一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20180453 |
| 相关登记号 |
CTR20170573, |
| 药物名称 |
盐酸杰克替尼片
曾用名:
|
| 药物类型 |
化学药物
|
|
临床申请受理号
|
企业选择不公示
|
| 适应症 |
骨髓纤维化 |
| 试验专业题目 |
盐酸杰克替尼片治疗中高危骨髓纤维化患者的安全性和有效性的多中心Ⅱ期临床试验 |
| 试验通俗题目 |
盐酸杰克替尼片治疗骨髓纤维化患者的Ⅱ期临床试验 |
| 试验方案编号 |
ZGJAK002 |
方案最新版本号
|
V7.0版
|
| 版本日期: |
2020-03-22 |
方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
评价盐酸杰克替尼片治疗骨髓纤维化的安全性；评价盐酸杰克替尼片治疗骨髓纤维化的初步有效性；评价盐酸杰克替尼片在骨髓纤维化患者中的药代动力学（PK）特征。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
|
试验分期 |
II期
|
设计类型 |
单臂试验
|
| 随机化 |
随机化
|
盲法 |
开放
|
试验范围 |
国内试验
|
3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
|
| 性别 |
男+女
|
| 健康受试者 |
无
|
| 入选标准 |
|
1
|
年龄≥18岁，男女不限；
|
|
2
|
根据WHO标准（2016版）诊断为PMF的患者、或根据IWG-MRT标准诊断为Post-PV-MF 或Post-ET-MF的患者；无论是否JAK2突变均可入组；
|
|
3
|
根据DIPSS-plus危险分组标准评估为中危-2或高危的骨髓纤维化患者；
|
|
4
|
受试者没有近期进行干细胞移植计划；
|
|
5
|
预期生存期大于24周；
|
|
6
|
ECOG评分0-2；
|
|
7
|
脾脏肿大：触诊脾缘达到或超过肋下至少5cm；
|
|
8
|
外周血原始细胞≤10%；
|
|
9
|
既往未接受过JAK抑制剂治疗的患者；（注：既往经JAK抑制剂治疗服药时间不超过10天的患者也可入组）
|
|
10
|
无集落刺激因子、生长因子、血小板生成因子或血小板输注的协助下血小板计数≥75× 109/L及ANC≥1000/μL。受试者在检查前2周内未接受生长因子、集落刺激因子、血小板生成因子及血小板输注；
|
|
11
|
随机化前7天，主要器官功能正常，即符合下列标准：ALT和AST≤2.5ULN；DBIL和TBIL≤2.0ULN；血清肌酐≤1.5ULN，CrCI≥50mL/min；
|
|
12
|
符合伦理委员会要求，自愿签署知情同意书；
|
|
13
|
能够依从研究和随访程序。
|
|
| 排除标准 |
|
1
|
任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如：a.无法控制的糖尿病（>250 mg/dL或>13.9mmol/L）、b.患有高血压且经两种或两种以下降压药治疗无法下降到以下范围内者（收缩压
|
|
2
|
筛选前6个月内患者有充血性心力衰竭、无法控制或尚不稳定的心绞痛或心肌梗塞、脑血管意外事件或肺栓塞病史；
|
|
3
|
筛选前4周内进行外科手术尚未完全恢复的患者；
|
|
4
|
筛选时患有心律失常性疾病需要治疗，或QTc间期(QTcB)>480ms的患者；
|
|
5
|
筛选时有任何临床症状的细菌、病毒、寄生虫或真菌感染需要治疗者；
|
|
6
|
既往进行过脾切除术的患者或筛选前12个月内接受过脾区放射治疗的患者;
|
|
7
|
筛选时HIV阳性，活动性乙型肝炎病毒检测阳性(HBsAg阳性，HBV-DNA阳性或≥1000拷贝/ml)，抗HCV抗体或HCV-RNA阳性者;
|
|
8
|
筛选时患有癫痫或使用精神药物、镇静药物的患者；（注：艾司唑仑片除外）；
|
|
9
|
计划怀孕或已怀孕或正在哺乳期的女性患者以及在整个试验期间无法采取有效避孕措施的患者；男性患者在给药期间和末次用药后的2天（约5个半衰期）时间内不使用避孕套者；
|
|
10
|
既往5年内罹患过恶性肿瘤(已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外)的患者；
|
|
11
|
合并其他严重疾病，研究者认为可能影响患者安全性或依从性患者；
|
|
12
|
疑似对盐酸杰克替尼或同类药物过敏者；
|
|
13
|
筛选前3个月内参加其它新药或医疗器械且服用了研究药物和使用了研究器械的患者；
|
|
14
|
随机化及入组前2周内使用过任何治疗MF药物（如羟基脲）、任何免疫调节剂（如沙利度胺）、任何免疫抑制剂、≥10mg/天强的松或同等生物作用强度的糖皮质激素、生长因子（如EPO）治疗、或处在药物6个半衰期内的患者；
|
|
15
|
有先天性或者获得性出血性疾病史的患者
|
|
4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
|
中文通用名:盐酸杰克替尼片
|
用法用量:片剂；规格50mg；剂量：150mg/次；用法：空腹，每天2次；给药途径：口服；
|
|
2
|
中文通用名:盐酸杰克替尼片
|
用法用量:片剂；规格50mg；剂量：200mg/次；用法：空腹，每天2次；给药途径：口服；
|
|
3
|
中文通用名:盐酸杰克替尼片
|
用法用量:片剂；规格50mg;
给药途径：口服；用药频次：每天2次；剂量：100mg/次；
|
|
4
|
中文通用名:盐酸杰克替尼片
|
用法用量:片剂；规格50mg;
给药途径：口服；用药频次：每天1次；剂量：200mg/次；
|
|
5
|
中文通用名:盐酸杰克替尼片
|
用法用量:片剂；规格50mg; 给药途径：口服；用药频次：2次/天，100mg/次，或1次/天，200mg /次；用药时程：连续服药直至达到方案规定的受试者终止治疗标准。
|
|
6
|
中文通用名:盐酸杰克替尼片
|
用法用量:片剂；规格50mg; 给药途径：口服；用药频次：2次/天，100mg/次，或1次/天，200mg /次；用药时程：连续服药直至达到方案规定的受试者终止治疗标准。
|
|
7
|
中文通用名:盐酸杰克替尼片
|
用法用量:片剂；规格50mg; 给药途径：口服；用药频次：2次/天，100mg/次，或1次/天，200mg /次；用药时程：连续服药直至达到方案规定的受试者终止治疗标准。
|
|
8
|
中文通用名:盐酸杰克替尼片
|
用法用量:片剂；规格50mg; 给药途径：口服；用药频次：2次/天，100mg/次，或1次/天，200mg /次；用药时程：连续服药直至达到方案规定的受试者终止治疗标准。
|
|
9
|
中文通用名:盐酸杰克替尼片
|
用法用量:片剂；规格50mg; 给药途径：口服；用药频次：2次/天，100mg/次，或1次/天，200mg /次；用药时程：连续服药直至达到方案规定的受试者终止治疗标准。
|
|
10
|
中文通用名:盐酸杰克替尼片
|
用法用量:片剂；规格50mg; 给药途径：口服；用药频次：2次/天，100mg/次，或1次/天，200mg /次；用药时程：连续服药直至达到方案规定的受试者终止治疗标准。
|
|
11
|
中文通用名:盐酸杰克替尼片
英文通用名:Jaktinib Hydrochloride Tablets
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:50mg
用法用量:口服，2次/天，100mg/次，或1次/天，200mg /次；
用药时程:连续服药直至达到方案规定的受试者终止治疗标准。
|
|
12
|
中文通用名:盐酸杰克替尼片
英文通用名:Jaktinib Hydrochloride Tablets
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:50mg
用法用量:口服，2次/天，100mg/次，或1次/天，200mg /次；
用药时程:连续服药直至达到方案规定的受试者终止治疗标准。
|
|
13
|
中文通用名:盐酸杰克替尼片
英文通用名:Jaktinib Hydrochloride Tablets
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:50mg
用法用量:口服，2次/天，100mg/次，或1次/天，200mg /次；
用药时程:连续服药直至达到方案规定的受试者终止治疗标准。
|
|
14
|
中文通用名: 盐酸杰克替尼片
英文通用名:Jaktinib Hydrochloride Tablets
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:50mg
用法用量:口服，2次/天，100mg/次，或1次/天，200mg /次；
用药时程:连续服药直至达到方案规定的受试者终止治疗标准。
|
|
15
|
中文通用名:盐酸杰克替尼片
英文通用名:Jaktinib Hydrochloride Tablets
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:50mg
用法用量:口服，2次/天，100mg/次，或1次/天，200mg /次；
用药时程:连续服药直至达到方案规定的受试者终止治疗标准。
|
|
16
|
中文通用名:盐酸杰克替尼片
英文通用名:Jaktinib Hydrochloride Tablets
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:50mg
用法用量:口服，2次/天，100mg/次，或1次/天，200mg /次；
用药时程:连续服药直至达到方案规定的受试者终止治疗标准。
|
|
| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:无
|
用法用量:NA
|
|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
有效率：24周时脾脏体积缩小≥35%的受试者占所有比例 |
治疗24周时 |
有效性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
客观有效率（CR+PR）：IWG-MRT疗效标准 |
治疗期每12周，末次用药后7天 |
有效性指标
|
| 2 |
脾响应：
从基线至首次脾脏体积缩小≥35%的时间；
最佳有效率：至少一次脾脏体积较基线缩小≥35%患者的比例；
起效时间：从随机化日期至首次出现脾脏体积较基线缩小≥35%的日期所经历的时间；
DoMSR：从首次出现脾脏体积较基线缩小≥35%的日期至脾脏体积增大至较基线缩小不足35%的日期所经历的时间； |
计划内以及计划外每12w；末次用药后28天时； |
有效性指标
|
| 3 |
贫血响应：基线输血依赖患者转化为非输血依赖患者的比例（非输血依赖患者：治疗期间连续12周以上未输注红细胞且HGB≥85g/L） |
治疗期每12周，末次用药后7天 |
有效性指标
|
| 4 |
贫血响应：基线非输血依赖患者（HGB≤100g/L）HGB升高≥20g/L患者的比例； |
治疗期每12周，末次用药后7天 |
有效性指标
|
| 5 |
贫血响应：RBC输注依赖下降：RBC输注次数下降50% |
治疗期每12周，末次用药后7天 |
有效性指标
|
| 6 |
MF相关症状：MPN-SAF TSS量表症状总评分下降≥50%患者的比例；MPN-SAF TSS量表症状总评分和基线比较下降值； |
治疗期每12周，末次用药后7天 |
有效性指标
|
| 7 |
PFS：从随机化之日起至下列任意一种事件发生的日期所经历的时间： ① 脾脏体积较开始服药后所记录到的最低值增大≥25%；② 任何原因引起的死亡；③ 用药后脾脏体积缩小≥35%的患者，脾脏体积再次增大，且超过基线时体积的65%。 |
每12周；末次用药7天时；死亡时 |
有效性指标
|
| 8 |
LFS：从随机化之日至下列任意事件发生的日期之间所经历的时间：① 首次骨髓涂片显示原始细胞≥20%的日期；② 首次外周血涂片显示原始细胞≥20%且经6周后复查确认；③ 任何原因引起的死亡。 |
每12周；末次用药7天时；死亡时 |
有效性指标
|
| 9 |
OS：从随机化之日起至任何原因引起的死亡所经历的时间； |
死亡时 |
有效性指标
|
| 10 |
总体状况安全性评估: 生命体征、体格检查、ECOG PS评分； |
在第1个治疗周期中每1-2周进行安全性评价，第2-4个治疗周期期间每3周进行安全性评价，24周之后每6周一次。治疗48周后，每12周评价一次。末次用药7天及28天时 |
安全性指标
|
| 11 |
实验室安全性检查：每次安全性随访，实验室检查包括血常规、尿常规、血生化、肝肾功能、凝血功能； |
血常规：在第1个治疗周期中每1-2周进行安全性评价，第2-4个治疗周期期间每3周进行安全性评价，24周之后每6周一次。治疗48周后，每12周评价一次。末次用药7天及28天时；
尿常规、血生化、肝肾功能、凝血功能：24周内每3周进行安全性评价，24周之后每6周一次。治疗48周后，每12周评价一次。末次用药7天及28天时。 |
安全性指标
|
| 12 |
12导联心电图、心脏多普勒彩超（在12导联心电图异常且有临床意义时检查）； |
24周内每3周进行安全性评价，24周之后每6周一次。治疗48周后，每12周评价一次。末次用药7天及28天时 |
安全性指标
|
| 13 |
不良事件及不良反应（NCI-CTCAE V4.03）的严重程度和发生率。 |
在第1个治疗周期中每1-2周进行安全性评价，第2-4个治疗周期期间每3周进行安全性评价，24周之后每6周一次。治疗48周后，每12周评价一次。末次用药7天及28天时 |
安全性指标
|
| 14 |
血栓事件发生率：
动脉血栓：①冠状动脉硬化性心脏病；②脑动脉血栓形成；③周围动脉闭塞性疾病：如肠系膜动脉血栓形成及四肢动脉血栓形成。
静脉血栓：①血栓性静脉炎；②深静脉血栓形成；③肺栓塞。
微循环血栓：①血栓性血小板减少性紫癫；②溶血性尿毒症综合征；③体外循环血栓形成；④其他：如暴发性紫癫和弥散性血管内凝血 |
24周内每3周进行安全性评价，24周之后每6周一次。治疗48周后，每12周评价一次。末次用药7天及28天时 |
安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
金洁 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
教授，主任医师 |
| 电话 |
0571-87236896 |
Email |
jiej0503@163.com |
邮政地址 |
浙江省-杭州市-上城区庆春路79号 |
| 邮编 |
310003 |
单位名称 |
浙江大学医学院附属第一医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
浙江大学医学院附属第一医院 |
金洁 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
| 2 |
北京协和医院 |
庄俊玲 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 3 |
北京大学人民医院 |
江倩 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 4 |
山西医科大学第二医院 |
张睿娟 |
中国 |
山西省 |
太原市 |
| 5 |
吉林大学第二医院 |
王秀丽 |
中国 |
吉林省 |
长春市 |
| 6 |
安徽医科大学附属第一医院 |
夏瑞祥 |
中国 |
安徽省 |
合肥市 |
| 7 |
蚌埠医学院第一附属医院 |
张凤 |
中国 |
安徽省 |
蚌埠市 |
| 8 |
河南省肿瘤医院 |
周虎 |
中国 |
河南省 |
郑州市 |
| 9 |
华中科技大学同济医学院附属协和医院 |
胡豫 |
中国 |
湖北省 |
武汉市 |
| 10 |
四川大学华西医院 |
朱焕玲 |
中国 |
四川省 |
成都市 |
| 11 |
中南大学湘雅医院 |
吴登蜀 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
| 12 |
中南大学湘雅三医院 |
刘竞 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
| 13 |
广东省人民医院 |
杜欣 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
| 14 |
福建医科大学附属协和医院 |
胡建达 |
中国 |
福建省 |
福州市 |
| 15 |
浙江大学医学院附属邵逸夫医院 |
黄金文 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
| 16 |
中国医科大学附属第一医院 |
李艳 |
中国 |
辽宁省 |
沈阳市 |
| 17 |
郑州大学第一附属医院 |
姜中兴 |
中国 |
河南省 |
郑州市 |
| 18 |
吉林大学第一医院 |
李薇 |
中国 |
吉林省 |
长春市 |
| 19 |
南昌大学第一附属医院 |
李菲 |
中国 |
江西省 |
南昌市 |
| 20 |
昆明医科大学第二附属医院 |
周泽平 |
中国 |
云南省 |
昆明市 |
| 21 |
江西省人民医院 |
金成豪 |
中国 |
江西省 |
南昌市 |
| 22 |
河南省人民医院 |
孙恺 |
中国 |
河南省 |
郑州市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会 |
同意
|
2018-02-08 |
| 2 |
浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会 |
同意
|
2018-03-29 |
| 3 |
浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会 |
同意
|
2018-10-23 |
| 4 |
浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会 |
同意
|
2020-04-09 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
（招募完成）
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 136 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 118 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2018-11-28；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2019-01-08；
|
|
试验完成日期
|
国内：登记人暂未填写该信息；
|
七、临床试验结果摘要
