一、题目和背景信息
登记号 |
CTR20171512 |
相关登记号 |
CTR20132548;CTR20150315; |
药物名称 |
注射用人源化抗VEGF单克隆抗体
曾用名:
|
药物类型 |
生物制品
|
临床申请受理号
|
企业选择不公示
|
适应症 |
上皮卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌 |
试验专业题目 |
赛伐珠单抗联合化疗在中国铂类耐药复发性卵巢癌患者中的安全性、耐受性和药代动力学研究 |
试验通俗题目 |
赛伐珠单抗联合化疗治疗铂耐药复发卵巢癌Ib期临床研究 |
试验方案编号 |
SIM-63-OC-101 |
方案最新版本号
|
|
版本日期: |
|
方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的:
评价不同剂量赛伐珠单抗联合化疗治疗铂类耐药复发性上皮卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的安全性及耐受性,推荐后续临床试验给药剂量和给药方案。
2、试验设计
试验分类 |
其他
其他说明:
|
试验分期 |
I期
|
设计类型 |
单臂试验
|
随机化 |
非随机化
|
盲法 |
开放
|
试验范围 |
国内试验
|
3、受试者信息
年龄 |
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
|
性别 |
女
|
健康受试者 |
无
|
入选标准 |
1
|
年龄:≥18岁;
|
2
|
组织学或细胞学证实为铂类耐药上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌,类型为:非特异性腺癌(NOS),透明细胞腺癌,子宫内膜腺癌,恶性布伦纳氏瘤,混合上皮癌,粘液腺癌,浆液性腺癌,移行细胞癌和未分化癌;
|
3
|
至少有一个可测量的肿瘤病灶(根据RECIST 1.1);
|
4
|
ECOG PS评分0-1;
|
5
|
受试者必须有适当的器官功能,入组前符合下列所有实验室检查结果: a) 骨髓储备基本正常:ANC≥1.5×109/L,HB≥90 g/L,PLT≥100×109/L; b) 肝功能基本正常:TBIL≤1.5×ULN,AST≤2.5×ULN,碱性磷酸酶≤2.5×ULN; c) 肾功能基本正常:血肌酐≤ULN 或者GFR(肾小球清除率)≥ 60mL/min,根据Cockroft-Gault公式计算:男GFR=(140-age)*BW/(Scr*72),女GFR=男*0.85; d) 凝血功能基本正常:INR≤1.5(若患者接受稳定剂量的华法林以管理静脉血栓,则INR范围应在2-3之间),PTT ≤1.2×ULN;
|
6
|
完成至少4周期含铂治疗后6个月内发生疾病进展;
|
7
|
预计生存时间≥12周;
|
8
|
距最近一次化疗时间至少4周,如果接受过抗肿瘤生物制品,则至少需经过4个半衰期的洗脱期;
|
9
|
以往治疗引起的毒副反应,则需要恢复至≤1级(NCI CTC4.0);
|
10
|
受试者须在试验前对本研究知情同意,并自愿签署书面的知情同意书;
|
11
|
受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。
|
|
排除标准 |
1
|
既往接受过>2种抗肿瘤治疗方案;
|
2
|
患者为铂类难治性疾病,难治性疾病定义为患者在既往含铂治疗期间疾病进展;
|
3
|
恶性潜力较低的卵巢肿瘤,如交界性肿瘤;
|
4
|
患者患有侵袭性恶性肿瘤(非黑色素皮肤癌除外)或既往恶性肿瘤治疗为当前治疗方案所禁忌;
|
5
|
患者接受过任何盆腔或腹部放疗;
|
6
|
患者伴有严重的未愈合的伤口、溃疡或骨折;
|
7
|
有肠梗阻(包括闭塞性疾病)病史患者,有腹腔瘘,胃肠穿孔,腹腔脓肿病史或者盆腔检查直肠乙状结肠受侵,或CT检查发现肠道受侵的患者,或者是有临床症状的肠梗阻;
|
8
|
严重的感染需要静脉输注抗生素或
|
9
|
入组前6个月内有血栓栓塞或者出血性疾病史;
|
10
|
与肿瘤无关的CNS 疾病,症状性脑转移;
|
11
|
伴有临床意义的心血管疾病:a)不可控制的高血压(收缩压≥ 150 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg) b)入组前6个月内有心肌梗死或者不稳定性心绞痛史 c)充血性心力衰竭或,纽约心脏病学会(NYHA)Ⅱ级心衰 d)严重需要药物治疗的心律失常;不包括可控心率的无症状房颤
|
12
|
左室射血分数低于正常值下限;
|
13
|
既往存在≥CTCAE 2级的神经病变(仅限于紫杉醇+赛伐珠单抗组);
|
14
|
已知对方案使用的治疗药物或辅料严重过敏;
|
15
|
妊娠期或哺乳期女性;
|
16
|
有蛋白尿的患者(筛选期检查中发现尿蛋白>1+,或蛋白尿为1+,24小时内复测未恢复正常);
|
17
|
既往接受过贝伐珠单抗、赛伐珠单抗等抗VEGF蛋白类药物治疗者;
|
18
|
患者进行重大的手术或预计进行手术治疗: a)入组前28天内接受过大型外科手术或有明显的外伤 b)在研究过程中预计要进行大型外科手术,包括但不限于疾病进展前的腹部手术(开腹或腹腔镜手术) c)入组前7天内进行过开放性活检
|
19
|
当前或者入组前30内接受其他研究药物的治疗
|
|
4、试验分组
试验药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1
|
中文通用名:注射用人源化抗VEGF单克隆抗体
|
用法用量:剂型:冻干粉针;规格:50mg/瓶;本品为静脉滴注,使用时每瓶(50mg)用2.5ml 注射用水溶解,根据所需剂量抽取相应体积的药液至250mL 0.9%氯化钠输液袋中稀释,配合输液过滤器和输注泵使用。每2周给药一次,剂量组:0.5mg/kg、1mg/kg、1.5mg/kg、2mg/kg
|
2
|
中文通用名:紫杉醇注射液
|
用法用量:剂型:注射液;规格:5ml:30mg;本品为静脉滴注,每瓶30mg,将本品稀释于0.9%氯化钠注射液,或于5%葡萄糖注射液或于5%葡萄糖加0.9%氯化钠注射液或于5%葡萄糖林格氏液中,加至最后浓度为0.3~1.2mg/ml。每28天为一个周期,每周期D1、D8、D15、D22用药;
|
3
|
中文通用名:注射用盐酸拓扑替康
|
用法用量:本品为注射剂;规格:2mg/瓶;将本品用无菌注射用水1ml溶解1mg比例溶解本品,按4mg/m2剂量抽取药液,用0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注;每28天为一个周期,每周期D1、D8、D15、用药;
|
|
对照药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1 |
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
|
5、终点指标
主要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
剂量限制性毒性 |
给药28天(2个治疗周期结束时) |
安全性指标
|
2 |
最大给药剂量 |
发生DLT时(给药28天) |
安全性指标
|
|
次要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
客观缓解率(ORR) |
每8周 |
有效性指标
|
2 |
疾病控制率(DCR) |
每8周 |
有效性指标
|
3 |
无进展生存期(PFS) |
自纳入研究开始至首次记录PD 或死亡日期之间的时间,取决于哪一个首先发生;如果未观察到疾病进展,截尾日期应为末次肿瘤测量的日期 |
有效性指标
|
4 |
总生存期(OS) |
自纳入研究开始至死亡日期的时间(任何原因) |
有效性指标
|
|
6、数据安全监查委员会(DMC)
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 |
姓名 |
吴令英 |
学位 |
|
职称 |
主任医师 |
电话 |
13910865483 |
Email |
wulingying@csco.org.cn |
邮政地址 |
北京市朝阳区潘家园南里17号 |
邮编 |
100021 |
单位名称 |
中国医学科学院肿瘤医院 |
2、各参加机构信息
序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省(州) |
城市 |
1 |
中国医学科学院肿瘤医院 |
吴令英 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
2 |
北京大学肿瘤医院 |
郑虹 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
3 |
华中科技大学同济医学院附属协和医院 |
李贵玲 |
中国 |
湖北省 |
武汉市 |
4 |
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 |
娄阁 |
中国 |
黑龙江省 |
哈尔滨市 |
5 |
湖南省肿瘤医院 |
张克强 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
6 |
中山大学附属第一医院 |
姚书忠 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
五、伦理委员会信息
序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
1 |
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 |
同意
|
2017-11-30 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
(尚未招募)
2、试验人数
目标入组人数 |
国内: 48 ;
|
已入组人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息;
|
实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息;
|
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内:登记人暂未填写该信息;
|
第一例受试者入组日期 |
国内:登记人暂未填写该信息;
|
试验完成日期
|
国内:登记人暂未填写该信息;
|
七、临床试验结果摘要