一、题目和背景信息
登记号 |
CTR20180093 |
相关登记号 |
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药物名称 |
注射用两性霉素B脂质体
曾用名:注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物
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药物类型 |
化学药物
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临床申请受理号
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企业选择不公示
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适应症 |
本品适用于患有深部真菌感染的患者;因肾损伤或药物毒性而不能使用有效剂量的两性霉素B的患者,或已经接受过两性霉素B治疗无效的患者均可使用。 |
试验专业题目 |
中国健康受试者单次输注注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物药代动力学、安全性及耐受性临床试验 |
试验通俗题目 |
注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物Ⅰ期临床试验 |
试验方案编号 |
LXMSB201701/PRO,V1.2 |
方案最新版本号
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版本日期: |
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方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的——评价中国健康受试者单次静脉注射两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物后的药代动力学。
次要目的——评价中国健康受试者单次静脉注射两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物后的安全性和耐受性。
探索性目的——评价中国健康受试者单次静脉注射两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物后对早期肾损伤指标(KMI-1、胱抑素C)的影响。
2、试验设计
试验分类 |
药代动力学/药效动力学试验
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试验分期 |
I期
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设计类型 |
平行分组
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随机化 |
非随机化
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盲法 |
开放
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
年龄 |
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
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性别 |
男
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健康受试者 |
无
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入选标准 |
1
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体重指数(BMI)在19~26 kg/m2之间(包括19和26),BMI = 体重(kg)/身高2(m2);
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2
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能够自愿签署知情同意书,并且自愿配合按照方案完成试验者。
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排除标准 |
1
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过敏体质者或对两性霉素B及类似物过敏者,或已知其他严重过敏反应者;
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2
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筛选前3个月内发生过急性或慢性疾病,包括但不限于:肝脏、胃肠、肾脏、血液(包括凝血)、肺、神经、呼吸、内分泌或心血管系统异常;精神疾病,包括主要的精神疾病(例如:精神分裂症、双相情感障碍);急性感染;或存在其它可能干扰药物吸收、分布、代谢或排泄和安全性评价的情况;
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3
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筛选期经体格检查、生命体征、实验室检查等检查确定异常且有临床意义者;
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4
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12导联心电图显示有临床意义的异常结果;
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5
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筛选期安静坐位状态下收缩压≥140mmHg或 <90mmHg,舒张压≥90 mmHg或<50mmHg,耳温>37.5℃,脉率<50次/分或>99次/分,呼吸<12次/分或>20次/分者;
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6
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筛选前3个月内有过失血或献血达400mL者,或计划在研究期间或研究结束后1个月内献血者;
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7
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筛选期乙肝表面抗原(HBsAg)、丙肝病毒抗体(HCVAb)、人体免疫缺陷病毒抗体(HIVAb)和梅毒螺旋体抗体(TPPA)血清免疫学检测中有一项呈阳性者;
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8
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嗜烟者(每日吸烟≥5支)或筛选时尿烟检阳性者;
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9
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嗜酒者(筛选前4周内每周饮用14个单位的酒精:1单位=啤酒285 mL,或烈酒25 mL,或葡萄酒150 mL;),或筛选时酒精呼气试验阳性者;
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10
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1年内药物滥用者,或尿液中药物筛查呈阳性者;
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11
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筛选前4周内习惯摄入过多含咖啡因的饮料、食物或可能影响药物代谢的食物者(每日咖啡因摄入量不超过6个单位)。如:咖啡(每日不超过1100 mL)、茶(每日不超过2200 mL)、可乐(每日不超过2200 mL)、功能饮料(每日不超过1100 mL)、巧克力(每日不超过510 g)、西柚;
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12
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筛选前2周内使用过任何皮质类固醇激素药物(包括外用药)或促肾上腺皮质激素药物者;
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13
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筛选前2周内使用过任何吡咯类药物(包括酮康唑、咪康唑、氟康唑等)者;
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14
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筛选前2周内使用过任何骨骼松弛剂者;
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15
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筛选前2周内使用过任何处方药、非处方药(除了对乙酰氨基酚(每天用量不超过2g)或维生素)、草药者;
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16
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研究者认为双侧手臂血管条件欠佳者;
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17
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不愿在试验期间和试验结束后3个月内本人及其伴侣采取避孕措施者,伴侣避孕方法包括:宫内避孕器和双重屏障避孕;
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18
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在试验期间和试验结束后3个月内有捐精计划者;
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19
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受试者理解、交流和合作不够,不能保证按方案进行研究者;
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20
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正在参加其他临床试验者或筛选前3个月前参加过其他任何药物临床试验的受试者;
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21
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研究者认为有不适合参加试验的其他因素。
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4、试验分组
试验药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1
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中文通用名:注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物
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用法用量:注射剂;规格50mg;单次静脉滴注,一天一次,每次0.5mg/kg,滴注速度为0.5mg/kg/h,用药时程:1小时。低剂量组。
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2
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中文通用名:注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物
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用法用量:注射剂;规格50mg;单次静脉滴注,一天一次,每次1.0mg/kg,滴注速度为0.5mg/kg/h,用药时程:2小时。中剂量组。
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3
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中文通用名:注射用两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物
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用法用量:注射剂;规格50mg;单次静脉滴注,一天一次,每次1.5mg/kg,滴注速度为0.5mg/kg/h,用药时程:3小时。高剂量组。
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对照药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1 |
中文通用名:安浮特克
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用法用量:说明:本试验无对照组。但是系统要求必须填。由于本品为4类仿制药,原研对照品已停产。
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5、终点指标
主要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
考察两性霉素B总量及游离态的AUC(0-t)、AUC(0- ∞)、Cmax (实测值)、t1/2、Tmax (实测值)、CLt、Vd等。 |
给药结束后672小时 |
有效性指标+安全性指标
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次要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
生命体征、实验室检查、心电图、体格检查、输注相关反应、胃肠道反应等。 |
给药结束后672小时 |
安全性指标
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6、数据安全监查委员会(DMC)
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 |
姓名 |
张菁 博士 |
学位 |
|
职称 |
主任药师 |
电话 |
021-52888190 |
Email |
ZhangJ61@fudan.edu.cn |
邮政地址 |
上海市静安区乌鲁木齐中路12号 |
邮编 |
200040 |
单位名称 |
复旦大学附属华山医院 |
2 |
姓名 |
吴菊芳 硕士 |
学位 |
|
职称 |
主任医师 |
电话 |
021-52888190 |
Email |
13816357099@163.com |
邮政地址 |
上海市静安区乌鲁木齐中路12号 |
邮编 |
200040 |
单位名称 |
复旦大学附属华山医院 |
2、各参加机构信息
序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省(州) |
城市 |
1 |
复旦大学附属华山医院药物临床试验机构 |
张菁、吴菊芳 |
中国 |
上海 |
上海 |
五、伦理委员会信息
序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
1 |
复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 |
同意
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2018-03-20 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
目标入组人数 |
国内: 30 ;
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已入组人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息;
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实际入组总人数 |
国内: 30 ;
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3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内:2018-07-02;
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第一例受试者入组日期 |
国内:登记人暂未填写该信息;
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试验完成日期
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国内:2018-09-14;
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七、临床试验结果摘要