登记号	CTR20180827
相关登记号
药物名称	注射用美泊利单抗
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	哮喘
试验专业题目	一项美泊利单抗作为辅助疗法治疗嗜酸性粒细胞性重度哮喘患者的有效性和安全性的随机、双盲、平行分组研究
试验通俗题目	一项美泊利单抗作为辅助疗法治疗重度哮喘患者的研究
试验方案编号	201536；2014N197489_02	方案最新版本号	方案修正04
版本日期:	2021-11-18	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	王骁	联系人座机	010-59252934	联系人手机号
联系人Email	xiao.x.wang@gsk.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区东四环中路56号远洋国际中心A座9层	联系人邮编	100101

在中国成人和青少年嗜酸性粒细胞性气道炎症的重度哮喘受试者中，评估美泊利单抗100 mg皮下注射(SC)每4周给药一次与安慰剂相比对具有临床意义的哮喘急性发作发生频次的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	12岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 知情同意：在参加本研究前能够提供书面知情同意，包括能够遵守知情同意书中列出的要求和限制。受试者必须具有足以填写研究相关材料的阅读、理解及书写水平。 2 年龄和体重：访视0时至少12岁且体重至少40kg。 3 FEV1：下列指标表明的持续性气流受限：1.访视1时年龄≥18岁的受试者：使用支气管扩张剂前FEV1<80%预计值，预计值按Quanjer参考公式计算 [Quanjer, 2012] ;2.访视1时年龄为12-17岁的受试者：a.访视1时记录的使用支气管扩张剂前FEV1<90%预计值( Quanjer,2012)，或,b.访视1时记录的FEV1: FVC 比值 <0.8。 4 嗜酸性粒细胞信息：有记录显示既往嗜酸性粒细胞性哮喘或疑似嗜酸性粒细胞性哮喘。 5 吸入型糖皮质激素：要求访视1前12个月内接受高剂量吸入型糖皮质激素(ICS)常规治疗。使用或不使用维持性OCS*。 6 哮喘控制药物：目前正接受一种或更多种除ICS以外的其他哮喘控制药物治疗，且其中至少有一种其他控制药物在访视1前已规律使用至少3个月。[例如长效β-2受体激动剂(LABA)、白三烯受体拮抗剂(LTRA)或茶碱] 7 哮喘急性发作史：尽管在访视1前12个月内使用高剂量ICS，仍发生两次或两次以上既往经确认的哮喘急性发作史。 8 性别：男性或女性
排除标准	1 吸烟史：目前吸烟者或有≥10包年吸烟史的既往吸烟者。 2 合并呼吸系统疾病：已知存在具有临床意义*的除哮喘之外的肺部疾病，且研究者认为预计会影响受试者哮喘状态或受试者参加研究的能力。 3 异常胸部X-射线检查（或CT扫描）：胸部X线（或CT扫描）检查显示具有临床意义的显著异常的证据，但并不认为由哮喘引起。如果无法提供访视1前6个月内的胸部X-射线（或CT扫描）则必须进行胸部X-射线检查。 4 支气管热成形术和放射治疗：访视1前12个月内及整个研究期间不允许进行支气管热成形术及放疗。 5 恶性肿瘤：现有恶性肿瘤或者在筛选前缓解不足12个月的癌症既往史(局部皮肤癌已切除治愈的受试者不予排除)。 6 肝病：研究者根据腹水、脑病、凝血障碍、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化等评估的当前不稳定的肝病或胆道疾病。ALT >2xULN 胆红素>1.5xULN(如果对胆红素进行了分离且直接胆红素<35%，则游离胆红素>1.5xULN可接受) 7 心血管：已知存在重度或具有临床意义的、使用标准治疗未控制的心血管疾病的受试者。 8 心电图评估：访视1时QTc(F) >450 msec或患有束支传导阻滞且QTc(F) >480msec的受试者。 9 其他合并医学状况：已知存在具有临床意义的且使用标准治疗未控制的内分泌、自身免疫、代谢、神经、肾脏、胃肠道、肝脏、血液学或其他系统异常。 10 嗜酸粒细胞性疾病：有可能引起嗜酸粒细胞升高的其他状况的受试者，例如高嗜酸粒细胞综合征，包括Churg-Strauss综合征或嗜酸粒细胞性食管炎。 11 寄生虫感染：访视1前6个月内已知存在寄生虫感染的受试者。 12 酒精/药物滥用：访视1前2年内有酗酒或药物滥用(或疑似)史。 13 免疫缺陷：已知的免疫缺陷(例如人免疫缺陷病毒 - HIV)，治疗哮喘使用糖皮质激素可解释者除外。 14 Xolair：在访视1前130天内接受过奥马珠单抗[Xolair]的受试者。 15 其他单克隆抗体：访视1前5个半衰期内接受过任何单克隆抗体(Xolair已在第13条单独列出)治疗炎性疾病的受试者。 16 中药: 在访视1前7天内使用了中药，除非研究者和GSK医学监查员认为，该药物不会干扰研究程序或损害受试者安全性。 17 试验药物：在访视1前30天或药物的五个终末段半衰期内(以较长者为准)接受过试验药物治疗的受试者(这亦包括已上市药品的试验制剂)。 18 超敏反应：对单克隆抗体或生物制剂有过敏反应/不耐受的受试者。 19 孕妇：怀孕或正在哺乳的受试者。如果患者计划在参加研究期间怀孕，则不应入选。 20 依从性：有不依从控制药物治疗和/或不能遵循医生的建议的已知证据的受试者。 21 既往参加研究：之前参加过任何美泊利单抗研究并接受过试验药品(包括安慰剂)治疗。 22 附属于研究中心：如果受试者为参与研究者、助理研究者、研究协调员的直系亲属或者为参与研究者的员工，则受试者无资格参加本研究。 23 知情同意的效度值得怀疑：有精神疾病、智力缺陷、动力不佳或将限制参加本研究的知情同意的效度的其他疾病史。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用美泊利单抗 用法用量:冻干剂;规格100mg/瓶; 皮下注射,4周一次,每次100mg/1mL无菌水复溶
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:生理盐水注射液; 50mL/袋; 皮下注射,4周一次,每次1mL无菌水复溶

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 52周治疗期内具有临床意义的哮喘急性发作发生频次 0-52周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1. 至首次出现具有临床意义哮喘急性发作的时间 52周 有效性指标 2 2. 第52周圣乔治呼吸调查问卷(SGRQ)的平均变化 52周 有效性指标 3 3. 52周治疗期内需要住院(包括插管和入住ICU)或急诊室就诊的哮喘急性发作发生频次 52周 有效性指标 4 4. 52周治疗期内需要住院的哮喘急性发作发生频次 52周 有效性指标 5 5. 第52周时，门诊吸入支气管扩张剂前FEV1相对于基线的平均变化 52周 有效性指标 6 1. 整个52周治疗期内报告的不良事件，包括全身性反应(即过敏[I型超敏反应]及其他全身性反应)和注射部位反应。 52周 安全性指标 7 2. 血液学和临床生化参数。 52周 安全性指标 8 3. 生命体征(脉率、收缩压和舒张压)。 52周 安全性指标 9 4. 12导联心电图 52周 安全性指标 10 5. 受试者中出现抗美泊利单抗抗体阳性结果的频率 52周 安全性指标

无 有

1	姓名	钟南山	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13710723826	Email	chen_rch@163.com	邮政地址	广东省-广州市-沿江路151号
	邮编	510120	单位名称	广州医科大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	广州医科大学附属第一医院	钟南山	中国	广东省	广州市
2	广州医科大学附属第三医院	魏立平	中国	广东省	广州市
3	暨南大学附属第一医院	刘升明	中国	广东省	广州市
4	深圳市人民医院	邱晨	中国	广东省	深圳市
5	华东医院	朱惠莉	中国	上海市	上海市
6	上海市肺科医院	李慧萍	中国	上海市	上海市
7	杭州市第一人民医院	王利民	中国	浙江省	杭州市
8	沈阳军区总医院	陈萍	中国	辽宁省	沈阳市
9	山西医科大学第一医院	蒋毅	中国	山西省	太原市
10	青岛市市立医院	韩伟	中国	山东省	青岛市
11	广东省人民医院	高兴林	中国	广东省	广州市
12	广东医科大学附属医院	吴斌	中国	广东省	湛江市
13	广州市番禺中心医院	李寅环	中国	广东省	广州市
14	郑州大学第一附属医院	张国俊	中国	河南省	郑州市
15	无锡市人民医院	卞涛	中国	江苏省	无锡市
16	河北医科大学第二医院	袁雅冬	中国	河北省	石家庄市
17	山东大学齐鲁医院	董亮	中国	山东省	济南市
18	温州医科大学附属第二医院	戴元荣	中国	浙江省	温州市
19	新疆医科大学第一附属医院	王在义	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
20	上海市杨浦区中心医院	郑翠侠	中国	上海市	上海市
21	吉林大学第二医院	张捷	中国	吉林省	长春市
22	吉林大学第一医院	吕晓红	中国	吉林省	长春市
23	吉林大学第一医院（儿科）	成焕吉	中国	吉林省	长春市
24	内蒙古自治区人民医院	孙德俊	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
25	苏州大学附属第一医院	黄建安	中国	江苏省	苏州市
26	苏州大学附属第二医院	施敏骅	中国	江苏省	苏州市
27	复旦大学附属中山医院	金美玲	中国	上海市	上海市
28	上海市第六人民医院	杨丹榕	中国	上海市	上海市
29	中南大学湘雅三医院	孙圣华	中国	湖南省	长沙市
30	北京大学人民医院	曹照龙	中国	北京市	北京市
31	北京大学首钢医院	向平超	中国	北京市	北京市
32	北京大学第三医院	朱红	中国	北京市	北京市
33	四川大学华西医院	刘春涛	中国	四川省	成都市
34	华中科技大学同济医学院附属协和医院	周琼	中国	湖北省	武汉市
35	河北省胸科医院	王亮	中国	河北省	石家庄市
36	福建省立医院	陈愉生	中国	福建省	福州市
37	南华大学附属第一医院	罗如滢	中国	湖南省	衡阳市
38	南京市第一医院	谷伟	中国	江苏省	南京市
39	内蒙古医科大学附属医院	付秀华	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
40	天津医科大学第二医院	赖雁平	中国	天津市	天津市
41	天津医科大学总医院	曹洁	中国	天津市	天津市
42	银川市第一人民医院	陈丽君	中国	宁夏回族自治区	银川市
43	浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院)	黄晟	中国	浙江省	杭州市
44	中国医科大学附属盛京医院	赵立	中国	辽宁省	沈阳市
45	贵州省人民医院	张湘燕	中国	贵州省	贵阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2018-08-10
2	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2019-06-28
3	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2022-07-29

已完成

目标入组人数	国内: 300 ；
已入组人数	国内: 300 ；
实际入组总人数	国内: 300  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-08-29；
第一例受试者入组日期	国内：2018-09-27；
试验完成日期	国内：2022-09-07；

序号	版本号	版本日期
1	TMF-14835534	2023-01-17