一、题目和背景信息
登记号 |
CTR20180109 |
相关登记号 |
CTR20170249; |
药物名称 |
注射用重组人血小板生成素拟肽-Fc 融合蛋白
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药物类型 |
生物制品
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临床申请受理号
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企业选择不公示
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适应症 |
慢性原发免疫性血小板减少症 |
试验专业题目 |
QL0911在慢性原发免疫性血小板减少症患者中多中心开放剂量递增Ib期试验 |
试验通俗题目 |
QL0911在患者中I期试验 |
试验方案编号 |
QL0911-002;1.4 |
方案最新版本号
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版本日期: |
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方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的:评估QL0911皮下给药治疗慢性ITP的初步安全性(包括免疫原性)及耐受性。
次要目的:评估QL0911皮下给药在ITP患者中的药效动力学、药代动力学特征。
2、试验设计
试验分类 |
安全性和有效性
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试验分期 |
I期
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设计类型 |
单臂试验
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随机化 |
随机化
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盲法 |
开放
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
年龄 |
18岁(最小年龄)至
60岁(最大年龄)
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性别 |
男+女
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健康受试者 |
无
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入选标准 |
1
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受试者自愿签署知情同意书,签名并注明日期;
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2
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受试者表明意愿同意完成研究所有步骤和研究干预周期;
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3
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男性或女性,签署知情同意书时年龄为18~60周岁(包括边界值);
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4
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签署知情同意书前已经诊断为慢性ITP(血小板持续减少超过12个月的ITP)的患者;
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5
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既往接受了脾切除治疗无效或复发的患者,或未曾接受脾切除但先前已经接受过至少1种ITP治疗,治疗后无效或复发的患者;首次给药前6周内未接受过糖皮质激素类药物治疗,4周内未接受过其他ITP 药物治疗的患者;
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6
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筛选期内预定访视(D-7、D-1)的2次血小板计数均小于30×10^9/L;
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7
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筛选期ECOG体能状态评分标准为0-2的患者;
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8
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筛选期血红蛋白值≥10.0g/dL;中性粒细胞计数绝对值≥1.5×10^9/L;
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9
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筛选期间血清肌酐浓度≤正常值上限的1.25倍;
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10
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筛选期间总胆红素≤正常值上限的1.5倍,丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤正常值上限的2.5倍;
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11
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有生育能力的男性:使用避孕套或其他方法以确保性伴侣能有效避孕; 有生育能力的女性:使用有效避孕措施(例如:口服避孕药、子宫内激素装置、有屏障作用的避孕法或禁欲等),并同意在整个研究期间及治研究干预结束后的2个月内使用这些避孕措施。
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排除标准 |
1
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有骨髓干细胞异常史或观察到除ITP 患者特有改变之外的其它骨髓异常的患者;
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2
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伴有活动性恶性肿瘤或有恶性肿瘤既往史的患者;
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3
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研究者判断不适合入组的高血压、糖尿病、冠心病患者;
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4
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曾被诊断为动脉血栓病(例如脑血栓、短暂性大脑缺血性发作或心肌梗塞)的患者;有静脉血栓病(例如深静脉血栓病、肺栓塞)既往史或并发症的患者;5. 筛选时正在使用抗凝剂或抗血小板药物的患者;
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5
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筛选时正在使用抗凝剂或抗血小板药物的患者;
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6
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曾被诊断为抗磷脂抗体综合征的患者或其它自身免疫性疾病(如:系统性红斑狼疮)的患者;
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7
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签署知情同意书前12周内接受过脾切除术的患者;
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8
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签署知情同意书前3个月内使用过艾曲波帕、重组人血小板生成素(rHuTPO)或其他具有c-Mpl刺激作用药物的患者;
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9
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签署知情同意书前4周内接受过造血生长因子制剂(例如:粒细胞集落刺激因子、巨噬细胞集落刺激因子、红细胞生成素、白介素-11)的患者;
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10
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签署知情同意书前8周内接受过抗恶性肿瘤药(例如:环磷酰胺、6-巯嘌呤、长春新碱、长春碱、干扰素-α)的患者;
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11
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签署知情同意书前14周内接受过抗体类药物(例如:利妥昔单抗等)的患者;
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12
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签署知情同意书前4周内曾参加过其他项目的临床研究(包括医疗器械)的患者;
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13
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凝血功能的实验室检查显示凝血酶原时间(PT),凝血酶原时间-国际标准化比值(PT-INR) 及活化部分凝血活酶时间(APTT)值超出正常参考值范围的20%;或有ITP 以外的出凝血异常病史的患者;
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14
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签署知情同意书前1周内接受任何以提高血小板为目的的中草药或营养补充剂,除维生素补充剂和矿物质补充剂;
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15
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乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、艾滋病病毒抗体或梅毒抗体筛查结果为阳性的患者;
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16
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计划妊娠、妊娠期或哺乳期的患者;
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17
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研究者判定未采用充分避孕措施的有生育能力的受试者;
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18
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有严重药物过敏反应的患者;
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19
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有违反研究方案顾虑的患者;
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20
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因精神原因不能依从者;
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21
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疑似或确定有乙醇、药物或毒品滥用者;
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22
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研究者认为其他应当排除的病例。
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4、试验分组
试验药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1
|
中文通用名:注射用重组人血小板生成素拟肽-Fc 融合蛋白
|
用法用量:注射剂;规格:250μg;皮下注射,每周一次,每次1μg/kg或根据剂量调整原则确定剂量;用药时程:根据剂量递增原则中止给药或给药不超过36周。1μg/kg组。
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2
|
中文通用名:注射用重组人血小板生成素拟肽-Fc 融合蛋白
|
用法用量:注射剂;规格:250μg;皮下注射,每周一次,每次3μg/kg或根据剂量调整原则确定剂量;用药时程:根据剂量递增原则中止给药或给药不超过36周。3μg/kg组。
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3
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中文通用名:注射用重组人血小板生成素拟肽-Fc 融合蛋白
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用法用量:注射剂;规格:250μg;皮下注射,每周一次,每次6μg/kg或根据剂量调整原则确定剂量;用药时程:根据剂量递增原则中止给药或给药不超过36周。6μg/kg组。
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4
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中文通用名:注射用重组人血小板生成素拟肽-Fc 融合蛋白
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用法用量:注射剂;规格:250μg;皮下注射,每周一次,每次10μg/kg或根据剂量调整原则确定剂量;用药时程:根据研究者判断设置该组,或根据剂量递增原则中止给药,或给药不超过36周。10μg/kg组。
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对照药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1 |
中文通用名:无
|
用法用量:无
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5、终点指标
主要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
不良事件发生率 |
给药后至随访结束 |
安全性指标
|
2 |
ADA发生率 |
ADA发生率 |
安全性指标
|
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次要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
血小板计数、基线血小板计数(P0)、最大血小板计数(Pmax)、血小板计数达峰时间(Tmax)、用药后血小板计数-时间曲线下面积(AUCplt)、Pmax/ P0 |
D-7至持续治疗期 |
有效性指标+安全性指标
|
2 |
药代动力学参数:AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax、t1/2、CL/F、Vd/F、MRT |
0h至D15 |
有效性指标+安全性指标
|
3 |
出血评分 |
筛选期、首次用药后14w±2d或终止给药治疗当天±2d |
有效性指标+安全性指标
|
4 |
血小板反应的周数 |
持续治疗期第2-12周 |
有效性指标+安全性指标
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5 |
延伸治疗期不良反应发生率 |
延伸治疗期 |
安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会(DMC)
无
7、为受试者购买试验伤害保险
无
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 |
姓名 |
侯明,博士 |
学位 |
|
职称 |
教授 |
电话 |
13791122627 |
Email |
qlhouming@sina.com |
邮政地址 |
中国山东省济南市文化西路107号 |
邮编 |
250012 |
单位名称 |
山东大学齐鲁医院 |
2、各参加机构信息
序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省(州) |
城市 |
1 |
山东大学齐鲁医院 |
侯明 |
中国 |
山东 |
济南 |
2 |
山东省立医院 |
王欣 |
中国 |
山东 |
济南 |
3 |
蚌埠医学院第一附属医院 |
张凤 |
中国 |
安徽 |
蚌埠 |
4 |
浙江大学医学院附属第一医院 |
金洁 |
中国 |
浙江 |
杭州 |
五、伦理委员会信息
序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
1 |
山东大学齐鲁医院国家药物临床试验伦理委员会 |
同意
|
2017-11-08 |
2 |
山东大学齐鲁医院国家药物临床试验伦理委员会 |
同意
|
2018-01-02 |
3 |
山东大学齐鲁医院国家药物临床试验伦理委员会 |
同意
|
2018-01-02 |
4 |
山东大学齐鲁医院国家药物临床试验伦理委员会 |
同意
|
2018-04-03 |
5 |
山东大学齐鲁医院国家药物临床试验伦理委员会 |
同意
|
2018-10-20 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
(招募完成)
2、试验人数
目标入组人数 |
国内: 32 ;
|
已入组人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息;
|
实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息;
|
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内:2018-04-10;
|
第一例受试者入组日期 |
国内:登记人暂未填写该信息;
|
试验完成日期
|
国内:登记人暂未填写该信息;
|
七、临床试验结果摘要