登记号	CTR20180506
相关登记号
药物名称	注射用地西他滨
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	适用于已经治疗、未经治疗、原发性和继发性骨髓增生异常综合症（MDS），包括按法国-美国-英国协作组分类诊断标准（FAB分型）分类的所有5个亚型[难治性贫血（RA），难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多（RARS），难治性贫血伴原始细胞增多（RAEB），难治性贫血伴原始细胞增多转变型（RAEB-t），慢性粒-单核细胞白血病（CMML）]和按MDS国际预后积分系统（IPSS）分为中危-1、中危-2及高危等级的MDS。
试验专业题目	注射用地西他滨不同给药剂量/方案治疗骨髓增生异常综合征（MDS）有效性和安全性的开放、多中心Ⅳ期临床研究
试验通俗题目	注射用地西他滨Ⅳ期临床试验
试验方案编号	CRLW-JR-01（V1.2）	方案最新版本号	V1.2
版本日期:	2018-08-01	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	温树启	联系人座机	0518-85152683	联系人手机号	13338980707
联系人Email	13338980707@163.com	联系人邮政地址	江苏省-连云港市-江苏省连云港市振华路18号	联系人邮编	222006

评价连云港杰瑞药业有限公司生产的注射用地西他滨（50mg）在不同给药剂量/方案下，治疗骨髓增生异常综合征 （MDS）的有效性和安全性，为优化临床给药方案提供依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	IV期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 不限岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者年龄≥18周岁，男女不限 2 在入组前30天内，经过血细胞计数、骨髓检查和细胞遗传学检查，按照WHO（2016）确诊为骨髓增生异常综合征（MDS）且根据IPSS评分为中危-1、中危-2或高危患者 3 美国东部肿瘤协作组织（ECOG）体力状况评分0-2分 4 预计生存期≥3个月 5 女性同意采取有效的避孕措施；女性伴侣可能怀孕的男性受试者，必须在整个研究阶段同意采用医师批准的避孕方法，并在整个研究期间以及最后一次用药后2个月内避免使女伴怀孕 6 同意参加本临床试验，并已签署知情同意书
排除标准	1 已知或怀疑对地西他滨或本产品辅料成分过敏 2 曾接受过阿扎胞苷或地西他滨治疗无效的患者 3 首次用药前1年内接受过造血干细胞移植或已经确定在研究期间接受骨髓或干细胞移植 4 在首次用药前21天内，接受过促红细胞生成素或骨髓生长因子[粒细胞集落-刺激因子（G-CSF）或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）]的治疗 5 在首次用药前14天中接受过雄性激素的治疗 6 已知艾滋病毒或活动性丙肝病毒的血清学反应为阳性，骨髓干抽合并骨髓纤维化或骨髓增生减低者 7 有其他恶性肿瘤或转移性肿瘤病史，但除去浅表性膀胱癌、皮肤的基底层细胞或鳞状上皮细胞癌、宫颈上皮内癌变（CIN）或前列腺上皮内癌变（PIN） 8 合并严重肝肾疾病、心脏疾病或其它系统严重或进行性疾病 9 合并有神经、精神疾患而无法合作或不愿合作 10 孕妇、哺乳期妇女 11 试验前3个月参加过其它临床试验 12 研究者判断不适宜参加该临床试验

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用地西他滨 用法用量:d1-5：地西他滨20mg/㎡×5d；每次连续静脉输注1小时，每4周为一疗程，根据受试者身体状况，治疗1-4个疗程。 2 中文通用名:注射用地西他滨 用法用量:d1-5：地西他滨15mg/㎡×5d；每次连续静脉输注1小时，每4周为一疗程，根据受试者身体状况，治疗1-4个疗程。 3 中文通用名:注射用地西他滨 用法用量:d1-3：地西他滨20mg/㎡/d×3d；d4-7：阿克拉霉素7mg/㎡/d×4d；d4-10：阿糖胞苷10mg/㎡，每12h 1次×7d；d4-10：G-CSF 300μg，每日1次×7 d；当中性粒细胞绝对值计数(ANC)>5×109/L或WBC>20×109/L时，G-CSF暂停。每4周为一疗程，根据受试者身体状况，治疗1-4个疗程。 4 中文通用名:注射用地西他滨 用法用量:d1-3：地西他滨20mg/㎡/d×3d；d4-10：阿克拉霉素7mg/㎡/d×7d；d4-17：阿糖胞苷10mg/㎡，每12h 1次×14d；d4-17：G-CSF 300μg，每日1次×14d；当中性粒细胞绝对值计数(ANC)>5×109/L或WBC>20×109/L时，G-CSF暂停。每4周为一疗程，根据受试者身体状况，治疗1-4个疗程。 5 中文通用名:注射用地西他滨 用法用量:d1-5：地西他滨20mg/㎡×5d；每次连续静脉输注1小时，每4周为一疗程，根据受试者身体状况，治疗1-4个疗程。 6 中文通用名:注射用地西他滨 用法用量:d1-5：地西他滨15mg/㎡×5d；每次连续静脉输注1小时，每4周为一疗程，根据受试者身体状况，治疗1-4个疗程。 7 中文通用名:注射用地西他滨 用法用量:d1-3：地西他滨20mg/㎡/d×3d；d4-7：阿克拉霉素7mg/㎡/d×4d；d4-10：阿糖胞苷10mg/㎡，每12h 1次×7d；d4-10：G-CSF 300μg，每日1次×7d；当中性粒细胞绝对值计数(ANC)>5×109/L或WBC>20×109/L时，G-CSF暂停。每4周为一疗程，根据受试者身体状况，治疗1-4个疗程。 8 中文通用名:注射用地西他滨 用法用量:d1-3：地西他滨20mg/㎡/d×3d；d4-10：阿克拉霉素7mg/㎡/d×7d；d4-17：阿糖胞苷10mg/㎡，每12h 1次×14d；d4-17：G-CSF 300μg，每日1次×14d；当中性粒细胞绝对值计数(ANC)>5×109/L或WBC>20×109/L时，G-CSF暂停。每4周为一疗程，根据受试者身体状况，治疗1-4个疗程。 9 中文通用名:注射用地西他滨 用法用量:d1-5：地西他滨20mg/㎡×5d；每次连续静脉输注1小时，每4周为一疗程，根据受试者身体状况，治疗1-4个疗程。 10 中文通用名:注射用地西他滨 用法用量:d1-5：地西他滨15mg/㎡×5d；每次连续静脉输注1小时，每4周为一疗程，根据受试者身体状况，治疗1-4个疗程。 11 中文通用名:注射用地西他滨 用法用量:d1-3：地西他滨20mg/㎡/d×3d；d4-7：阿克拉霉素7mg/㎡/d×4d；d4-10：阿糖胞苷10mg/㎡，每12h 1次×7d；d4-10：G-CSF 300μg，每日1次×7 d；当中性粒细胞绝对值计数(ANC)>5×109/L或WBC>20×109/L时，G-CSF暂停。每4周为一疗程，根据受试者身体状况，治疗1-4个疗程。 12 中文通用名:注射用地西他滨 用法用量:d1-3：地西他滨20mg/㎡/d×3d；d4-10：阿克拉霉素7mg/㎡/d×7d；d4-17：阿糖胞苷10mg/㎡，每12h 1次×14d；d4-17：G-CSF 300μg，每日1次×14d；当中性粒细胞绝对值计数(ANC)>5×109/L或WBC>20×109/L时，G-CSF暂停。每4周为一疗程，根据受试者身体状况，治疗1-4个疗程。 13 中文通用名:注射用地西他滨 用法用量:d1-5：地西他滨20mg/㎡×5d；每次连续静脉输注1小时，每4周为一疗程，根据受试者身体状况，治疗1-4个疗程。 14 中文通用名:注射用地西他滨 用法用量:d1-5：地西他滨15mg/㎡×5d；每次连续静脉输注1小时，每4周为一疗程，根据受试者身体状况，治疗1-4个疗程。 15 中文通用名:注射用地西他滨 用法用量:d1-3：地西他滨20mg/㎡/d×3d；d4-7：阿克拉霉素7mg/㎡/d×4d；d4-10：阿糖胞苷10mg/㎡，每12h 1次×7d；d4-10：G-CSF 300μg，每日1次×7 d；当中性粒细胞绝对值计数(ANC)>5×109/L或WBC>20×109/L时，G-CSF暂停。每4周为一疗程，根据受试者身体状况，治疗1-4个疗程。 16 中文通用名:注射用地西他滨 用法用量:d1-3：地西他滨20mg/㎡/d×3d；d4-10：阿克拉霉素7mg/㎡/d×7d；d4-17：阿糖胞苷10mg/㎡，每12h 1次×14d；d4-17：G-CSF 300μg，每日1次×14d；当中性粒细胞绝对值计数(ANC)>5×109/L或WBC>20×109/L时，G-CSF暂停。每4周为一疗程，根据受试者身体状况，治疗1-4个疗程。 17 中文通用名:注射用地西他滨 用法用量:d1-5：地西他滨20mg/㎡×5d；每次连续静脉输注1小时，每4周为一疗程，根据受试者身体状况，治疗1-4个疗程。 18 中文通用名:注射用地西他滨 用法用量:d1-5：地西他滨15mg/㎡×5d；每次连续静脉输注1小时，每4周为一疗程，根据受试者身体状况，治疗1-4个疗程。 19 中文通用名:注射用地西他滨 用法用量:d1-3：地西他滨20mg/㎡/d×3d；d4-7：阿克拉霉素7mg/㎡/d×4d；d4-10：阿糖胞苷10mg/㎡，每12h 1次×7d；d4-10：G-CSF 300μg，每日1次×7 d；当中性粒细胞绝对值计数(ANC)>5×109/L或WBC>20×109/L时，G-CSF暂停。每4周为一疗程，根据受试者身体状况，治疗1-4个疗程。 20 中文通用名:注射用地西他滨 用法用量:d1-3：地西他滨20mg/㎡/d×3d；d4-10：阿克拉霉素7mg/㎡/d×7d；d4-17：阿糖胞苷10mg/㎡，每12h 1次×14d；d4-17：G-CSF 300μg，每日1次×14d；当中性粒细胞绝对值计数(ANC)>5×109/L或WBC>20×109/L时，G-CSF暂停。每4周为一疗程，根据受试者身体状况，治疗1-4个疗程。 21 中文通用名:注射用地西他滨 用法用量:d1-5：地西他滨20mg/㎡×5d；每次连续静脉输注1小时，每4周为一疗程，根据受试者身体状况，治疗1-4个疗程。 22 中文通用名:注射用地西他滨 用法用量:d1-5：地西他滨15mg/㎡×5d；每次连续静脉输注1小时，每4周为一疗程，根据受试者身体状况，治疗1-4个疗程。 23 中文通用名:注射用地西他滨 用法用量:d1-3：地西他滨20mg/㎡/d×3d；d4-7：阿克拉霉素7mg/㎡/d×4d；d4-10：阿糖胞苷10mg/㎡，每12h 1次×7d；d4-10：G-CSF 300μg，每日1次×7 d；当中性粒细胞绝对值计数(ANC)>5×109/L或WBC>20×109/L时，G-CSF暂停。每4周为一疗程，根据受试者身体状况，治疗1-4个疗程。 24 中文通用名:注射用地西他滨 用法用量:d1-3：地西他滨20mg/㎡/d×3d；d4-10：阿克拉霉素7mg/㎡/d×7d；d4-17：阿糖胞苷10mg/㎡，每12h 1次×14d；d4-17：G-CSF 300μg，每日1次×14d；当中性粒细胞绝对值计数(ANC)>5×109/L或WBC>20×109/L时，G-CSF暂停。每4周为一疗程，根据受试者身体状况，治疗1-4个疗程。 25 中文通用名:注射用地西他滨 用法用量:d1-3：地西他滨20mg/㎡/d×3d；d4-10：阿克拉霉素7mg/㎡/d×7d；d4-17：阿糖胞苷10mg/㎡，每12h 1次×14d；d4-17：G-CSF 300μg，每日1次×14d；当中性粒细胞绝对值计数(ANC)>5×109/L或WBC>20×109/L时，G-CSF暂停。每4周为一疗程，根据受试者身体状况，治疗1-4个疗程。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 在各方案结束给药后第4±1周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血液学改善率（HI） 各方案结束给药后第4±1周 有效性指标 2 细胞遗传学改善率 各方案结束给药后第4±1周 有效性指标 3 总生存期（OS） 各方案结束给药后第4±1周 有效性指标 4 无进展生存期（PFS） 各方案结束给药后第4±1周 有效性指标 5 进展为急性髓系白血病AML的时间 各方案结束给药后第4±1周 有效性指标 6 治疗期间的输血情况 各方案结束给药后第4±1周 有效性指标 7 试验期间的平均住院时间 各方案结束给药后第4±1周 有效性指标 8 生活质量改善情况 各方案结束给药后第4±1周 有效性指标

无 有

1	姓名	肖志坚	学位	医学博士	职称	教授/主任医师
	电话	13821085716	Email	zjxiao@medmail.com.cn	邮政地址	天津市-天津市-天津市和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	肖志坚	中国	天津	天津
2	山西医科大学第二医院	葛晓燕	中国	山西	太原
3	山西省肿瘤医院	苏丽萍	中国	山西	太原
4	新乡市中心医院	展新荣	中国	河南	新乡
5	浙江省人民医院	蓝建平	中国	浙江	杭州
6	陕西省人民医院	王一	中国	陕西	西安
7	安徽医科大学第二附属医院	翟志敏	中国	安徽	合肥
8	河北医科大学第二医院	张学军	中国	河北	石家庄
9	昆明医科大学第二附属医院	毕慧	中国	云南	昆明
10	河南中医药大学第一附属医院	王涛	中国	河南	郑州
11	广州医科大学附属第二医院	华佳叶	中国	广东	广州
12	丽水市中心医院	李琳洁	中国	浙江	丽水
13	河南大学淮河医院	赵红勉	中国	河南	开封
14	驻马店市中心医院	钟亚平	中国	河南	驻马店
15	连云港市第一人民医院	赵利东	中国	江苏	连云港
16	上海市静安区闸北中心医院	周帆	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院	同意	2018-04-08
2	中国医学科学院血液病医院	同意	2018-05-23
3	河北医科大学第二医院临床试验伦理委员会	同意	2018-06-13
4	新乡市中心医院伦理委员会	同意	2018-06-27
5	陕西省人民医院医学伦理委员会	同意	2018-07-18
6	山西医科大学第二医院伦理委员会	同意	2018-07-31
7	浙江省人民医院医学伦理委员会	同意	2018-08-09
8	昆明医科大学第二附属医院医学伦理委员会	同意	2018-08-27
9	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2018-09-27
10	河北医科大学第二医院临床试验伦理委员会	同意	2018-10-30
11	昆明医科大学第二附属医院医学伦理委员会	同意	2018-10-31
12	新乡市中心医院伦理委员会	同意	2018-11-02
13	浙江省人民医院医学伦理委员会	同意	2018-11-13
14	山西医科大学第二医院伦理委员会	同意	2018-11-19
15	安徽医科大学第二附属医院药物临床试验 伦理委员会	同意	2018-12-07
16	安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2019-01-24
17	河南中医药大学第一附属医院伦理委员会	同意	2019-09-12
18	广州医科大学附属第二医院临床试验伦理委员会	同意	2019-11-22
19	丽水市中心医院伦理委员会	同意	2019-12-30
20	河南大学淮河医院	同意	2020-03-10
21	驻马店市中心医院	同意	2020-03-26
22	连云港市第一人民医院	同意	2020-05-04
23	上海市静安区闸北中心医院	同意	2020-05-13

主动暂停 （受全国疫情影响，病例收集困难）

目标入组人数	国内: 132 ；
已入组人数	国内: 9 ；
实际入组总人数	国内: 9  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-08-10；
第一例受试者入组日期	国内：2018-08-10；
试验暂停日期	国内：2022-05-30；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2022-05-30