登记号	CTR20171633
相关登记号
药物名称	注射用重组人凝血因子VIII，商品名Nuwiq
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	甲型血友病
试验专业题目	评价人源重组第8因子在中国重度甲型血友病患者中的临床疗效、免疫原性、药代动力学和安全性的前瞻性临床研究
试验通俗题目	人源重组8因子的疗效、免疫原性、药代动力学和安全性
试验方案编号	GENA-40；版本2.0	方案最新版本号	02
版本日期:	2018-05-12	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	陈晶	联系人座机	028-65007876	联系人手机号	15618120350
联系人Email	crystal.chen@parexel.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-成都市武侯区临江西路1号锦江国际大厦24楼	联系人邮编	610041

评估Human-cl rhFVIII预防和治疗出血事件（BE）的临床效果。确定的药代动力学特征，测定增量体内回收率-在研究开始时和随着时间的推移，研究潜在免疫原性，评估Human-cl rhFVIII作为手术预防药物的效果，评估安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	6岁(最小年龄)至 无上限岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 男性 2 年龄≥6岁（对于PK亚组，年龄≥12岁至≤65岁） 3 重度甲型血友病（FVIII:C 4 仅对于PK亚组，体重为25 kg至110 kg 5 先前接受FVIII浓缩物治疗至少150个暴露天（ED） 6 具有免疫活性（CD4+计数>200/μL） 7 自由提供知情同意书
排除标准	1 诊断患有甲型血友病以外的凝血障碍 2 现在或过去的FVIII抑制物活性（≥0.6贝塞斯达单位）；对FVIII或其它血液制品有过敏史 3 严重的肝脏或肾脏疾病（丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶水平>正常上限5倍，肌酐>120μmol/ L） 4 接受或计划接受免疫调节药物（抗逆转录病毒化学疗法除外），如α-干扰素、强的松（相当于>10mg/天）或类似药物 5 目前或过去1个月内参与另一项介入性临床研究

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIII，商品名Nuwiq 用法用量:根据患者体重和医生处方计算具体剂量进行静脉输注 2 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIII，商品名Nuwiq 用法用量:根据患者体重和医生处方计算具体剂量进行静脉输注 3 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIII，商品名Nuwiq 用法用量:根据患者体重和医生处方计算具体剂量进行静脉输注 4 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIII，商品名Nuwiq 用法用量:根据患者体重和医生处方计算具体剂量进行静脉输注 5 中文通用名:注射用重组人凝血因子VIII，商品名Nuwiq 用法用量:患者将隔日或每周3次接受30-40 IU FVIII/kg BW的Human-cl rhFVIII，连续6个月。 如果应答不充分（1个月内>2次自发性BE），应进行2次剂量递增，每次各+5 IU FVIII/kg BW。如果应答不充分，将由研究者自行决定考虑调整Human-cl rhFVIII的给药频率或剂量。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 预防性治疗的疗效 将通过计算预防性治疗期间自发性突破性出血事件的频率， 研究Human-cl rhFVIII在预防性治疗中的疗效 治疗期 有效性指标 2 治疗出血事件的疗效 将通过使用4分止血效果顺序量表， 研究Human-cl rhFVIII在治疗出血事件（预防期间突破性出血事件和按需治疗期间的出血事件）中的疗效 在每次出血事件结束时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK参数：AUC、T1/2、Cmax、Tmax、MRT、Vss和CL。 输注后30分钟、1、3、6、9、12、24、30和48小时。 有效性指标+安全性指标 2 IVR 在研究开始时和使用Human-cl rhFVIII治疗3个月和6个月后 有效性指标+安全性指标 3 免疫原性 筛选至研究结束访视 安全性指标 4 安全性和耐受性 筛选至研究结束访视 安全性指标 5 手术预防的疗效 手术结束时 有效性指标

无 有

1	姓名	杨仁池	学位	医学博士	职称	教授
	电话	022-23909122	Email	rcyang65@163.com	邮政地址	天津市-天津市-天津市和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	杨仁池	中国	天津市	天津市
2	首都医科大学附属北京儿童医院	吴润晖	中国	北京市	北京市
3	南方医科大学南方医院	孙竞	中国	广东省	广州市
4	中南大学湘雅医院	赵谢兰	中国	湖南省	长沙市
5	四川大学华西医院	谢丽萍	中国	四川省	成都市
6	贵州医科大学附属医院	曾小菁	中国	贵州省	贵阳市
7	济南市中心医院	陈昀	中国	山东省	济南市
8	浙江大学医学院附属儿童医院	徐卫群	中国	浙江省	杭州市
9	福建医科大学附属协和医院	胡建达	中国	福建省	福州市
10	江苏省苏北人民医院	顾健	中国	江苏省	扬州市
11	上海市儿童医院	蒋慧	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2018-03-07
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2018-04-18
3	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2018-08-15
4	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2018-11-28
5	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2019-05-15

已完成

目标入组人数	国内: 70 ；
已入组人数	国内: 63 ；
实际入组总人数	国内: 63  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-06-29；
第一例受试者入组日期	国内：2018-07-10；
试验完成日期	国内：2020-01-08；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2020-06-22