登记号	CTR20180435
相关登记号
药物名称	替吉奥胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	不能切除的局部晚期或转移性胃癌
试验专业题目	替吉奥胶囊人体生物等效性研究
试验通俗题目	替吉奥胶囊人体生物等效性研究
试验方案编号	HR-TJA-BE-01	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	殷腾瑞	联系人座机	18036618795	联系人手机号
联系人Email	yintengrui@hrs.com.cn	联系人邮政地址	江苏省连云港市经济开发区昆仑山路7号	联系人邮编	222047

主要目的：研究空腹及餐后口服江苏恒瑞医药股份有限公司生产的替吉奥胶囊的药代动力学特征，并以日本大鹏药业株式会社生产的替吉奥胶囊（商品名：爱斯万®）作为参比制剂，评价两制剂的人体生物等效性。次要目的：评价安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 细胞学或者病理学确诊的恶性实体瘤患者，包括头颈部癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、乳腺癌，及未经手术的晚期胃癌和小肠癌，且能正常饮食者（不包括双原发肿瘤患者）； 2 ECOG体能状态评分：0~1 分； 3 预计生存期≥3个月； 4 年龄18～75周岁（含界值），男性或女性； 5 女性体重≥45 kg，男性体重≥50 kg；以给药前实际身高和体重计算体表面积，体表面积≥1.25 m2；体重指数（BMI）在18-28 kg/m2（包括边界值）； 6 主要器官功能良好： a.血常规： ANC≥1.5×109/L，PLT≥100.0×109/L，Hb≥90 g/L b.肝功能：TBIL≤1.5×ULN，AST和ALT≤2.5×ULN（如有肝转移AST和ALT≤5×ULN） c.肾功能：肌酐≤1.5×ULN，且肌酐清除率≥60 mL？min-1（Cockcroft-Gault公式） d.心电图：大致正常（可接受无器质性心脏病的窦性心动过速、窦性心动过缓、房性期前收缩、室性期前收缩、I度房室传导阻滞等）； 7 给药前2周内未接受过抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、分子靶向治疗、生物治疗、免疫治疗等）且一般身体状况已恢复； 8 育龄期受试者同意试验期间及试验结束后6个月内采用至少一种避孕措施； 9 受试者自愿参加试验，并签署知情同意书。
排除标准	1 已知对替吉奥任何成分过敏，或有严重药物过敏史； 2 重要器官存在严重潜在性疾患； 3 存在影响口服药物吸收的多种状况（如有慢性肠病、胃或小肠切除史、吞咽困难、胃肠道出血、梗阻或大于1级的腹泻）； 4 并发严重感染的患者（如：需静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒治疗等）； 5 有症状的脑转移患者； 6 无法控制的大量胸水、腹水； 7 既往有明确的神经病变或者精神障碍史（包括癫痫或痴呆）； 8 目前患有间质性肺炎的患者； 9 凝血功能异常且具有出血倾向； 10 给药前4周内使用过其他临床试验药物； 11 给药前4周内接受过外科手术，或计划在研究期间进行外科手术； 12 给药前2周内合并应用氟尿嘧啶类抗肿瘤药（5-FU、UFT、替加氟、去氧氟尿苷、卡培他滨、卡莫氟）、亚叶酸、氟胞嘧啶、苯妥英钠、香豆素类、索利夫定、溴夫定、甲氧补骨脂素、苯巴比妥； 13 乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA定量分析阳性者；丙肝病毒抗体、艾滋病病毒抗体、梅毒抗体阳性者； 14 怀疑或确定有酗酒史（酗酒：即男性每周饮酒超过28个标准单位，女性每周饮酒超过21个标准单位【1标准单位酒精相当于360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒】），或试验期间不同意中断吸烟饮酒者； 15 妊娠期或哺乳期妇女； 16 尿药筛查阳性者； 17 根据研究者判断，有严重危害患者安全或影响完成研究的伴随疾病者（如严重的或药物不可控制的高血压、严重糖尿病等）； 18 根据研究者的判断，存在其它不适合参加本试验的因素。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:替吉奥胶囊 用法用量:胶囊；规格25mg（替加氟25mg，吉美嘧啶7.25mg，奥替拉西钾24.5mg）；口服，一天一次，每次50mg；试验分两周期，受试者随机在两周期中的一个周期给药一次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:替吉奥胶囊英文名：Tegafur,Gimeracil Oteracil Potassium Capsule商品名：爱斯万 用法用量:胶囊；规格25mg（替加氟25mg，吉美嘧啶7.25mg，奥替拉西钾24.5mg）；口服，一天一次，每次50mg；试验分两周期，受试者随机在两周期中的一个周期给药一次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 替加氟、吉美嘧啶、奥体拉西Cmax、AUC0-t和AUC0-∞ 给药前至给药后48小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 5-FU Cmax、AUC0-t和AUC0-∞ 给药前至给药后48小时 有效性指标 2 不良事件，严重不良事件，伴随用药，临床实验室结果的改变（血常规、血生化和尿常规等），临床症状、生命体征测定结果，12-导联ECGs和体格检查等结果。 试验期间 安全性指标

无 有

1	姓名	冯继锋，肿瘤学博士	学位		职称	主任医师，教授
	电话	025-83283364	Email	shimeiqi1963@163.com	邮政地址	江苏省南京市百子亭42号
	邮编	210009	单位名称	江苏省肿瘤医院

2	姓名	巴一，医学博士	学位		职称	主任医师
	电话	13752157916	Email	dryiba@gmail.com	邮政地址	天津市河西区环湖西路1号
	邮编	300060	单位名称	天津市肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏	南京
2	天津市肿瘤医院	巴一	中国	天津	天津
3	无锡市第四人民医院	王腾	中国	江苏	无锡
4	连云港市第一人民医院	蒋晓东	中国	江苏	连云港
5	河北医科大学第四医院	李胜棉	中国	河北	石家庄
6	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁	沈阳
7	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江	哈尔滨
8	郑州大学第一附属医院	宋敏	中国	河南	郑州
9	河南省肿瘤医院	刘莺	中国	河南	郑州
10	中国人民解放军第四军医大学唐都医院	张贺龙	中国	陕西	西安
11	湖南省肿瘤医院	李坤艳、王文祥	中国	湖南	长沙
12	中南大学湘雅二医院	胡春宏	中国	湖南	长沙
13	四川大学华西医院	王永生	中国	四川	成都
14	重庆市肿瘤医院	王东林	中国	重庆	重庆

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	江苏省肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-01-17
2	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-01-26

已完成

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 124  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-03-09；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-06-11；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息