine母研究中获益的人表皮生长因子受体2（HER2）阳性的转移性癌症患者提供trastuzumab emtansine单药治疗或联合其他药物治疗;收集trastuzumab emtansine单药或trastuzumab emtansine联合其他药物长期给药的安全性数据.

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 已签署本研究的知情同意书 2 完成母研究中trastuzumab emtansine单药治疗或联合治疗或者在母研究关闭时继续接受trastuzumab emtansine单药治疗或联合治疗，且在扩展研究研究治疗首次给药前6周（42天）内接受末次研究药物给药或者如果患者接受末次对照组研究药物给药时间在扩展研究对照组首次给药前6周（42天）内，则在母研究关闭时，该患者继续接受研究BO21976/TDM4450g对照组治疗 3 在母研究和本扩展研究的过渡期内发生疾病进展的研究BO21976/TDM4450g对照组患者可在入组研究TDM4529g时开始接受trastuzumab emtansine治疗 4 研究者预计患者可从进一步trastuzumab emtansine单药或联合治疗中继续获益或者研究者预计患者可从研究BO21976/TDM4450g的对照组治疗中继续获益且在疾病进展时可能获益于trastuzumab emtansine单药治疗 5 研究入组前30天内，通过ECHO或MUGA测得的基线LVEF≥40%，LVEF≥40%-45%的患者相比基线值（以母研究中开始研究治疗前的基线LVEF作为参比值）的绝对变化必须＜10%，Tc-99m不可用而无法进行骨扫描或MUGA扫描时的说明请参见附录D 6 ECOG体能状态为0-2 7 有充分的器官功能，表现为本研究研究药物首次输注7天内的实验室检查结果符合以下条件：中性粒细胞绝对计数＞1000个细胞/mm3，血小板计数＞75,000个细胞/mm3，在母研究GO01355/TDM4652g中接受曲妥珠单抗每周一次或每3周一次给药的患者若血小板计数＞50,000个细胞/mm3则可以入组。总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN），因Gilbert综合征导致总胆红素水平升高至＞1.5×ULN的患者若直接（结合）胆红素水平≤ULN则可以入组，SGOT（AST）和SGPT（ALT）≤5×ULN，肌酐＜1.8×ULN 8 有生育能力的女性患者以及伴侣有生育能力的男性患者，必须愿意本人和/或伴侣在研究期间使用一种高效非激素避孕方法或者2种有效非激素避孕方法，并且在研究治疗末次给药后继续使用至少7个月。伴侣怀孕的男性患者在妊娠期应使用避孕套。
排除标准	1 在母研究中发生导致停止trastuzumab emtansine单药治疗或联合治疗的AE 2 母研究的持续性SAE 3 母研究期间或在扩展研究开始前，在trastuzumab emtansine单药治疗或者联合治疗期间PD（第3.1节所述某些情况下的孤立性脑转移除外），研究TDM4688g中在帕妥珠单抗+trastuzumab emtansine治疗期间早期PD，但在联合治疗期间疾病未进一步进展的患者除外，研究入组前30天内，必须对胸部、腹部和盆腔进行CT或磁共振成像（MRI）扫描，临床疑似脑转移患者必须进行脑部CT或MRI扫描（研究入组前30天内进行） 4 根据母研究中使用的美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）v3.0或v4.0，发生≥3级外周神经病， 5 症状性CHF（纽约心脏病学会[NYHA] II-IV级）史、需要治疗的室性心律失常、目前不稳定型心绞痛或研究入组前6个月内有心肌梗死史 6 晚期恶性肿瘤并发症所致静息呼吸困难或目前需要持续吸氧治疗 7 当前重度不可控制的全身性疾病（例如，有临床意义的心血管、肺部或代谢疾病） 8 入组研究前28天内行大手术或严重外伤性损伤，或者预计在研究治疗过程中需要行大手术 9 目前处于妊娠期或哺乳期 10 患者在母研究中接受末次研究药物给药后曾接受任何研究性治疗或其他旨在控制癌症的全身性治疗（例如化疗、曲妥珠单抗等） 11 对既往trastuzumab emtansine或母研究中与trastuzumab emtansine联用的任何药物曾产生超敏反应者不得进一步给药 12 研究者评估后认为患者无法或不愿依从方案要求

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TRASTUZUMAB EMTANSIN 用法用量:注射用冻干粉；规格160mg/瓶；静脉输注，每3周一次，用药时程：.研究治疗剂量和方案将与母研究保持一致。患者可接受研究治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。本研究将持续开放至末例患者完成末次访视。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性结局指标：所有AE和SAE的发生率；导致停止trastuzumab emtansine或联合治疗或降低剂量的AE的发生率 开始研究药物给药后，将收集所有AE和SAE（不考虑因果关系；与疾病进展直接相关的事件除外），直至研究治疗末次给药后或研究停止/终止后30天（以时间较晚者为准） 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 企业选择不公示

无 无

1	姓名	胡夕春，医学博士	学位		职称	主任医师
	电话	021-64175590	Email	xchu2009@hotmail.com	邮政地址	上海市徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中国	上海	上海
2	北京肿瘤医院	李惠平	中国	北京	北京
3	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江	杭州
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江	哈尔滨
5	中山大学附属肿瘤医院	王树森	中国	广东	广州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2018-08-09
2	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-08-27

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 60 ； 国际: 720 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-10-30；     国际：2008-10-16；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息