登记号	CTR20180836
相关登记号
药物名称	ZL-2302片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肺癌
试验专业题目	评价ZL-2302治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者安全性、耐受性、药代动力学特征及抗肿瘤作用的开放、剂量递增I期研究
试验通俗题目	ZL-2302治疗ALK阳性晚期NSCLC患者I期临床研究
试验方案编号	ZL-2302-001；版本1.0	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	张丹	联系人座机	021-61632459	联系人手机号
联系人Email	dan.zhang@zailaboratory.com	联系人邮政地址	上海浦东新区张江高科技园金科路4560号金创大厦1号楼4楼	联系人邮编	201210

主要目的：评估ZL-2302在ALK阳性晚期NSCLC患者中的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）、单次和连续给药的安全性和耐受性、药代动力学特征及确定ZL-2302在后期研究中的推荐剂量。次要目的：初步评价ZL-2302推荐剂量对经标准治疗无效的ALK阳性的晚期NSCLC的抗肿瘤活性、用于一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的抗肿瘤活性、安全性和耐受性及用于一线治疗CNS转移ALK阳性晚期NSCLC的抗肿瘤活性

试验分类	其他     其他说明:	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书 2 年龄18-75岁 3 体力状况计分（ECOG评分）0-1 4 经组织学或细胞学确诊的局部晚期、复发或转移性NSCLC（不适合局部治疗的IIIB期或转移性IV期） 5 组织样本或细胞样本确认有ALK融合基因阳性（异位或突变） 6 NSCLC的既往治疗符合以下标准的：1)剂量递增阶段： 既往接受≥1线标准治疗（化疗或靶向药物）失败的或毒性不耐受；2)剂量扩展阶段： 初治NSCLC未接受过系统性治疗 7 根据RECIST 1.1患者具有至少一个可测量靶病灶 8 有良好的器官功能：1)中性粒细胞计数≥1.5×109/L；2)血小板计数≥100×109/L；3)血红蛋白≥90 g/L；4)总胆红素≤1.5倍ULN；5)AST及ALT≤2.5倍ULN，肝转移时≤5倍ULN；6)血清肌酐≤1.5倍ULN，或肌酐清除率≥60mL/min（按照Cockcroft-Gault公式计算）；7)左心室射血分数（LVEF）≥50% 9 同意在研究期间和试验药物末次给药后3个月内避孕的男性和女性患者（因子宫或卵巢摘除而绝经的女性以及末次月经后无经时间在12个月以上的女性除外） 10 对治疗方案，给药计划，PK采样，实验室检查，访视时间安排和其他研究步骤有良好的依从性 11 能很好地依从方案，愿意按方案要求接受治疗和随访
排除标准	1 剂量递增阶段需排除首次给药前21天内接受过含细胞毒药物的化疗或7天内接受过治疗NSCLC的靶向药物的患者 2 有症状的中枢神经系统（CNS）转移、神经系统不稳定、需要增加类固醇剂量来控制、或需要治疗的脑转移或脑膜转移。 3 任何既往的化疗的毒副反应未恢复至≤NCI CTC AE（5.0版本） 1级或基线水平，除外≤CTC AE 2级的症状稳定的感觉神经病变或脱发 4 首次给药前14天内或治疗期间需使用CYP3A抑制剂或诱导剂 5 首次给药前14天内或治疗期间需使用有潜在QT间期延长影响的药物 6 患有纽约心脏协会分级III或IV的心脏病、入组前6个月以内的心肌梗塞史、需要治疗的心律不齐、活动性心绞痛或重度闭塞性肺病等，使患者暴露在高风险下的心脏疾病 7 基线ECG检查校正后的QTcF男性≥450毫秒、女性≥470毫秒或既往有QT间期延长病史或有症状的心动过缓 8 既往患有间质性肺病（ILD）、间质纤维化、药物诱导性或放射性肺炎者 9 并发感染，需要采用抗生素或抗病毒药等进行全身治疗的患者 10 患有急性或慢性肝病，检查显示乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性 11 检查显示免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性 12 首次给药前3周内接受过重大手术，或手术后尚未恢复的任何手术效应 13 不能用药物有效控制的糖尿病、高血压 14 难以控制的恶心和呕吐、无法吞咽研究药物、任何可能干扰影响药物吸收代谢的胃肠道疾病 15 对ZL-2302制剂的辅料（微晶纤维素、无水乳糖、交联羧甲基纤维素钠、胶态二氧化硅、硬脂酸镁和羟丙基甲基纤维素）有过敏史的患者 16 已怀孕、哺乳期妇女或妊娠试验阳性 17 入组前距既往治疗结束尚不足以下时间的：1) 手术疗法、放射线疗法2周；2)支气管镜处置2周；3)亚硝基脲、丝裂霉素C6周；4)内分泌疗法、免疫疗法2周；5)输血、造血因子制剂2周；6)免疫抑制剂（环孢素等）4周；7)其他临床试验药物4周 18 有需要治疗的胸水、心包积水或腹水的患者（除外签署知情同意书时排液后已度过2周以上且没有恶化的患者） 19 入组前5年内患有除肺癌以外的其它恶性肿瘤（除外已根治性治疗的原位宫颈癌、基底细胞癌、浅表膀胱肿瘤） 20 任何可能干扰研究结果、影响患者全程参与研究的既往或当前的疾病、治疗、或实验室异常，或研究者认为患者不适合参与本研究

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:ZL-2302片 用法用量:片剂；规格25mg；口服，一日二次，每次按照指定剂量。连续服药21天为一个周期。直至疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意、失访或死亡，以先出现者为准 2 中文通用名:ZL-2302片 用法用量:片剂；规格25mg；口服，一日二次，每次按照指定剂量。连续服药21天为一个周期。直至疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意、失访或死亡，以先出现者为准 3 中文通用名:ZL-2302片 用法用量:片剂；规格25mg；口服，一日二次，每次按照指定剂量。连续服药21天为一个周期。直至疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意、失访或死亡，以先出现者为准 4 中文通用名:ZL-2302片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一日二次，每次按照指定剂量。连续服药21天为一个周期。直至疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意、失访或死亡，以先出现者为准 5 中文通用名:ZL-2302片 用法用量:片剂；规格100mg；口服，一日二次，每次按照指定剂量。连续服药21天为一个周期。直至疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意、失访或死亡，以先出现者为准

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）事件及其发生率；根据NCI CTC AE 5.0判定的不良事件及其发生率；实验室检查结果；其他用药后安全性评价包括治疗周期数，药物剂量强度，实验室指标、生命体征和体力评分等 首次服药开始至末次服药后30天内 安全性指标 2 测定血浆样品中ZL-2302原型药物的浓度，分别绘制个体和各剂量组平均药物浓度-时间曲线。主要药代动力学参数包括：（1）消除半衰期（t1/2）；（2）体内平均滞留时间（MRT）；（3）药物浓度-时间曲线下面积（AUC）；（4）表观分布容积（Vd/F）；（5）表观清除率（CL/F）；（6）Cmax、Tmax等；（7）药物蓄积比；（8）线性关系。 单次给药当天至连续给药第二周期第一天 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）；疾病控制率（DCR）；缓解持续时间（DOR）；无疾病进展时间（PFS） 首次服药开始至疾病进展 有效性指标 2 总生存时间（OS） 首次服药开始至首次记录为死亡 有效性指标

无 有

1	姓名	陆舜，医学博士	学位		职称	主任医师
	电话	021-32260856	Email	shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海市淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2018-08-28

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 52 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息