登记号	CTR20180278
相关登记号
药物名称	伏立康唑片
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	广谱抗真菌药，1 侵袭性曲霉菌；2非中性粒细胞减少患者中的念珠菌血症；3对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染；4有足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染
试验专业题目	中国健康受试者空腹单次口服伏立康唑片（200 mg/片）的开放、随机、两序列、两周期、交叉设计的生物等效性试验
试验通俗题目	评价空腹口服伏立康唑片的生物等效性试验
试验方案编号	TG1718INF	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	郭丛珊	联系人座机	010-85668645	联系人手机号
联系人Email	congshan.guo@sandoz.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区建国门外大街1号国贸写字楼2座11层	联系人邮编	100004

以Sandoz Private Limited生产的伏立康唑片（200 mg/片）为受试制剂，以Pfizer Italia S.r.l.生产的伏立康唑片（VFEND® 200 mg/片）为参比制剂，比较伏立康唑在中国健康受试者体内的药代动力学行为，评价空腹口服两种制剂的生物等效性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何程序开始前签署知情同意书； 2 年龄为18~55周岁（包括临界值）的健康男性或女性受试者，性别比例适当； 3 体重指数在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值），男性体重不低于50 kg，女性体重不低于45 kg； 4 受试者无心血管、肝脏、肾脏、呼吸、血液和淋巴、内分泌、免疫、精神、神经、胃肠道等系统慢性疾病史或严重疾病史； 5 生命体征检查、体格检查、血常规、尿常规、血生化、凝血功能、12导联心电图等检查，结果显示无异常或异常无临床意义者； 6 受试者（包括男性受试者）在筛选期至试验结束后6个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施且无捐精、捐卵计划者，具体避孕措施见附录2； 7 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
排除标准	1 对伏立康唑片及其辅料有过敏史者；过敏体质（如对两种或两种以上药物、食物或花粉等过敏者）； 2 有吞咽困难或任何胃肠系统疾病，并影响药物吸收者； 3 筛选前3个月内有重大疾病或接受过手术（门诊小手术除外），或者计划在研究期间进行手术者，及凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者； 4 既往有先天性或获得性QTc间期延长，心肌病，心力衰竭，窦性心动过缓有症状、低钾血症、低镁血症和低钙血症等伴有心律失常危险因素者； 5 有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经系统、心血管系统、血液和淋巴系统、免疫系统、肾脏、肝脏、胃肠道、呼吸系统、代谢及骨骼等系统疾病者 6 静脉采血有困难：不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者； 7 对乳糖不耐受或/和有罕见的遗传性半乳糖不耐受、乳糖分解酵素功能不全或葡萄糖-半乳糖吸收不良者，如曾发生过喝牛奶腹泻者； 8 在过去五年内曾有药物滥用史或试验前3个月使用过毒品； 9 筛选前3个月内参加过其他的药物临床试验； 10 筛选前3个月有献血史或失血超过200 mL，接受输血或使用血液制品者； 11 筛选前3个月内及筛选期间常规服用过激素类药物（包括口服避孕药）者； 12 筛选前28天内及筛选期间使用过影响肝药酶代谢的药物（肝药酶诱导剂如：利福平、巴比妥类、卡马西平、苯妥英、利福布汀、利托那韦、依非韦仑单次剂量400mg及以上等；肝药酶抑制剂如：抗抑郁药（SSRI）、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、咪唑类、氟喹诺酮类、镇静剂、维拉帕米、抗组胺药等）、圣约翰草、CYP3A4底物（如：特非那定、阿司咪唑、西沙比利、西罗莫司、麦角生物碱类等）或长半衰期（≥50 h）药物 13 筛选前14天内及筛选期间使用过任何处方药、非处方药、中草药或维生素者； 14 筛选前4周内接受过疫苗接种者； 15 筛选前6个月内有嗜烟史（每日吸烟量>5支），或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 16 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位酒精（1单位酒精=360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）或服药前2天内直至完成最后一个药代动力学血样采集期间服用过含酒精的制品； 17 筛选前3个月内每天过量（8杯以上每天，1杯=250 mL）饮用茶、咖啡或含咖啡因的饮料；或在服用研究药物前48 h至完成最后一个药代动力学血样采集期间摄取了任何富含或代谢后产生咖啡因或黄嘌呤食物或饮料（如咖啡、茶、巧克力、可乐等）者； 18 筛选前10天内直至研究结束使用过特殊食物或饮料（如火龙果、芒果、葡萄柚、酸橙、杨桃或其制品的食物或饮料等）者； 19 筛选前28天内饮食习惯异常，试验期间对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食安排者； 20 在使用试验药物前发生急性疾病者，例如腹泻等； 21 妊娠检查阳性或处于哺乳期的女性受试者； 22 生命体征检查异常有临床意义者，参考正常值范围（包括临界值）：坐位收缩压90~139 mmHg，舒张压50-89 mmHg，脉搏50-100次/分，体温（耳温）35.4-37.7 oC，呼吸16-22次/分，具体情况由研究者综合判定； 23 药物滥用筛查呈阳性者，或烟碱筛查呈阳性者，或酒精呼气测试结果呈阳性者； 24 抗人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或乙肝表面抗原阳性，或丙肝抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性者； 25 其它研究者判断有任何不适宜参加试验的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:伏立康唑片 用法用量:片剂，规格200mg，口服，一天一次，每次200mg。受试者在研究第1天按序列分组分别用240 mL温水送服受试制剂200 mg/片*1片或参比制剂200 mg/片*1片。然后，在研究第8天交叉进行第二周期服药。每位受试者进行两个周期试验，各服用 1 次受试制剂和1 次参比制剂。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:伏立康唑片, 英文名：Voriconazole Film-coated Tablets, 商品名：VFEND 用法用量:片剂，规格200mg，口服，一天一次，每次200mg。受试者在研究第1天按序列分组分别用240 mL温水送服受试制剂200 mg/片*1片或参比制剂200 mg/片*1片。然后，在研究第8天交叉进行第二周期服药。每位受试者进行两个周期试验，各服用 1 次受试制剂和1 次参比制剂。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 用药后观测到的伏立康唑的峰浓度（Cmax）； 给药后48小时 有效性指标+安全性指标 2 从0时到最后一个伏立康唑浓度可准确测定的样品采集时间t的药物浓度-时间曲线下面积（AUC0-t）； 给药后48小时 有效性指标+安全性指标 3 从0时到无限时间的伏立康唑药物浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞）。 给药后48小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 伏立康唑达峰时间（Tmax）、末端相消除速率常数（λz）、末端相消除半衰期（t1/2）、表观清除率（CL/F）、表观分布容积（Vd/F）、AUC外推百分比（%AUCex）。 给药后48小时 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	卢洪洲，医学博士	学位		职称	主任医师
	电话	021-37990333	Email	luhongzhou@edu.fudan.cn	邮政地址	上海市金山区 漕廊公路2901号
	邮编	201508	单位名称	上海市公共卫生临床中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市公共卫生临床中心药物临床试验机构	卢洪洲	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市公共卫生临床中心伦理委员会	同意	2018-02-06

已完成

目标入组人数	国内: 52 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 51  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-05-24；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-06-19；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息