登记号	CTR20180527
相关登记号
药物名称	利斯的明透皮贴剂英文名：Rivastigmine 商品名：Miestigacin
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	阿尔茨海默病
试验专业题目	健康受试者单次贴敷利斯的明透皮贴剂随机、开放、2序列、2周期、双交叉的人体生物等效性试验
试验通俗题目	利斯的明透皮贴剂的生物等效性试验
试验方案编号	方案编号SN-YQ-2018001，申办方编号LY03011/CT-CHN-101	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张燕	联系人座机	010-52819352	联系人手机号
联系人Email	zhangyanwx@luye.com	联系人邮政地址	北京市海淀区海淀南路30号A座701-705室	联系人邮编	100080

健康受试者单次贴敷利斯的明透皮贴剂（受试制剂，Luye Pharma AG生产）与利斯的明透皮贴剂（参比制剂，商品名：Exelon®，Novartis Pharma GmbH生产）后，测定血浆中利斯的明的浓度，研究受试制剂与参比制剂的吸收速度和吸收程度，以及受试制剂的相对生物利用度；评价受试制剂与参比制剂是否具有生物等效性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 志愿者必须对本试验知情同意，并自愿签署书面的知情同意书，能够和研究者保持良好的沟通并且遵守本临床试验的各种要求（计划内访视、实验室检查和其他试验程序）。 2 男性或女性健康志愿者。 3 年龄≥18岁且≤65岁的志愿者。 4 体重指数（BMI）≥19.00且≤26.00kg/m2，体重≥50 kg的志愿者。 5 不吸烟或戒烟者，戒烟者定义为首剂贴剂贴敷前已完全停止吸烟至少6个月的人群。 6 筛选时实验室检查、生命体征检查、体格检查、心电图检查和胸片检查等在规定的正常值范围内或经研究者判断异常无临床意义。
排除标准	1 拒绝在整个研究期间（筛选访视至研究结束）采取可接受避孕措施的男性或有生育能力的女性。 2 妊娠期或哺乳期女性。 3 伴有显著皮肤病或病史或相关疾病，如特应性状态、银屑病、白癜风或已知会改变皮肤外观或生理反应的疾病（如糖尿病、卟啉症）。 4 手臂间存在明显皮肤颜色差异或伴有皮肤病、贴敷部位（上臂）毛发过多、伤疤组织、纹身或涂色等，这些可能会干扰贴剂贴敷或妨碍评价。 5 贴敷部位（上臂）出现开放性创口。 6 给药前7天，贴敷部位（上臂）使用局部用药物。 7 有利斯的明、其他氨基甲酸衍生物或任何相关产品（包括制剂辅料）过敏史以及任何药物重度过敏史（如血管性水肿）。 8 伴有严重胃肠道、肝脏、肾脏疾病或已知能够干扰药物吸收、分布、代谢或排泄或已知会加重或易于发生不良反应的任何其他疾病。 9 严重胃肠道、肝脏或肾脏疾病病史。 10 伴有严重的心血管、肺、血液、神经、精神、内分泌、免疫系统或皮肤疾病。 11 伴有自杀倾向、易于发生抽搐、意识模糊状态、精神疾病或有上述疾病相关病史。 12 筛选时ECG结果显示心脏间期超出范围（PR＜110毫秒；PR＞220毫秒；QRS＜60毫秒；QRS＞119毫秒；QTc＞450毫秒（男性）或＞460毫秒（女性））或伴有其他具有临床意义的ECG异常。 13 药物依赖史或酒精滥用史。 14 筛选前 3 个月平均每周饮用含 14 个单位酒精的饮品（ 1 单位=啤酒 350 mL，或白酒45 mL，或葡萄酒 150 mL ）。 15 首剂贴剂贴敷前的28天内使用过任何影响细胞色素450（CYP450）活性的药物，包括CYP P450强效抑制剂（如甲氰米胍、氟西汀、奎尼丁、红霉素、环丙沙星、氟康唑、酮康唑、地尔硫卓和抗-HIV药）和CYP450强效诱导剂（如巴比妥类、卡巴咪嗪、糖皮质激素、苯妥英、利福平、贯叶连翘）。 16 有结核病史和/或结核病预防性治疗史。 17 血液酒精和/或药物滥用尿液筛查结果呈阳性。 18 TP-Ab、抗-HIV、HBsAg或抗-HCV检测结果呈阳性。 19 血清妊娠试验阳性的女性。 20 首剂贴剂贴敷前的3个月内参加过其他临床试验或献血≥400mL的志愿者。 21 有晕针或晕血史，且被研究者判断有临床意义。 22 经研究者判断不适合参加本试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利斯的明透皮贴剂英文名：Rivastigmine 商品名：Miestigacin 用法用量:透皮贴剂 规格：9.5 mg/24 h，每24小时贴敷1次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利斯的明透皮贴剂英文名：Rivastigmine 商品名：Exelon 用法用量:透皮贴剂 规格：9.5 mg/24 h，每24小时贴敷1次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 相对生物利用度：F0-t和F0-∞ 最后一组的临床部分完成后（即在采集最后一份样本后）才开始进行样本分析。 有效性指标+安全性指标 2 生物等效性：药代动力学参数：峰浓度（Cmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t和AUC0-∞） 最后一组的临床部分完成后（即在采集最后一份样本后）才开始进行样本分析。 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 附着力评分：对贴剂贴敷的皮肤区域采用5级评分系统，对贴剂附着力进行定量评分 各研究周期每次贴剂贴敷后5分钟内、贴敷贴剂后约6小时、12小时和18小时以及贴剂揭除前即刻 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	曲恒燕；博士	学位		职称	教授
	电话	13581729029	Email	quhymail@126.com	邮政地址	北京市丰台区东大街8号
	邮编	100071	单位名称	中国人民解放军第三〇七医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军第三〇七医院	曲恒燕	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2018-01-22

已完成

目标入组人数	国内: 42 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 42  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-05-02；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-08-30；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息