登记号	CTR20180083
相关登记号
药物名称	辛伐他汀片   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	高脂血症，冠心病
试验专业题目	辛伐他汀片在健康受试者空腹和餐后的随机、开放、三序列、三周期、部分重复交叉设计的生物等效性研究
试验通俗题目	辛伐他汀片生物等效性研究
试验方案编号	GE861712	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王燕	联系人座机	15388232733	联系人手机号
联系人Email	yanwang1@luoxinbio.com	联系人邮政地址	上海市浦东新区伽利略路338号5号楼103室	联系人邮编	201203

评价中国健康受试者空腹和餐后状态下单次口服辛伐他汀片受试制剂（20mg，山东罗欣药业集团股份有限公司）和参比制剂（20mg，Zocor®，Merck Sharp & Dohme B.V.）后，两种制剂的生物等效性

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书； 2 年龄为18~65周岁的男性和女性受试者（包括18和65周岁），受试者应有适当的性别比例； 3 男性体重≥50.0kg，女性体重≥45.0kg；体重指数（BMI）在19.0~26.0kg/m2范围内（包括临界值），BMI=体重（kg）/身高（m）2； 4 受试者无心血管、肝脏、肾脏、呼吸、血液和淋巴、内分泌、免疫、精神、神经、胃肠道等系统慢性疾病史或严重疾病史； 5 经生命体征、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化）、12导联心电图检查和腹部B超检查，检查结果无异常或由研究者判断异常无临床意义者； 6 受试者（包括男性受试者）在未来3个月内无妊娠计划，且在筛选前15天内至最后一次服药后3个月内自愿采取有效避孕措施且无捐精、捐卵计划者（附录2）； 7 能够并愿意按照方案要求完成试验者。
排除标准	1 过敏体质（如对两种或两种以上药物、食物或者花粉过敏者）、对辛伐他汀及辛伐他汀片制剂中任何成分、或者其他他汀类药物有过敏史者； 2 有吞咽困难或任何胃肠系统疾病，并影响药物吸收者； 3 在筛选前3个月内接受过手术，或者计划在研究期间进行手术者，及凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者； 4 有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经系统、心血管系统、血液和淋巴系统、免疫系统、肾脏、肝脏、胃肠道、呼吸系统、代谢及骨骼等系统疾病者； 5 静脉采血有困难：有采血困难病史或有相应的症状和体征者，不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者； 6 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）； 7 筛选前5年内曾有药物滥用史，例如使用过软性毒品或使用过硬性毒品者； 8 筛选前3个月内参加过其他的药物临床试验； 9 在筛选前3个月内有输血、献血或失血超过200mL（>200mL）者； 10 妊娠检查阳性或处于哺乳期的女性受试者； 11 筛选前14天内使用过任何药物（包括CYP3A4强抑制剂如伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制剂、波普瑞韦、替拉瑞韦或奈法唑酮，以及其他处方药、非处方药、维生素补充剂或中草药等）或者正在用药者； 12 筛选前4周内接受过疫苗接种者； 13 筛选前3个月内每天吸烟5支及以上（≥5支）者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；筛选前6个月内每周饮酒量大于7单位酒精（1单位酒精≈360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）者，或试验期间不能禁酒者； 14 筛选前1年内，每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯≈250mL）者； 15 筛选前7天内服用西柚、酸橙、杨桃、火龙果、芒果等水果或由其制备的食物或饮料等； 16 筛选前72h内饮酒者； 17 筛选前48h内服用含咖啡因或黄嘌呤的食物或饮料（如咖啡、茶、可乐、巧克力）； 18 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食安排者； 19 输血四项检查结果HBsAg阳性、HBeAg阳性、抗丙型肝炎病毒抗体阳性、抗HIV抗体阳性或抗梅毒螺旋体特异性抗体筛选阳性者； 20 酒精呼气试验结果大于0.0mg/100mL者或药物滥用筛查阳性者； 21 在使用试验药物前发生急性疾病者； 22 研究者认为其他任何可能影响受试者提供知情同意或遵循研究方案的情况，或受试者参加试验可能影响试验结果或自身安全的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:辛伐他汀片 用法用量:片剂；规格20mg；口服，240 mL温水送服；空腹和餐后状态下，第1，2，3周期分别服用试验药1次或对照药2次，20mg。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:辛伐他汀片，英文名：Simvastatin Tablets 商品名：Zocor（舒降之） 用法用量:片剂；规格20mg；口服，240 mL温水送服；空腹和餐后状态下，第1，2，3周期分别服用试验药1次或对照药2次，20mg。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药后，辛伐他汀的药代动力学（PK）参数Cmax、AUC0-t和AUC0-∞，通过比较受试制剂和参比制剂辛伐他汀PK参数之间的差异，并用统计学方法检验，来评价受试制剂和参比制剂是否生物等效 单次给药后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药后：辛伐他汀的PK参数Tmax、t1/2、λz、%AUCex、Vd/F、CL/F； 单次给药后 有效性指标 2 单次给药后：代谢物辛伐他汀酸的PK参数Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2、λz、%AUCex； 单次给药后 有效性指标 3 体格检查、生命体征、12导联心电图、临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规）、不良事件 单次给药后 安全性指标

无 有

1	姓名	李锋 医学博士	学位		职称	副主任医师
	电话	021-37990333	Email	lifeng@shaphc.org	邮政地址	上海市金山区漕廊公路2901号
	邮编	201508	单位名称	上海市公共卫生临床中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市公共卫生临床中心	李锋	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市公共卫生临床中心医学伦理委员会	同意	2017-10-24

已完成

目标入组人数	国内: 84 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 85  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-03-28；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-07-15；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息