登记号	CTR20180492
相关登记号	CTR20150876,CTR20150822,CTR20161035,CTR20180438,
药物名称	注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌和HER2 阳性存在肝转移的晚期乳腺癌
试验专业题目	随机、对照、多中心评价注射用重组人源化抗 HER2 单抗- MMAE 偶联剂治疗 HER2 阳性局部晚期或转移性乳腺癌有效性和安全性的Ⅱ期和治疗HER2 阳性存在肝转移的晚期乳腺癌有效性和安全性的Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	RC48-ADC治疗HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌Ⅱ期和治疗HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌Ⅲ期临床研究
试验方案编号	RC48-C006;2.0	方案最新版本号	3.0版
版本日期:	2021-03-19	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张兴洋	联系人座机	010-65391479-1144	联系人手机号	15011056554
联系人Email	xingyang.zhang@remegen.cn	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区光华路东里8号院中海广场中楼1506荣昌生物公司	联系人邮编	100022

第一阶段比较评价RC48-ADC与拉帕替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性局部晚期或转移性乳腺患者的有效性、安全性和生活质量，第二阶段比较评价RC48-ADC与拉帕替尼联合卡培他滨用于治疗HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者的有效性、安全性和生活质量；评价RC48-ADC在HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者中的PK，确定RC48-ADC暴露量与临床疗效/安全性之间的关系；评价RC48-ADC在HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者中的免疫原性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿同意参与研究并签署知情同意书； 2 年龄18-70岁； 3 预期生存期≥12周； 4 ECOG 体力状况0或1分； 5 对于女性受试者：应为手术绝育、绝经后的患者，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施；对于男性受试者：应为手术绝育，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施； 6 能够理解试验要求，愿意且能够遵从试验和随访程序安排。 7 足够的器官功能（骨髓功能，肝功能，肾功能，心功能）； 8 经组织学和/或细胞学确诊的浸润性乳腺癌，同时影像学提示存在肝转移证据； 9 经中心实验室确认的HER2表达阳性（阳性定义为：IHC 3+或FISH +）； 10 既往接受过紫杉类药物治疗； 11 既往（新）辅助治疗、复发转移阶段曾接受过曲妥珠单抗或其生物类似药治疗； 12 须有经研究者确认的最近一次治疗期间或之后肿瘤进展的影像学证据； 13 复发/转移后化疗不超过2线。 14 根据RECIST 1.1标准，至少有一个可测量病灶。
排除标准	1 研究给药开始前4周内使用其他研究药物； 2 研究给药开始前4周内进行过大型手术且未完全恢复； 3 研究给药开始前4周内接种过活疫苗或计划在研究期间接受任何疫苗； 4 研究给药前1年内发生过动/静脉血栓事件； 5 正患有未经稳定控制的系统性疾病； 6 正患有需要系统性治疗的活动性感染； 7 活动性结核病史； 8 HIV检测结果阳性； 9 活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者； 10 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液； 11 已知对RC48-ADC、卡培他滨和拉帕替尼的某些成分或类似药物有超敏反应或迟发型过敏反应； 12 已知存在能影响吸收的胃肠道疾病；无法吞咽以及其他影响药物服用和吸收的状况； 13 已知存在可能对遵从试验要求产生影响的精神或药物滥用疾病； 14 患有任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况； 15 已怀孕或哺乳期的女性或准备生育的女性/男性； 16 估计患者参加本临床研究的依从性不足或研究者认为具有其他不适宜参加本研究的其他因素的受试者； 17 存在脑转移和/或癌性脑膜炎； 18 签署知情同意书前5年内患有其他恶性肿瘤； 19 研究给药开始前4周内接受过化疗、靶向治疗、放疗、免疫治疗； 20 研究给药开始前2周内接受过乳腺癌内分泌治疗； 21 研究给药开始前2周内接受过针对骨转移灶的姑息性放疗； 22 研究给药开始前2周内接受过抗肿瘤的中药治疗； 23 研究给药开始前6个月内使用过卡培他滨，或卡培他滨既往治疗无效，或不能耐受卡培他滨者； 24 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到CTCAE [5.0版] 0-1级； 25 既往接受HER2酪氨酸激酶抑制剂抑制剂系统治疗或参与过临床研究； 26 既往接受ADC类药物治疗或参加过该类药物的临床研究； 27 已知对5-氟尿嘧啶有超敏反应，或已知有二氢嘧啶脱氢酶缺乏症。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:RC48-ADC 用法用量:2.0mg/kg, 每2周一次，静脉滴注； 2 中文通用名:RC48-ADC 用法用量:2.0mg/kg, 每2周一次，静脉滴注； 3 中文通用名:RC48-ADC 用法用量:2.0mg/kg, 每2周一次，静脉滴注； 4 中文通用名:RC48-ADC 用法用量:2.0mg/kg, 每2周一次，静脉滴注； 5 中文通用名:RC48-ADC 用法用量:2.0mg/kg, 每2周一次，静脉滴注； 6 中文通用名:RC48-ADC 用法用量:2.0mg/kg, 每2周一次，静脉滴注；
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:拉帕替尼 用法用量:每日每次1250mg，21天为一个周期； 2 中文通用名:卡培他滨 用法用量:每日总剂量2000mg/m2，连服14天休息7天，21为一个周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PFS，独立疗效评价委员会评价 6周（±7天） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PFS，研究者评价 6周（±7天） 有效性指标 2 ORR 6周（±7天） 有效性指标 3 DOR 6周（±7天） 有效性指标 4 CBR 6周（±7天） 有效性指标 5 TTP 6周（±7天） 有效性指标 6 DCR 6周（±7天） 有效性指标 7 OS 直至死亡； 有效性指标 8 不良事件、体格检查、生命体征、实验室检查、心电图、超声心动图 签署知情同意书直至最后一次用药后28天； 安全性指标 9 FACT-B 6周（±7天） 有效性指标

无 有

1	姓名	徐兵河,医学博士	学位	医学博士；Ph.D	职称	教授
	电话	010-87788826	Email	bhxu@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
2	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
3	中国医科大学附属第一医院	滕月娥	中国	辽宁省	沈阳市
4	北京大学人民医院	王殊	中国	北京市	北京市
5	青岛大学附属医院	王海波	中国	山东省	青岛市
6	吉林大学第一医院	范志民	中国	吉林省	长春市
7	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
8	大连大学医学院第二附属医院	李曼	中国	辽宁省	大连市
9	河北医科大学第四医院	刘运江	中国	河北省	石家庄市
10	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
11	浙江大学医学院附属第二医院	邓甬川	中国	浙江省	杭州市
12	复旦大学附属肿瘤医院	邵志敏	中国	上海市	上海市
13	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市
14	华中科技大学同济医学院附属协和医院	程晶	中国	湖北省	武汉市
15	湖北省肿瘤医院	吴新红	中国	湖北省	武汉市
16	广西医科大学附属肿瘤医院	谢伟敏	中国	广西壮族自治区	南宁市
17	中山大学孙逸仙纪念医院	姚和瑞	中国	广东省	广州市
18	福建大学附属肿瘤医院	刘健	中国	福建省	福州市
19	贵州省肿瘤医院	冉立	中国	贵州省	贵阳市
20	广州医科大学附属肿瘤医院	李洪胜	中国	广东省	广州市
21	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市
22	河南科技大学第一附属医院	王新帅	中国	河南省	洛阳市
23	郑州大学第一附属医院	谷元廷	中国	河南省	郑州市
24	烟台毓璜顶医院	张良明	中国	山东省	烟台市
25	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东省	临沂市
26	山东大学齐鲁医院	王秀问	中国	山东省	济南市
27	四川大学华西医院	鄢希	中国	四川省	成都市
28	浙江大学医学院附属第一医院	傅佩芬	中国	浙江省	杭州市
29	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
30	徐州医科大学附属医院	朱正秋	中国	江苏省	徐州市
31	徐州市中心医院	刘勇	中国	江苏省	徐州市
32	西安交通大学第一附属医院	杨谨	中国	陕西省	西安市
33	中国人民解放军空军军医大学第一附属医院	凌瑞	中国	陕西省	西安市
34	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
35	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
36	安徽省肿瘤医院	胡长路	中国	安徽省	合肥市
37	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
38	威海市立医院	王爱蓉	中国	山东省	威海市
39	天津市肿瘤医院	佟仲生	中国	天津市	天津市
40	上海交通大学医学院附属瑞金医院	沈坤炜	中国	上海市	上海市
41	海军军医大学第一附属医院	湛先保	中国	上海市	上海市
42	广东省人民医院	廖宁	中国	广东省	广州市
43	汕头大学医学院附属肿瘤医院	曾德	中国	广东省	汕头市
44	首都医科大学附属北京潞河医院	严冬	中国	北京市	北京市
45	陆军军医大学第一附属医院	张毅	中国	重庆市	重庆市
46	重庆大学附属三峡医院	刘华文	中国	重庆市	重庆市
47	内江市第二人民医院	王绪娟	中国	四川省	内江市
48	中南大学湘雅医院	王守满	中国	湖南省	长沙市
49	中南大学湘雅二医院	周恩相	中国	湖南省	长沙市
50	华中科技大学同济医学院附属同济医院	熊慧华	中国	湖北省	武汉市
51	云南省肿瘤医院	杨庄青	中国	云南省	昆明市
52	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
53	新乡医学院第一附属医院	杨留中	中国	河南省	新乡市
54	山西白求恩医院	高晋南	中国	山西省	太原市
55	济宁市第一人民医院	刘宁	中国	山东省	济宁市
56	延边大学附属医院	张松男	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
57	蚌埠医学院第一附属医院	杨燕	中国	安徽省	蚌埠市
58	长治医学院附属和平医院	崔猛胜	中国	山西省	长治市
59	山西省肿瘤医院	李炘正	中国	山西省	太原市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-12-21
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-05-11
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-06-17
4	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-01-15
5	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-05-14

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 301 ；
已入组人数	国内: 201 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-04-24；
第一例受试者入组日期	国内：2018-05-03；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息