登记号	CTR20180174
相关登记号	CTR20160067,CTR20160066,
药物名称	SHR6390片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HR阳性、HER2阴性局灶性复发或转移性绝经后女性乳腺癌患者
试验专业题目	SHR6390 联合来曲唑或阿那曲唑或氟维司群治疗激素受体阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌的Ib/II 期临床研究
试验通俗题目	评价SHR6390联合来曲唑或阿那曲唑或氟维司群对晚期乳腺癌的安全性和有效性
试验方案编号	SHR6390-Ib/II-201；版本号3.0	方案最新版本号	5.0
版本日期:	2020-12-31	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	张展	联系人座机	021-68868570	联系人手机号
联系人Email	Zhan.zhang@hengrui.com	联系人邮政地址	江苏省-连云港市-经济技术开发区昆仑山路7号	联系人邮编	200047

评价SHR6390联合来曲唑或阿那曲唑或氟维司群治疗HR+、HER2-的绝经后或绝经前女性、局部复发或转移性乳腺癌的安全性、耐受性及有效性。

试验分类	其他     其他说明:联合来曲唑的安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ib/II	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 病理检测确诊为HR+、HER2-的女性乳腺癌患者，有局灶性复发或转移的证据，不适合以治愈为目的的手术切除或放射治疗，且无进行化疗的临床指征。 2 18岁至75岁的绝经后女性，既往进行过双侧卵巢切除术，或自然绝经后状态，或药物去势达到绝经后状态。 3 既往未曾接受过任何针对局灶性复发或转移性疾病的系统性抗癌治疗。 4 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0 - 1。 5 有符合RECIST 1.1标准的可测量病灶。 6 预期寿命>12周. 7 既往抗肿瘤治疗或外科手术所致的所有急性毒性反应缓解至0-1级（根据NCI CTCAE 4.03版）或者至入组/排除标准所规定的水平。脱发等研究者认为对患者不产生安全性风险的其他毒性除外。 8 有充足的器官和骨髓功能 9 育龄期女性受试者必须在开始研究用药前3天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性，并且愿意在研究期间和末次给予研究药物后3个月内采用一种经医学认可的高效避孕措施（如：宫内节育器、避孕药或避孕套） 10 既往未曾接受过针对局灶性复发或转移性疾病的系统性抗癌治疗入组队列1和2，对于既往辅助内分泌治疗短期 内进展，或一线内分泌或化疗进展的患者入组队列3和队列4.
排除标准	1 HER2阳性肿瘤，定义为：a) 免疫组化（IHC）3+；b) FISH检查：HER2/CEP17信号比值≥2.0；c) HER2基因拷贝数≥6个信号/细胞。 2 对于队列1和队列2，既往接受过内分泌药物新辅助治疗或辅助治疗完成后，12个月时或12个月内疾病进展或复 发。 3 既往接受过任何CDK4/6抑制剂、氟维司群、依维莫司治疗 4 已知对研究药物（SHR6390和/或来曲唑、阿那曲唑、氟维司群 ）或其任何辅料过敏 5 具有症状的、已播散到内脏的、短期内有出现危及生命的并发症风险的晚期患者（包括有无法控制的大量渗出液[胸腔、心包、腹腔]、肺淋巴管炎及50%以上肝脏受累的患者） 6 已知无法控制的或有症状的活动性中枢神经系统（CNS）转移，表现为出现临床症状、脑水肿、脊髓压迫、癌性脑膜炎、软脑膜疾病和/或进展性生长。有中枢神经系统转移或脊髓压迫病史的患者，如果明确接受过治疗且在研究首次给药前停用抗惊厥药和类固醇4周后临床表现稳定，则可以入组研究。 7 已知有吸收不良综合症或其他可能损害研究药物吸收的情况. 8 进入研究前2周内进行过大手术、化学治疗、放射治疗、任何研究性药物或其他抗癌治疗。 9 进入研究前3年内曾诊断为任何其他恶性肿瘤，经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外。 10 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病），活动性乙型肝炎（HBV DNA ≥ 500 IU/ml），丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于分析方法的检测下限）或合并乙肝和丙肝共同感染. 11 进入研究前的6个月内，出现以下情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、NYHA 2级以上心功能不全、≥2级的持续心律失常（根据NCI CTCAE 4.03版）、任何级别的房颤、冠状/周边动脉搭桥术、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外（包括一过性脑缺血发作或症状性肺栓塞）. 12 首次用药前4周内并发重度感染（如：需要静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物），或在筛选期间/首次给药前出现不明原因的发热>38.5°C. 13 已知异体器官移植史或异体造血干细胞移植史 14 已知有精神类药物滥用或吸毒史 15 对于队列1和队列2，既往接受过内分泌药物新辅助治疗或辅助治疗完成后，12个月时或12个月内疾病进展或复发。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR6390片 用法用量:片剂；规格0.125g；口服，一天一次，每次0.125mg，用药时程：连续用药共计21天。 2 中文通用名:SHR6390片 用法用量:片剂；规格25mg；口服，一天一次，每次0.125mg，用药时程：连续用药共计21天。 3 中文通用名:来曲唑片 英文通用名:Letrozol Tablets 商品名称:芙瑞 剂型:片剂 规格:2.5mg/片 用法用量:口服，一天一次，每次2.5mg 用药时程:共用药28次 4 中文通用名:阿那曲唑片 英文通用名:Anastrozole Tablets 商品名称:瑞宁得/ARIMIDEX 剂型:片剂 规格:1mg/片 用法用量:口服，一天一次，每次1mg 用药时程:共用药28次 5 中文通用名:氟维司群注射液 英文通用名:Fulvestrant Injection 商品名称:芙仕得/FASLODEX 剂型:注射液 规格:5ml：0.25g 用法用量:肌肉注射，一月一次，每次500mg 用药时程:共计1次

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一阶段AE&SAE的发生率及严重程度和试验室检查异常 每个周期进行一次评价 安全性指标 2 第二阶段ORR 每2个周期进行一次评价，超过14个周期之后，每4个周期评价一次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一阶段联合来曲唑的药代动力学参数，ORR 第1个治疗周期 有效性指标+安全性指标 2 第二阶段PFS,DoR，DCR,AE&SAE的发生率及严重程度和实验室异常 每个周期进行一次评价 有效性指标

无 有

1	姓名	徐兵河	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13501028690	Email	xubinghe@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京市	北京市
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	中国医科大学附属第一医院	滕月娥/曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
4	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市
5	郑州大学第一附属医院	谷元廷	中国	河南省	郑州市
6	四川大学华西医院	鄢希	中国	四川省	成都市
7	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	王娴	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-01-18
2	国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-08-09
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-12-14
4	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-07-15
5	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-01-15

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 106 ；
已入组人数	国内: 104 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-03-22；
第一例受试者入组日期	国内：2018-03-27；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息