登记号	CTR20180157
相关登记号	CTR20170072,
药物名称	注射用BAT8001
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2阳性的晚期乳腺癌有效性和安全性
试验专业题目	评价注射用BAT8001治疗HER2阳性的晚期乳腺癌有效性和安全性的临床研究
试验通俗题目	评价注射用BAT8001治疗HER2阳性的晚期乳腺癌的临床研究
试验方案编号	BAT-8001-002-CR	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2020-08-07	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	曹云涛	联系人座机	020-38251417-8036	联系人手机号	18819378159
联系人Email	ytcao@bio-thera.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市广州科学城开源大道11号科技企业加速器A6栋5楼	联系人邮编	511431

以拉帕替尼片联合卡培他滨片为阳性对照药，评价注射用BAT8001治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者的安全性和有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 同意并签署书面知情同意书。 2 年龄18-75周岁，性别不限。 3 患者需要提供至少10张未染色切片以及相关的病理报告，用于HER2检测和探索性生物标记物分析。 4 经本研究的中心实验室检测确认的HER2阳性（HER2阳性定义：IHC 3+或ISH+）。 5 经组织学或/和细胞学确诊的浸润性乳腺癌，包括局部晚期乳腺癌（LABC）或转移性乳腺癌（MBC）。 6 影像学确认的在治疗中或治疗后进展的，或在辅助治疗过程中或完成辅助治疗结束后12个月内进展的局部晚期乳腺癌或转移性乳腺癌。 7 既往在辅助治疗、或局部晚期/转移性乳腺癌的治疗方案中，使用过含紫杉类药物和曲妥珠单抗（包括已上市类似物）的单药或联合方案。 8 按照RECIST（实体瘤疗效评价标准）1.1版的标准具有至少1个可测量病灶或单独骨转移的肿瘤。 9 ECOG（美国东部肿瘤协作组）体力状况评分0-1分。 10 预期生存期≥3个月。 11 有足够的器官功能，在入组前7天内的实验室检测结果要满足以下要求：中性粒细胞绝对值≥1.5x109/L， 血小板计数≥100 x109/L，血红蛋白 ≥90g/L， 白蛋白 ≥25g/L，总胆红素≤1.5xULN， 谷草转氨酶 ≤2.5xULN ，谷丙转氨酶 ≤2.5xULN ，碱性磷酸酶≤2.5xULN，肌酐清除率＞50ml/min，国际标准化比值≤1.5xULN，活化部分凝血活酶时间≤1.5xULN。 12 左心室射血分数（LVEF）≥50%。 13 应用蒽环类药物的累积剂量满足以下数值：如果使用一种蒽环类药物或一种以上蒽环类药物，累积剂量不得超过多柔比星500 mg/m2的等效剂量。 14 育龄女性或有生育能力男性的受试者及其配偶同意从签署知情同意书至接受最后一剂研究药物治疗后6个月内采取一种高效非激素避孕措施。 15 育龄女性受试者，其血妊娠检查结果必须为非妊娠状态。
排除标准	1 既往有HER2阳性ADC类药物治疗史或参与HER2阳性ADC类药物临床研究史。 2 针对复发转移性乳腺癌使用含卡培他滨（包括其他氟尿嘧啶类药物）或拉帕替尼片方案在治疗过程中进展或治疗结束后6月内进展；针对辅助治疗中，含卡培他滨（包括其他氟尿嘧啶类药物）或拉帕替尼片方案结束2年内进展。 3 现存在≥2级的外周神经病变。 4 在过去5年内曾有其他恶性肿瘤病史。 5 接受首次试验用药治疗前21天内，曾使用任何一种抗癌药物或研究性新药或治疗，但是激素治疗药物除外；或未从这些治疗相关毒性中恢复到满足该方案的标准。 6 接受首次试验用药治疗前14天内曾做过放疗；或接受首次试验用药治疗前，患者未从放疗产生的急性毒性中恢复。 7 在随机前30天内患有症状性的或需要治疗控制症状的脑转移。 8 对于接受放疗治疗的症状性脑转移，在放疗结束后观察未满14天就需要接受首次试验用药治疗；或患者在不使用类固醇药物控制症状时有症状。 9 目前仅患有转移性中枢神经系统（CNS）疾病。 10 现存在因晚期恶性肿瘤或其并发症或严重肺部原发疾病导致的休息时中度或重度呼吸困难，或当前需要连续吸氧治疗，或目前患有间质性肺疾病或肺炎。 11 接受首次试验用药治疗前6个月内，有心肌梗塞或不稳定性心绞痛等病史。 12 既往有左心室射血分数（LVEF）下降至40%以下病史；或原来接受曲妥珠单抗（包括其类似物）治疗时，出现过症状性充血性心力衰竭（CHF）。 13 目前患有症状性的充血性心力衰竭；或患有需治疗的严重心律失常。 14 目前患有严重而不可控的全身疾病（例如：有临床意义的心血管疾病、肺病或代谢性疾病）。 15 目前需要接受香豆素衍生物类的抗凝治疗，如华法林及苯丙香豆素等治疗的患者。 16 妊娠或哺乳。 17 现患有活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎、免疫缺陷病毒；或具有临床意义的其他活动性感染。 18 现存在可能会影响胃肠吸收的疾病：例如吸收不良综合征、小肠和胃的切除、溃疡性结肠炎等。 19 对曲妥珠单抗（包括其类似物）或鼠蛋白或药品中任意成分不耐受（例如3-4级输液反应）或过敏等病史。 20 对卡培他滨或拉帕替尼片中的任何成分过敏者。 21 已知对5-氟尿嘧啶过敏或已知的二氢嘧啶脱氢酶缺乏者。 22 目前正在使用索夫立定或其化学类似物治疗，例如溴夫定等。 23 筛选时还在参加其他临床试验者。 24 研究者认为不适合参加这项研究其他原因。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用BAT8001 用法用量:21天/周期，q3w，4.8mg/kg,静脉输注给药，每个治疗周期的第1天接受研究药物治疗。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:甲磺酸拉帕替尼片 用法用量:21天/周期，Qd，1250mg/次，每周期的第1～21天服用。 2 中文通用名:卡培他滨片 用法用量:21天/周期，Bid，1000mg/m2，每周期的第1～14天服用、第15～21天休息。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS）：独立评审委员会评估 定义为随机化日期到首次记载其疾病进展或死亡之间的时间，以先出现的为准。 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期 定义为随机化日期至死亡日期的时间。 有效性指标+安全性指标 2 无进展生存期：研究者评估 定义为随机化日期到首次记载其疾病进展或死亡之间的时间，以先出现的为准。 有效性指标+安全性指标 3 客观缓解率 指经治疗后获得完全缓解(CR)和部分缓解（PR）的病例数占整个可评价例数的百分比。 有效性指标+安全性指标 4 缓解持续时间 指PR或CR初次确证日期至PD日或因任意原因死亡日内时间。 有效性指标+安全性指标 5 临床获益率 指从随机化起，获得最佳（确证的PR或CR）缓解或病情至少稳定（确证的SD）6个月的人群比例。 有效性指标+安全性指标 6 治疗失败时间 指从至任何原因导致的治疗终止的时间。 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	王树森	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-87343356	Email	wangshs@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号中山大学附属肿瘤医院2号楼17楼
	邮编	510030	单位名称	中山大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学孙逸仙纪念医院	姚和瑞	中国	广东	广州
2	广州医科大学附属肿瘤医院	李洪胜	中国	广东	广州
3	广东药科大学附属第一医院	王希成	中国	广东	广州
4	佛山市第一人民医院	庞丹梅	中国	广东	佛山
5	中山大学附属第五医院	彭培建	中国	广东	珠海
6	北京大学深圳医院	王树滨	中国	广东	深圳
7	深圳市人民医院	许瑞莲	中国	广东	深圳
8	汕头大学医学院附属肿瘤医院	丘希辉	中国	广东	汕头
9	广东医科大学附属医院	张英	中国	广东	湛江
10	海南省人民医院	陈岩菊	中国	海南	海口
11	海南省人民医院	王琳	中国	海南	海口
12	海南医学院附属医院	吴进盛	中国	海南	海口
13	中国人民解放军总院	杨俊兰	中国	北京	北京
14	北京大学第三医院	张照辉	中国	北京	北京
15	北京协和医院	应红艳	中国	北京	北京
16	首都医科大学附属北京朝阳医院	安广宇	中国	北京	北京
17	首都医科大学附属北京世纪坛医院	任军	中国	北京	北京
18	北京医院	张永强	中国	北京	北京
19	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江	哈尔滨
20	锦州中心医院	王嵬	中国	辽宁	锦州
21	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁	沈阳
22	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
23	西安交通大学附属第一医院	李恩孝	中国	陕西	西安
24	甘肃省武威肿瘤医院	陈东基	中国	甘肃	武威
25	内蒙古医科大学附属医院	苏乌云	中国	内蒙古	呼和浩特
26	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽	合肥
27	蚌埠医学院第一附属医院	杨燕	中国	安徽	蚌埠
28	山东省肿瘤医院	王永胜	中国	山东	济南
29	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东	临沂
30	烟台毓璜顶医院	孙萍	中国	山东	烟台
31	滨州医学院附属医院	陈绍水	中国	山东	滨州
32	青岛大学医学院附属医院	王海波	中国	山东	青岛
33	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东	潍坊
34	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽	合肥
35	南通市肿瘤医院	张葆春	中国	江苏	南通
36	无锡市第四人民医院	吴小红	中国	江苏	无锡
37	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江	杭州
38	浙江大学医学院附属第二医院	黄建	中国	浙江	杭州
39	浙江省台州医院	曹飞麟	中国	浙江	台州
40	杭州师范大学附属医院	王凯峰	中国	浙江	杭州
41	浙江医院	刘杏娥	中国	浙江	杭州
42	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中国	上海	上海
43	上海市第六人民医院	赵晖	中国	上海	上海
44	上海交通大学医学院附属新华医院	郑磊贞	中国	上海	上海
45	盐城市第一人民医院	陈平	中国	江苏	盐城
46	江苏省肿瘤医院	冯继峰	中国	江苏	南京
47	南京大学医学院附属鼓楼医院	胡文静	中国	江苏	南京
48	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏	南京
49	上海市第一人民医院	李琦	中国	上海	上海
50	华中科技大学同济医学院附属同济医院	熊慧华	中国	湖北	武汉
51	武汉大学中南医院	钟亚华	中国	湖北	武汉
52	湖北省肿瘤医院	吴新红	中国	湖北	武汉
53	宜昌市中心人民医院	许新华	中国	湖北	宜昌
54	新乡医学院第一附属医院	路平	中国	河南	新乡
55	河南科技大学第一附属医院	王新帅	中国	河南	洛阳
56	重庆三峡中心医院	熊德海	中国	重庆	重庆
57	重庆市肿瘤医院	曾晓华	中国	重庆	重庆
58	四川大学华西医院	敬静	中国	四川	成都
59	广西医科大学附属肿瘤医院	谢伟敏	中国	广西	南宁
60	柳州市工人医院	陆颖	中国	广西	柳州
61	贵州省肿瘤医院	冉立	中国	贵州	贵阳
62	云南省肿瘤医院	张勇	中国	云南	昆明
63	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南	长沙
64	福州医科大学第一附属医院	施烯	中国	福建	福州
65	江西省肿瘤医院	吴毓东	中国	江西	南昌
66	南昌市第三医院	王红	中国	江西	南昌
67	厦门大学附属第一医院	叶峰	中国	福建	厦门

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学附属肿瘤医院	修改后同意	2018-01-29
2	中山大学附属肿瘤医院	同意	2018-06-12
3	中山大学附属肿瘤医院	同意	2020-05-10

主动终止 （根据初步统计分析结果，主要疗效指标无进展生存期(PFS)未达到预设的优效性目标。因此该药物将难以在众多靶向抗肿瘤药物的竞争中获得优势，为合理配置公司研发资源，聚焦研发管线中的优势项目.）

目标入组人数	国内: 410 ；
已入组人数	国内: 429 ；
实际入组总人数	国内: 429  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-08-25；
第一例受试者入组日期	国内：2018-08-25；
试验终止日期	国内：2021-02-08；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息