登记号	CTR20180505
相关登记号	CTR20140608;CTR20140609;CTR20140631;CTR20150881;CTR20171275;
药物名称	重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	恶性黑色素瘤肝转移
试验专业题目	重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液(OrienX010)瘤内注射治疗标准方案失败的Ⅳ期M1c恶性黑色素瘤肝转移的开放式Ⅰc期临床试验
试验通俗题目	溶瘤病毒治疗标准方案失败的黑色素瘤肝转移临床试验
试验方案编号	OrienX010-II-10；方案1.8	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	赵凤颖	联系人座机	15811425039	联系人手机号
联系人Email	fyzhao@oriengene.com	联系人邮政地址	北京市亦庄经济开发区科创六街88号商务中心2227室	联系人邮编	101111

1.评价OrienX010瘤内注射治疗标准方案失败的Ⅳ期M1c恶性黑色素瘤肝转移安全性和耐受性及恶性黑色素瘤肝转移患者的生物分布特征和生物效应。2.初步评价OrienX010瘤内注射治疗标准方案失败的Ⅳ期M1c恶性黑色素瘤肝转移的客观缓解率（ORR）、临床获益率（CR+PR+SD）、无进展生存期（PFS）及进一步确定Ⅱ/Ⅲ期临床试验的推荐剂量和给药方式。　

试验分类	其他     其他说明:	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书，预期的依从性好； 2 经组织学和/或细胞学明确诊断的恶性黑色素瘤且经临床或病理诊断为IV期M1c黑色素瘤肝转移患者，缺乏现有的治疗方法或经现有治疗方法失败或复发 3 男性或女性患者，年龄≥18 周岁； 4 身体一般状况评分（ECOG）0～2 分； 5 预计生存期 4个月以上； 6 既往抗肿瘤治疗（包括化/放疗、免疫治疗、靶向治疗、内分泌治疗等）结束 4 周以上（使用亚硝基脲类和丝裂霉素化疗者停药 6 周以上），并且既往治疗的不良反应已恢复或稳定； 7 肝部至少有一个可测量的病灶（长径≥10mm），且该病灶适于进行肝脏瘤内注射； 8 实验室检查结果符合以下标准或参照研究者的判断：血常规：NEU≥2×109/L，PLT≥100×109/L，Hb≥90g/L；ALT/AST≤5×ULN，TBIL≤2.5×ULN，Scr≤2×ULN，BUN≤2×ULN；Child-Pugh 分级 A 级；凝血功能：PT≤16s，APTT≤ULN+10s，FIB≥2g/L，INR≤1×ULN；
排除标准	1 入组前 4 周内接受其他试验性药物治疗，但是参加非干预性临床研究（如流行病学研究）除外； 2 入组前 4 周内接受抗单纯疱疹病毒治疗，如阿昔洛韦、更昔洛韦、万乃洛韦、阿糖腺苷等； 3 入组前 4 周内接受过大手术； 4 入组前 5 年内患有其它恶性肿瘤，但是非恶性黑色素瘤的皮肤癌、乳房原位癌、宫颈原位癌除外； 5 根据研究者的判断，同时患有严重的、可能危害受试者安全或影响受试者完成研究的内科疾病，包括但不限于：严重心脏病、脑血管病、未控制的糖尿病、未控制的高血压、严重感染、活动性消化道溃疡、严重免疫功能异常等； 6 患有不易控制的精神病、传染病、皮肤病； 7 病灶无法满足肝脏瘤内注射容量的要求或不适宜进行肝脏瘤内注射； 8 病灶过大（长径>100mm）； 9 筛选期抗 HSV-1 抗体 IgG 和 IgM 均为阴性者； 10 过敏体质者，或已知对试验药物或其成分过敏； 11 妊娠或哺乳期妇女； 12 本人或配偶是育龄期妇女，研究期间未采用一种经医学认可的有效避孕措施（激素或屏障法或禁欲）； 13 根据研究者判断，患者存在其它危害受试者安全或影响受试者完成研究的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液 用法用量:注射液；规格：1.0ml/瓶；瘤内注射给药。每2周注射1次，每周期治疗4次，治疗2周期。注射剂量根据肿瘤病灶大小确定，每次注射总量不超过10 mL。完成第2周期末疗效评价后，如研究者判断继续给药能使受试者获益，可继续给予试验药物直至疾病进展或者受试者潜在收益较小、出现不可耐受的毒性或撤回知情同意。 2 中文通用名:重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液 用法用量:注射液；规格：1.0ml/瓶；瘤内注射给药。每2周注射1次，每周期治疗4次，治疗2周期。注射剂量根据肿瘤病灶大小确定，每次注射总量不超过10 mL。完成第2周期末疗效评价后，如研究者判断继续给药能使受试者获益，可继续给予试验药物直至疾病进展或者受试者潜在收益较小、出现不可耐受的毒性或撤回知情同意。 3 中文通用名:重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液 用法用量:注射液；规格：1.0ml/瓶；瘤内注射给药。每2周注射1次，每周期治疗4次，治疗2周期。注射剂量根据肿瘤病灶大小确定，每次注射总量不超过10 mL。完成第2周期末疗效评价后，如研究者判断继续给药能使受试者获益，可继续给予试验药物直至疾病进展或者受试者潜在收益较小、出现不可耐受的毒性或撤回知情同意。 4 中文通用名:重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液 用法用量:注射液；规格：1.0ml/瓶；瘤内注射给药。每2周注射1次，每周期治疗4次，治疗2周期。注射剂量根据肿瘤病灶大小确定，每次注射总量不超过10 mL。完成第2周期末疗效评价后，如研究者判断继续给药能使受试者获益，可继续给予试验药物直至疾病进展或者受试者潜在收益较小、出现不可耐受的毒性或撤回知情同意。 5 中文通用名:重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液 用法用量:注射液；规格：1.0ml/瓶；瘤内注射给药。每2周注射1次，每周期治疗4次，治疗2周期。注射剂量根据肿瘤病灶大小确定，每次注射总量不超过10 mL。完成第2周期末疗效评价后，如研究者判断继续给药能使受试者获益，可继续给予试验药物直至疾病进展或者受试者潜在收益较小、出现不可耐受的毒性或撤回知情同意。 6 中文通用名:重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液 用法用量:注射液；规格：1.0ml/瓶；瘤内注射给药。每2周注射1次，每周期治疗4次，治疗2周期。注射剂量根据肿瘤病灶大小确定，每次注射总量不超过10 mL。完成第2周期末疗效评价后，如研究者判断继续给药能使受试者获益，可继续给予试验药物直至疾病进展或者受试者潜在收益较小、出现不可耐受的毒性或撤回知情同意。 7 中文通用名:重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液 用法用量:注射液；规格：1.0ml/瓶；瘤内注射给药。每2周注射1次，每周期治疗4次，治疗2周期。注射剂量根据肿瘤病灶大小确定，每次注射总量不超过10 mL。完成第2周期末疗效评价后，如研究者判断继续给药能使受试者获益，可继续给予试验药物直至疾病进展或者受试者潜在收益较小、出现不可耐受的毒性或撤回知情同意。 8 中文通用名:重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液 用法用量:注射液；规格：1.0ml/瓶；瘤内注射给药。每2周注射1次，每周期治疗4次，治疗2周期。注射剂量根据肿瘤病灶大小确定，每次注射总量不超过10 mL。完成第2周期末疗效评价后，如研究者判断继续给药能使受试者获益，可继续给予试验药物直至疾病进展或者受试者潜在收益较小、出现不可耐受的毒性或撤回知情同意。 9 中文通用名:重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液 用法用量:注射液；规格：1.0ml/瓶；瘤内注射给药。每2周注射1次，每周期治疗4次，治疗2周期。注射剂量根据肿瘤病灶大小确定，每次注射总量不超过10 mL。完成第2周期末疗效评价后，如研究者判断继续给药能使受试者获益，可继续给予试验药物直至疾病进展或者受试者潜在收益较小、出现不可耐受的毒性或撤回知情同意。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件总体发生率、严重程度及转归 签署知情同意书至受试者出组 安全性指标 2 3/4级不良事件发生率 签署知情同意书至受试者出组 安全性指标 3 导致退出研究的不良事件发生情况 签署知情同意书至受试者出组 安全性指标 4 血液OrienX010拷贝数 第一次、第四次给药前及给药后4h、8h、24h、48h， 第二次给药前，第三次给药前，第五次给药前，第六次给药前，第七次给药前，第八次给药前 有效性指标+安全性指标 5 尿液OrienX010拷贝数 第一次、第四次给药前及给药后0-4h、4-8h、8-24h、24-48h，第二次给药前，第三次给药前，第五次给药前，第六次给药前，第七次给药前，第八次给药前 有效性指标+安全性指标 6 血液GM-CSF蛋白浓度 第一次、第四次给药前及给药后4h、8h、24h、48h， 第二次给药前，第三次给药前，第五次给药前，第六次给药前，第七次给药前，第八次给药前 有效性指标+安全性指标 7 血液抗GM-CSF抗体和血液抗HSV-1中和抗体 第一次给药前，第二次给药前，第三次给药前，第四次给药前，第五次给药前，第六次给药前，第七次给药前，第八次给药前 有效性指标+安全性指标 8 血清抗核抗体 第一次给药前，第二次给药前，第三次给药前，第四次给药前，第五次给药前，第六次给药前，第七次给药前，第八次给药前 有效性指标+安全性指标 9 注射部位擦拭取样检测OrienX010活性 第一、二周期每次给药后24小时 有效性指标+安全性指标 10 针吸组织GM-CSF RNA定量 第一次给药前以及第四次给药后48h和第八次给药后48小时 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 以RECIST1.1测定的客观缓解率（ORR）； 筛选期、每个治疗周期末及受试者完成/退出试验后28天 有效性指标 2 临床获益率（CR+PR+SD，CR+PR+SD）； 筛选期、每个治疗周期末及受试者完成/退出试验后28天 有效性指标 3 无进展生存期（PFS）； 筛选期、每个治疗周期末及受试者完成/退出试验后28天 有效性指标 4 缓解持续时间 筛选期、每个治疗周期末及受试者完成/退出试验后28天 有效性指标 5 总生存期（OS） 超过50%病人出现死亡终点事件 有效性指标

无 有

1	姓名	郭军博士	学位		职称	主任医师、教授
	电话	010-88121122	Email	guoj307@126.com	邮政地址	北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	郭军博士	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液(OrienX010)瘤内注射治疗标准方案失败的Ⅳ期M1c恶性黑色素瘤肝转移的开放式Ⅰc期临床试验	同意	2016-01-18
2	重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液(OrienX010)瘤内注射治疗标准方案失败的Ⅳ期M1c恶性黑色素瘤肝转移的开放式Ⅰc期临床试验	修改后同意	2016-03-15
3	重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液(OrienX010)瘤内注射治疗标准方案失败的Ⅳ期M1c恶性黑色素瘤肝转移的开放式Ⅰc期临床试验	同意	2016-07-25
4	重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液(OrienX010)瘤内注射治疗标准方案失败的Ⅳ期M1c恶性黑色素瘤肝转移的开放式Ⅰc期临床试验	同意	2016-09-05
5	重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液(OrienX010)瘤内注射治疗标准方案失败的Ⅳ期M1c恶性黑色素瘤肝转移的开放式Ⅰc期临床试验	同意	2016-12-26
6	重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液(OrienX010)瘤内注射治疗标准方案失败的Ⅳ期M1c恶性黑色素瘤肝转移的开放式Ⅰc期临床试验	同意	2017-06-20
7	重组人GM-CSF单纯疱疹病毒注射液(OrienX010)瘤内注射治疗标准方案失败的Ⅳ期M1c恶性黑色素瘤肝转移的开放式Ⅰc期临床试验	同意	2018-01-02
8	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-08-13
9	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-06-03

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 50 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 31  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-05-09；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息