登记号	CTR20180488
相关登记号
药物名称	HS627注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	乳腺癌
试验专业题目	重组抗人表皮生长因子受体人源化单克隆抗体注射液单次给药剂量递增在HER2阳性乳腺癌安全耐受性药代动力学试验
试验通俗题目	HS627注射液Ⅰ期临床试验
试验方案编号	HS627-Ⅰ	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	高英	联系人座机	010-85628008-855	联系人手机号
联系人Email	gaoying@hisunpharm.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区朝阳门外大街20号联合大厦1802室	联系人邮编	100020

主要目的： 评价HS627单次给药、剂量递增在HER2阳性乳腺癌受试者中的安全性和耐受性。 次要目的： 评价HS627单次给药、剂量递增在HER2阳性乳腺癌受试者中的药代动力学特点； 评价HS627单次给药、剂量递增在HER2阳性乳腺癌受试者中的免疫原性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 女性，年龄≥18周岁且≤70周岁（以签署知情同意书当天为准）； 2 组织学确诊的乳腺癌患者； 3 HER2阳性乳腺癌者，HER2阳性的定义：包括IHC(+++)或ISH阳性；IHC(++)应进一步通过荧光原位杂交（FISH）或显色原位杂交（CISH）、银增强原位杂交（SISH）等方法进行HER2基因扩增检测； 4 签署知情同意书前既往手术或化疗末次用药至少4周； 5 经筛选确认的术后无复发转移； 6 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分≤1； 7 超声心动图检查左室射血分数（LVEF）≥50%； 8 预计生存期至少12周者； 9 自愿签署知情同意书，理解本试验的性质、目的和试验程序并且自愿遵守试验要求者。
排除标准	1 既往对曲妥珠单抗过敏者或已知对试验用药物的任何成分或辅料过敏者； 2 既往5年内患有其他恶性肿瘤，不包括已治愈的宫颈原位癌、基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌； 3 具有下列任一心脏疾病者： 1)目前患有未经治疗的或经治疗无法控制的高血压（收缩压> 150 mmHg和/或舒张压>100 mmHg）或不稳定型心绞痛； 2)按照美国纽约心脏病协会（NYHA）分级标准，目前患有任一级别的充血性心力衰竭病史，或严重的需要治疗的心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外）； 3)签署知情同意书前6个月内的心肌梗塞病史； 既往使用含曲妥珠单抗（新）辅助治疗期间或治疗结束后，LVEF曾下降至低于50%； 4 目前存在严重的、不能控制的系统性疾病及症状（如心血管系统、呼吸系统、代谢系统疾病、溃疡、骨折以及呼吸困难等），经研究者判断会显著增加受试者参加/完成试验风险者； 5 签署知情同意书前6个月内曾应用过帕妥珠单抗治疗者； 6 签署知情同意书前6个月内曾应用曲妥珠单抗治疗者； 7 签署知情同意书前1周内曾应用过拉帕替尼或其他抗HER2治疗者； 8 签署知情同意书前4周内曾接受放疗治疗者； 9 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、梅毒螺旋体（TP）抗体检测阳性者；经乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原和乙肝病毒DNA检测提示活动性乙肝者； 10 实验室检查异常或研究者认为有临床意义的其它实验室检查异常（其中任何一项不符合要求均需排除）： 1)外周血细胞计数：中性粒细胞绝对计数( ANC) ≤1.5×10^9/L，血小板（PLT）≤100×l0^9/L以及血红蛋白（Hb）≤90g/L； 2)肝功能：总胆红素(TBIL)≥1.5倍正常值上限、谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≥2.5倍正常值上限； 3)肾功能：血肌酐(Cr)、尿素氮（BUN）≥1.5倍正常值上限;或者肌酐清除率（Ccr）≤30 mL/min（采用Cockcroft- Gault方法）。 4)人绒毛膜促性腺激素（HCG）阳性； 心电图检查：PR 间期 ≥ 200 ms，QRS ≥ 110 ms，QTc ≥460ms或研究者判断有临床意义的心电图检查异常； 11 除上述实验室检查异常外，既往治疗的其他急性毒性反应尚未恢复，根据NCI CTCAE 4.03标准，有2级以上毒性反应（不包括脱发）未痊愈者； 12 既往有影响静脉注射、静脉采血的相关性疾病者； 13 签署知情同意书前6个月内曾接受任何抗体类、融合蛋白类药物者； 14 签署知情同意书前3个月内曾接种过疫苗，或者有意向在研究期间接种疫苗者； 15 签署知情同意书前3个月内有献血史，或在试验期间计划献血者； 16 签署知情同意书前1个月内参与其他临床试验者； 17 签署知情同意书前1个月内接受过研究者认为的大型外科手术或严重外伤者；试验期间计划进行重大手术者； 18 嗜烟、嗜酒、有药物滥用史者； 19 目前处于妊娠或哺乳期，或接受试验药物后6个月内计划妊娠者； 20 研究者认为不适合入组或可能因为其他原因不能完成本试验者； 21 研究者以及研究中心、申办方和合同研究组织员工。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HS627注射液 用法用量:注射液；规格7ml : 210mg；静脉滴注；单次给药；低剂量组210mg；、中剂量组420mg；高剂量组840mg。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 体格检查 第-14天至第-1天、第0天入组前、给药输注开始前2小时内，输注结束后第1天、第2天、第4天、第7天、第14天、第21天、第28天、第35天、第42天、第49天、第56天或中途退出时 安全性指标 2 生命体征 第-14天至-1天、0天入组前、给药输注开始前2小时内，输注开始后45分钟，输注结束后即刻；输注结束后第2、4、8、12小时、第1、2、4、7、14、21、28、35、42、49、56天或中途退出时 安全性指标 3 血常规 将在第-14天至第-1天、第0天入组前、第2天、第21天、第56天或中途退出 安全性指标 4 尿常规 将在第-14天至第-1天、第0天入组前、第2天、第21天、第56天或中途退出时 安全性指标 5 凝血功能 第-14天至第-1天、第0天入组前、第2天、第21天、第56天或中途退出时 安全性指标 6 血生化 第-14天至第-1天、第0天入组前、第2天、第21天、第56天或中途退出时 安全性指标 7 血清病毒 第-14天至第-1天、第0天入组前、第56天或中途退出时 安全性指标 8 12导联心电图 第-14天至第-1天、第0天入组前、输注结束后6小时、第1天、第2天、第21天、第56天或中途退出 安全性指标 9 超声心电图 第-14天至第-1天、第0天入组前、第2天、第21天、第56天或中途退出时 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从0到所选择的最后一个时间点时血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t) 给药前2小时、输注开始后45分钟、输注结束后即刻、给药完成后4、24、48、96、168、336、504、672、840、1008、1176、1344小时 有效性指标 2 从0到无穷时间内血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞） 给药前2小时、输注开始后45分钟、输注结束后即刻、给药完成后4、24、48、96、168、336、504、672、840、1008、1176、1344小时 有效性指标 3 用药后最大血药浓度（*Cmax） 给药前2小时、输注开始后45分钟、输注结束后即刻、给药完成后4、24、48、96、168、336、504、672、840、1008、1176、1344小时 有效性指标 4 用药后达到最大血药浓度的时间（*Tmax） 给药前2小时、输注开始后45分钟、输注结束后即刻、给药完成后4、24、48、96、168、336、504、672、840、1008、1176、1344小时 有效性指标 5 清除率（CL） 给药前2小时、输注开始后45分钟、输注结束后即刻、给药完成后4、24、48/96、168、336、504、672、840、1008、1176、1344小时 有效性指标 6 消除半衰期（T1/2） 给药前2小时、输注开始后45分钟、输注结束后即刻、给药完成后4、24、48、96、168、336、504、672、840、1008、1176、1344小时 有效性指标 7 表观分布容积（Vd） 给药前2小时、输注开始后45分钟、输注结束后即刻、给药完成后4、24、48、96、168、336、504、672、840、1008、1176、1344小时 有效性指标 8 抗药抗体评估(ADA)，必要时对中和抗体（NAb）进行检测 第-14天至第-1天、输注结束后第336、672、1344小时 有效性指标

无 有

1	姓名	江泽飞，医学博士	学位		职称	主任医师
	电话	13901372170	Email	jiangzf@hotmail.com	邮政地址	北京市丰台区东大街8号
	邮编	100071	单位名称	军事医学科学院附属医院（中国人民解放军第三0七医院）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	军事医学科学院附属医院（中国人民解放军第三0七医院）	江泽飞	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	军事医学科学院附属医院人体研究伦理委员会	同意	2017-10-30

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 21 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息