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出境医 / 临床实验 / 一项Pembrolizumab联合化疗一线治疗晚期食管癌的III期临床试验

一项Pembrolizumab联合化疗一线治疗晚期食管癌的III期临床试验

登记号 CTR20171642 试验状态 进行中
申请人联系人 张建芳 首次公示信息日期 2018-06-05
申请人名称 Merck Sharp & Dohme Corp./ MSD Ireland (Carlow)/ 默沙东研发(中国)有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20171642
相关登记号 CTR20160587,CTR20160588,CTR20160320,CTR20160097,CTR20160205,CTR20160103,CTR20160696
药物名称 Pembrolizumab注射液(曾用命:MK-3475注射液)
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 晚期食管癌一线治疗
试验专业题目 一项比较Pembrolizumab联合顺铂和5-FU与安慰剂联合顺铂和5-FU一线治疗晚期/转移性食管癌的随机、双盲、对照、III期临床试验
试验通俗题目 一项Pembrolizumab联合化疗一线治疗晚期食管癌的III期临床试验
试验方案编号 Keynote-590;08 方案最新版本号 Keynote-590; 09
版本日期: 2020-06-17 方案是否为联合用药 企业选择不公示
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
联系人姓名 张建芳 联系人座机 010-58609021 联系人手机号 15011301657
联系人Email nina_zhang@merck.com 联系人邮政地址 北京市-北京市-北京市朝阳区容达路21号楼9层 联系人邮编 100012
三、临床试验信息
1、试验目的
在不可切除的局部晚期或转移性食管腺癌或食管鳞状细胞癌或晚期/转移性Siewert I型胃食管交界区(EGJ)腺癌受试者中,比较pembrolizumab联合顺铂和5-氟尿嘧啶对比安慰剂联合顺铂和5-氟尿嘧啶一线治疗的疗效和安全性
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者
入选标准
1 愿意并能够签署参与试验的知情同意书。受试者还可能会提供对未来生物医学研究的知情同意。但是受试者可以参加试验,而不参加未来生物医学研究。
2 签署知情同意书当日已年满18周岁。
3 具有组织学或细胞学证实的无法切除的局部晚期或转移性食管腺癌或食管鳞状细胞癌或晚期/转移性Siewert I型EGJ腺癌。a.直接侵入相邻器官如主动脉或气管(T4b疾病)的受试者应当在入组前密切评估出血风险,并要求在入组前咨询申办方。b. 已知有人表皮生长因子受体-2/neu(HER-2/neu)阳性肿瘤的Siewert I型EGJ腺癌受试者不符合参加研究的条件。如果HER-2/neu状态未知,研究中心应遵循HER-2/neu检查的当地标准。
4 由当地研究中心的研究者/放射科根据RECIST 1.1评估确定具有可测量病灶。位于既往放疗区域内的病灶如果证实出现进展且根据RECIST 1.1认为此病灶可测量,则可将其视作靶病灶。
5 ECOG体能状态为0-1分。
6 提供新获得样本或存档组织样本,用于免疫组化分析确定PD-L1。首选新获得的组织。福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)的标本块优于切片。如果提交(归档或新获得)的样本不充分,将需要再次提供样本。针对本研究的目的,新获得的组织是指最后一线治疗和研究药物首次给药之间采集的组织。a.受试者随机分入研究前,必须将符合最低验收标准(定义见操作手册)的肿瘤样本送至PD-L1检测实验室。如果提交了多份肿瘤样本,应由一名病理科医生(当地或检测实验室)在受试者入组前须确认至少一份样本充足。b.无法获得新近取得样品(例如,无法取样,或由于受试者的安全问题)的受试者可提交存档保存的样品。c.如果提供了新获得的组织,而存档组织样本可用,则也应予以提供,以支持评价在新获得组织与存档组织样本中进行免疫组化PD-L1分析的临床效用;但是,如果受试者提供了新获得的组织,而存档组织样本不可用或因其他原因不足以用于分析,受试者也不会因此从研究中排除。
7 育龄期女性受试者在随机前72小时内的尿液或血清妊娠试验结果必须为阴性。如果尿液妊娠试验结果为阳性或无法确认为阴性,则需要开展血清妊娠试验。如果首次药物给药>随机后72小时,则应在在首次药物给药前72小时内重复妊娠试验。
8 育龄期女性受试者必须同意在研究期间至末次研究药物给药后120天、顺铂末次给药后180天内采用第5.7.2节“避孕”中所述的避孕方法充分避孕。
9 育龄期男性受试者必须同意从研究治疗首次给药开始至研究治疗末次给药后120天、顺铂末次给药后180天内采用第5.7.2节“避孕”中所述的避孕方法充分避孕,并在此期间禁止捐精。
10 依照方案表1中的定义,证明具有适当的器官功能。血样必须在开始研究治疗前14天内采集。
排除标准
1 具有可手术切除或可能通过放疗治愈的局部晚期食管癌(由当地研究者确定)。
2 先前已经接受过针对晚期/转移性食管腺癌或食管鳞状细胞癌或晚期/转移性Siewert I型EGJ腺癌的治疗。若受试者既往接受过新辅助或辅助治疗,需要考虑到以下几点:a. 疾病进展的评估应得到CT扫描的确认。在特定情况下,例如任何新发或加重的恶性渗出等疾病进展的临床证据(经超声证明)并且根据病理学标准确认的进展(组织学和/或细胞学)可被接受用于评估。b. 以治愈为目的的治疗,包括新辅助/辅助治疗(采用标准治疗药物的化疗或放化疗,或根治性放化疗),如果在治疗期间或停止治疗后6个月内发生疾病进展,则将被计为一个线的治疗。c. 因毒性/不耐受而降低剂量和/或更换一或多种药物,且被研究者认为在临床上是适当的,则不构成新一线的治疗。
3 在随机化前28天内接受过大手术、开放性活检或重大创伤性损伤,或预期在研究治疗期间需要接受大手术。
4 已知有正在进展或需要当前进行治疗的其他恶性肿瘤。例外情况包括:接受过根治性治疗的早期癌症(原位癌或1期癌)、皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌或已经接受潜在根治性治疗的原位乳腺癌,以及原位或粘膜内咽癌。
5 已知存在有症状的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。对于既往接受过脑转移治疗的受试者,如果受试者的病情在影像学上稳定(即,通过重复影像学检查,至少4周无进展证据[注意,重复影像学检查应在研究筛选期间进行])、在临床上稳定并且在试验治疗首次给药前至少14天不需要类固醇治疗,则可以参与试验。
6 具有在过去2年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病(即,使用改善病情药物、皮质类固醇或免疫抑制剂)。替代治疗(例如,甲状腺素、胰岛素或因肾上腺或垂体功能不全而接受的生理性皮质类固醇替代治疗)不被视作全身治疗,允许使用。当研究者认为是标准治疗时,允许短期(如
7 具有免疫缺陷诊断或在试验治疗首次给药前7天内正在接受长期全身类固醇治疗(每日剂量超过10mg泼尼松或等效药物)或任何形式的免疫抑制治疗,或有器官移植病史(包括异体造血干细胞移植)。
8 具有需要类固醇治疗的(非感染性)肺炎病史或当前患有肺炎。
9 具有需要全身治疗的活动性感染。
10 具有治疗研究者认为的,可能会混杂试验结果,妨碍受试者全程参与试验,或参与研究不符合受试者最大获益(例如,任何顺铂或5-FU使用的禁忌症)的任何疾病(例如,已知的二氢嘧啶脱氢酶缺乏、听力损伤等。)病史或当前证据、治疗,或实验室检查异常。
11 有可能影响遵从试验要求的精神疾病或药物滥用史。
12 从筛选访视开始直至研究药物末次给药后120天、顺铂末次给药后180天内,处于妊娠期或哺乳期,或预计在计划的试验持续期内受孕的女性受试者或使其配偶怀孕的男性受试者。
13 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物或其他协同抑制 T 细胞受体(如,CTLA-4、OX-40、CD137)的药物治疗或先前参与过帕博利珠单抗(MK-3475)临床试验。
14 对任何研究治疗药物(帕博利珠单抗、顺铂或5-FU)和/或任何辅料严重过敏(≥3级)。
15 已知具有活动性结核(TB:结核分枝杆菌)病史。
16 已知具有人类免疫缺陷病毒(HIV)感染病史。不需要开展HIV检测,除非当地卫生机构强制要求。
17 已知具有乙型肝炎(乙型肝炎表面抗原阳性)或丙型肝炎(检测到丙型肝炎病毒RNA或丙型肝炎抗体)病史或上述病毒检测结果呈阳性。除非当地卫生当局有要求,否则不需要进行肝炎检测。
18 当前正在参与或在本研究首次给药前4周内参与过试验用药物研究或者使用过试验性器械。
19 在试验用药物首次给药前30天内接种过活疫苗。活疫苗包括但不限于以下:麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹(水痘)、黄热病、狂犬病、卡介苗和伤寒疫苗。允许使用注射用季节性流感疫苗,由于其通常是灭活病毒疫苗;但是不允许使用鼻内用流感疫苗(例如,FluMist),因为其为减毒活疫苗。
20 在随机化前的14天内进行过放射治疗。对于在随机化前>14天接受放射治疗的受试者,其放疗相关的AE/毒性需完全康复。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:Pembrolizumab注射液(曾用命:MK-3475注射液)
用法用量:注射液;规格100mg;静脉输注;在第一天给药,一天一次;每次200mg;每3周为一个治疗周期;连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性;至多给药35个周期
2 中文通用名:注射用顺铂
用法用量:注射液;规格20mg/支;静脉输注;在第1天给药,一天一次,每次80 mg/m2,每3周为一个治疗周期;连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性;至多给药6个周期
3 中文通用名:氟尿嘧啶注射液
用法用量:注射液;规格10ml:0.25g/支;静脉输注;在第一至五天持续给药,每次800 mg/m2;每3周为一个治疗周期;连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性
4 中文通用名:注射用顺铂
用法用量:注射液;规格20mg/支;静脉输注;在第1天给药,一天一次,每次80 mg/m2,每3周为一个治疗周期;连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性;至多给药6个周期
5 中文通用名:Pembrolizumab注射液(曾用命:MK-3475注射液)
用法用量:注射液;规格100mg;静脉输注;在第一天给药,一天一次;每次200mg;每3周为一个治疗周期;连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性;至多给药35个周期
6 中文通用名:帕博利珠单抗注射液
英文通用名:Pembrolizumab Injection
商品名称:可瑞达
剂型:注射液
规格:100mg
用法用量:静脉输注;在第一天给药,一天一次;每次200mg;每3周为一个治疗周期;连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性
用药时程:至多给药35个周期
7 中文通用名:注射用顺铂
英文通用名:Cisplatin for Injection
商品名称:无
剂型:注射液
规格:20mg/支
用法用量:静脉输注;在第1天给药,一天一次,每次80 mg/m2,每3周为一个治疗周期;连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性
用药时程:至多给药6个周期
8 中文通用名:氟尿嘧啶注射液
英文通用名:Fluorouracil Injection
商品名称:无
剂型:注射液
规格:10ml:0.25g/支
用法用量:静脉输注;在第一至五天持续给药,每次800 mg/m2;每3周为一个治疗周期
用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:注射用顺铂
用法用量:注射液;规格20mg/支;静脉输注;在第1天给药,一天一次,每次80 mg/m2,每3周为一个治疗周期;连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性;至多给药6个周期
2 中文通用名:氟尿嘧啶注射液
用法用量:注射液;规格10ml:0.25g/支;静脉输注;在第一至五天持续给药,每次800 mg/m2;每3周为一个治疗周期;连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性
3 中文通用名:注射用顺铂
用法用量:注射液;规格20mg/支;静脉输注;在第1天给药,一天一次,每次80 mg/m2,每3周为一个治疗周期;连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性;至多给药6个周期
4 中文通用名:注射用顺铂
用法用量:注射液;规格20mg/支;静脉输注;在第1天给药,一天一次,每次80 mg/m2,每3周为一个治疗周期;连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性;至多给药6个周期
5 中文通用名:注射用顺铂
用法用量:注射液;规格20mg/支;静脉输注;在第1天给药,一天一次,每次80 mg/m2,每3周为一个治疗周期;连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性;至多给药6个周期
6 中文通用名:氟尿嘧啶注射液
用法用量:注射液;规格10ml:0.25g/支;静脉输注;在第一至五天持续给药,每次800 mg/m2;每3周为一个治疗周期;连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性
7 中文通用名:注射用顺铂
英文通用名:Cisplatin for Injection
商品名称:无
剂型:注射液
规格:20mg/支
用法用量:静脉输注;在第1天给药,一天一次,每次80 mg/m2,每3周为一个治疗周期;连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性
用药时程:至多给药6个周期
8 中文通用名:氟尿嘧啶注射液
英文通用名:Fluorouracil Injection
商品名称:无
剂型:注射液
规格:10ml:0.25g/支
用法用量:静脉输注;在第一至五天持续给药,每次800 mg/m2;每3周为一个治疗周期;连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性
用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 无进展生存期 中期分析:研究开始约31个月之后 有效性指标
2 总生存期 1. 中期分析:研究开始约31个月之后 2. 期终分析:研究开始约40个月之后 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 客观缓解率 1. 中期分析:研究开始约31个月之后 2. 期终分析:研究开始约40个月之后 有效性指标
2 缓解持续时间 1. 中期分析:研究开始约31个月之后 2. 期终分析:研究开始约40个月之后 有效性指标
3 安全性和耐受性 1. 中期分析:研究开始约31个月之后 2. 期终分析:研究开始约40个月之后 安全性指标
4 生活质量 1. 中期分析:研究开始约31个月之后 2. 期终分析:研究开始约40个月之后 有效性指标+安全性指标
5 客观缓解率 1. 中期分析:研究开始约32个月之后 2. 终期分析:研究开始约57个月 有效性指标
6 缓解持续时间 1. 中期分析:研究开始约32个月之后 2. 终期分析:研究开始约57个月 有效性指标
7 安全性和耐受性 1. 中期分析:研究开始约32个月之后 2. 终期分析:研究开始约57个月 安全性指标
8 生活质量 1. 中期分析:研究开始约32个月之后 2. 终期分析:研究开始约57个月 有效性指标+安全性指标
9 客观缓解率 1. 中期分析:研究开始约35个月之后 2. 期终分析:研究开始约44个月之后 有效性指标
10 缓解持续时间 1. 中期分析:研究开始约35个月之后 2. 期终分析:研究开始约44个月之后 有效性指标
11 安全性和耐受性 1. 中期分析:研究开始约35个月之后 2. 期终分析:研究开始约44个月之后 安全性指标
12 生活质量 1. 中期分析:研究开始约35个月之后 2. 期终分析:研究开始约44个月之后 有效性指标+安全性指标
6、数据安全监查委员会(DMC)
7、为受试者购买试验伤害保险
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 沈琳 学位 医学硕士 职称 主任医师
电话 010-88196174 Email doctorshenlin@sina.cn 邮政地址 北京市-北京市-海淀区阜成路52号
邮编 100142 单位名称 北京肿瘤医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省(州) 城市
1 北京肿瘤医院 沈琳 中国 北京市 北京市
2 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 白玉贤 中国 黑龙江省 哈尔滨市
3 广东省人民医院 马冬 中国 广东省 广州市
4 福建省肿瘤医院 庄武 中国 福建省 福州市
5 安徽省立医院 孙玉蓓 中国 安徽省 合肥市
6 河南省肿瘤医院 罗素霞 中国 河南省 郑州市
7 复旦大学附属肿瘤医院 赵快乐 中国 上海市 上海市
8 华中科技大学同济医学院附属同济医院 袁响林 中国 湖北省 武汉市
9 上海胸科医院 李志刚 中国 上海市 上海市
10 安徽医科大学第一附属医院 顾康生 中国 安徽省 合肥市
11 上海交通大学医学院附属仁济医院 王理伟 中国 上海市 上海市
12 浙江省肿瘤医院 张沂平 中国 浙江省 杭州市
13 厦门大学附属第一医院 叶峰 中国 福建省 厦门市
14 东南大学附属中大医院 王彩莲 中国 江苏省 南京市
15 中国人民解放军东部战区总医院秦淮医疗区 秦叔逵 中国 江苏省 南京市
16 Sanatorio de la Mujer Nasurdi, Cristina 阿根廷 Santa Fe Rosario
17 Hospital Privado Centro Medico Cordoba Soria, Andrea 阿根廷 Cordoba Cordoba
18 Hospital Municipal de Gastroenterologia Dr. Bonorino Udaondo Mendez, Guillermo 阿根廷 Buenos Aires Buenos Aires
19 Centro de Investigaciones Clinicas - Clinica Viedma Kowalyszyn, Ruben 阿根廷 Rio Negro Rio Negro
20 Sanatorio Allende - Cordoba Jarchum, Gustavo 阿根廷 Cordoba Cordoba
21 Hospital Aleman Castillo, Javier 阿根廷 Buenos Aires Buenos Aires
22 Blacktown Hospital Wong, Mark 澳大利亚 New South Wales Blacktown
23 Liverpool Hospital Ng, Weng 澳大利亚 New South Wales Liverpool
24 Eastern Health Wong, Rachel 澳大利亚 Victoria Box Hill
25 Peter MacCallum Cancer Centre Michael, Michael 澳大利亚 Victoria Melbourne
26 Metro North Hospital and Health Service Burge, Matthew 澳大利亚 Queensland Herston
27 Princess Alexandra Hospital O'Byrne, Kenneth 澳大利亚 Queensland Queensland
28 Hospital de Clinicas de Porto Alegre Azevedo, Sergio Jobim de 巴西 Rio Grande do Sul Porto Alegre
29 Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia Hospital Sao Lucas da Pucrs Gelatti, Ana Caroline Zimer 巴西 Rio Grande do Sul Porto Alegre
30 Universidade de Caxias do Sul Costamilan, Rita de Cassia 巴西 Rio Grande do Sul Caxias do Sul
31 Hospital de Base de Sao Jose de Rio Preto Girotto, Gustavo 巴西 Sao Paulo Sao Jose do Rio Preto
32 Hospital Sao Vicente de Paulo Schlittler, Luis Alberto 巴西 Rio Grande do Sul Passo Fundo
33 IOP Instituto de Oncologia do Parana Camargo, Johnny 巴西 Parana Curitiba
34 Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESP Braghiroli, Maria Ignez 巴西 Sao Paulo Sao Paulo
35 Hospital Alemao Oswaldo Cruz Yen, Cheng 巴西 Sao Paulo Sao Paulo
36 CETUS Hospital Dia Oncologia Moore, Flavio Cruz 巴西 Minas Gerais Belo Horizonte
37 Instituto Nacional do Cancer Jose Alencar Gomes da Silva INCA Dutra, Jamille 巴西 Rio de Janeiro Rio de Janeiro
38 Inst de Medicina Integral Professor Fernando Figueira- IMIP Moura, Jose Fernando do Prado 巴西 Pernambuco Recife
39 Clinica de Hematologia e Oncologia Viver Ltda Antunes, Luis 巴西 Rio Grande do Sul Recife
40 CancerCare Manitoba Paul, James 加拿大 MB Winnipeg
41 The Ottawa Hospital - Cancer Care Goodwin, Rachel 加拿大 ON Ottawa
42 Cross Cancer Institute Sawyer, Michael 加拿大 AB Edmonton
43 Tom Baker Cancer Centre Monzon, Jose 加拿大 AB Calgary
44 CSSS Champlain Charles Lemoyne Samson, Benoit 加拿大 QC Greenfield Park
45 Princess Margaret Cancer Centre Jang, Raymond 加拿大 ON Toronto
46 Sunnybrook Health Sciences, Odette Cancer Centre Berry, Scott 加拿大 ON Toronto
47 Jewish General Hospital Kavan, Petr 加拿大 QC Montreal
48 Juravinski Cancer Center Juergens, Rosalyn Anne 加拿大 ON Hamilton
49 CHUM - Hopital Notre-Dame Tehfe, Mustapha 加拿大 QC Montreal
50 Fundacion Arturo Lopez Perez FALP Caglevic, Christian 智利 Region M. de Santiago Santiago
51 Centro de Cancer Nuestra Senora de la Esperanza Garrido, Marcelo 智利 Region M. de Santiago Santiago
52 Hospital Clinico Universidad de Chile Villanueva, Luis 智利 Region M. de Santiago Santiago
53 Hospital Regional de Concepcion Dr. Guillermo Grant Benavente Ascui, Rodrigo 智利 Biobio Concepcion
54 Hospital Militar de Santiago Carvajal, Patricia 智利 Biobio Concepcion
55 Rey y Oreilly Limitada Rey, Felipe 智利 Araucania Temuco
56 Centro Medico Imbanaco de Cali S.A Guerrero, Alvaro 哥伦比亚 Valle del Cauca Cali
57 Oncomedica S.A. Torregroza Otero, Marco 哥伦比亚 Cordoba Monteria
58 Centro de Investigacion Clinica del Country Rojas, Luis 哥伦比亚 Distrito Capital de Bogota Bogota
59 Rodrigo Botero SAS Salinas, Jorge 哥伦比亚 Antioquia Medellin
60 CIMCA Centro de Investigacion y Manejo del Cancer Corrales, Luis 哥斯达黎加 San Jose San Jose
61 ICIMED - Instituto de Investigacion en Ciencias Medicas Jimenez, Geiner 哥斯达黎加 San Jose San Jose
62 Policlinico San Bosco Gonzalez Herrera, Ileana 哥斯达黎加 San Jose San Jose
63 Odense Universitetshospital Pfeiffer, Per 丹麦 Syddanmark Odense
64 Rigshospitalet Baeksgaard, Lene 丹麦 Hovedstaden Copenhagen
65 Aarhus Universitets hospital Nordsmark, Marianne 丹麦 Midtjylland Aarhus
66 Aalborg University Hospital Yilmaz, Mette 丹麦 Nordjylland Aalborg
67 Institut Mutualiste Montsouris Louvet, Christophe 法国 Paris Paris
68 Hopital de la Timone Seitz, Jean-Fancois 法国 Bouches-du-Rhone Marseille
69 CHU Toulouse - Hopital Rangueil Guimbaud, Rosine 法国 Haute-Garonne Toulouse
70 CHU de Nantes - Hotel Dieu Bennouna, Jaafar 法国 Loire-Atlantique Nantes Cedex 1
71 Centre Oscar Lambret El Hajbi, Farid 法国 Nord Lille
72 CHU Brest - Institut de Cancerologie et d Hematologie Metges, Jean-Philippe 法国 Finistere Brest
73 Institut du Cancer de Montpellier Adenis, Antoine 法国 Herault Montpellier
74 Centre Leon Berard De La Fouchardiere, Christelle 法国 Auvergne Lyon
75 Centre Antoine Lacassagne Evesque, Ludovic 法国 Alpes-Maritimes Nice
76 CHU de Saint Etienne Hopital Nord Phelip, Jean 法国 Loire Saint Etienne
77 Centre Francois Baclesse Galais, Marie-Pierre 法国 Calvados Caen
78 Klinikum der Universitaet Muenchen - Grosshadern Heinemann, Volker 德国 Bayern Muenchen
79 Universitaetsklinikum Leipzig Lordick, Florian 德国 Sachsen Leipzig
80 Haematologisch-Onkologische Praxis Eppendorf Facharztzentrum Eppendorf - Hope Goekkurt, Eray 德国 Hamburg Hamburg
81 National Center for Tumor Diseases Heidelberg Haag, Georg 德国 Baden-Wurttemberg Heidelberg
82 Universitatsklinikum Mannheim GmbH Hofheinz, Ralf 德国 Baden-Wurttemberg Mannheim
83 Universitaetsklinik Koeln Zander, Thomas 德国 Nordrhein-Westfalen Koeln
84 III. Medizinische Klinik Klinikum rechts der Isar Lorenzen, Sylvie 德国 Bayern Munchen
85 Staedtisches Klinikum Dresden Schmalenberg, Harald 德国 Sachsen Dresden
86 Klinik fuer Haematologie. Onkologie und Gastroenterologie Graeven, Ullrich 德国 Nordrhein-Westfalen Moenchengladbach
87 Klinikum Ludwigsburg Angermeier, Stefan 德国 Baden-Wurttemberg Ludwigsburg
88 Oncomedica Lopez, Karla 危地马拉 Guatemala Guatemala
89 Grupo Medico Angeles Castro, Hugo 危地马拉 Guatemala Guatemala
90 Centro de Investigacion Oncologica Sandoval, Mario 危地马拉 Guatemala Guatemala
91 Centro Regional de Sub Especialidades Medicas SA Ramirez, Julio 危地马拉 Quetzal