一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20171443 |
| 相关登记号 |
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| 药物名称 |
evolocumab（AMG145）140mg/mL
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| 药物类型 |
生物制品
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临床申请受理号
|
企业选择不公示
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| 适应症 |
原发性高胆固醇血症和混合性血脂异常 |
| 试验专业题目 |
评估稳定的最佳他汀类药物背景治疗基础上加用Evolocumab (AMG 145) 的安全性和有效性 |
| 试验通俗题目 |
评价他汀类药物基础上加用Evolocumab的安全性和有效性 |
| 试验方案编号 |
20150172; 1.0 |
方案最新版本号
|
PA1.0
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| 版本日期: |
2016-06-06 |
方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
评估在稳定的最佳他汀类药物背景治疗基础上加用evolocumab 每2周1次（Q2W）或每月1次（QM）皮下注射（SC）12 周，与安慰剂相比，对中国原发性高胆固醇血症和混合性血脂异常受试者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)自基线的百分比变化的影响。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
|
试验分期 |
III期
|
设计类型 |
平行分组
|
| 随机化 |
随机化
|
盲法 |
双盲
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
无
|
| 入选标准 |
|
1
|
签署知情同意书时年龄 ≥ 18岁的男性或女性
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2
|
LDL-C筛选前已接受一种已批准的、稳定的最佳日剂量他汀类药物治疗至少4 周，伴或不伴依折麦布治疗4周，且研究者认为不需要上调剂量。
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3
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筛选时中心实验室测得的空腹LDL-C ≥ 80 mg/dL
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4
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受试者必须满足以下至少1条CV高危/极高危风险标准：
？ 冠状动脉疾病史
？ 缺血性卒中史
？ 外周动脉疾病诊断
？ 筛选时中心实验室测得的估算的肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 30但
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5
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筛选时中心实验室测得的空腹甘油三酯 ≤ 400 mg/dL (4.5 mmol/L)
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6
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受试者能够耐受筛选安慰剂注射
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| 排除标准 |
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1
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随机分组前近3 个月内发生心肌梗死、不稳定性心绞痛、经皮冠状动脉介入治疗 (PCI)、冠状动脉旁路移植术 (CABG)或卒中；
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2
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筛选后20周内计划的冠状动脉或其他血管血运重建术
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3
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纽约心脏病协会 (NYHA) III或IV级心力衰竭，或最近已知的左心室射血分数
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4
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随机分组前3个月内，未控制的严重心律失常，定义为复发性及症状明显的室性心动过速、房颤伴快速心室反应，或药物不能控制的室上性心动过速
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5
|
筛选时根据中心实验室测得结果，患有1型糖尿病，或者新发（筛选时糖化血红蛋白 [Hb] A1c ≥ 6.5%或空腹血糖 (FPG) ≥ 126 mg/dL，并且无已知诊断）或控制不佳 (HbA1c ≥ 8.5% ) 的2型糖尿病
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6
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未控制的高血压，定义为坐位收缩压 (SBP) > 180 mmHg，或舒张压 (DBP) > 110 mmHg
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7
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在随机分组前12个月内，受试者已接受了一种胆固醇酯转运蛋白 (CETP) 抑制剂治疗
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8
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在LDL-C筛选前6周内，使用任何下列药物：红曲米、> 200 mg/天烟酸、> 1000 mg/天ω-3脂肪酸（例如二羟基丙酮二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸）、甾烷醇或处方调脂药（例如胆汁酸螯合剂、贝特类药物及其衍生物）或他汀类药物和依折麦布以外的其他降胆固醇药物或降脂膳食补充剂或食物添加剂
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9
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LDL-C筛选前3个月内，接受以下任何药物治疗：全身性环孢素、全身性类固醇（静脉 [IV]、肌内 [IM] 或PO）（注意：允许使用激素替代治疗），维生素A衍生物和视黄醇衍生物治疗皮肤疾病（例如维甲酸）（注意：允许使用多种维生素制剂中的维生素A）
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10
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筛选时，未控制的甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进，分别定义为促甲状腺激素 (TSH) 1.5×正常上限 (ULN)
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11
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筛选时，严重肾功能不全，定义为Cockcroft-Gault法估算的eGFR
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12
|
筛选时，活动性肝脏疾病或肝功能不全，定义为中心实验室测得的天门冬氨酸氨基转移动酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 3×ULN
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13
|
筛选时，肌酸激酶 (CK) > 5×ULN
|
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14
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随机分组前5年内，患恶性肿瘤（非黑色素瘤性皮肤癌症、原位宫颈癌、原位乳腺癌或1期前列腺癌除外）
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15
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受试者既往曾接受过evolocumab治疗或其他抑制PCSK9的治疗
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16
|
已知受试者对给药期间给予的任何活性物质或其赋形剂过敏，例如羧甲基纤维素
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17
|
就受试者和研究者所知，受试者有可能无法完成研究方案要求的所有研究访视或程序，且/或无法遵守要求的研究程序
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18
|
任何其他临床重要意义的异常状况或疾病病史或证据（以上列出的除外），且经研究者或安进公司医师（如果进行咨询）认为，该疾病将会对受试者的安全性构成风险，或者影响研究评价、程序或研究的完成
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|
19
|
目前正在另一项试验用器械或药物研究中接受治疗，或随机分组时距结束另一项试验用器械或药物研究不足30天，或计划在参与本研究的同时接受其他试验性程序
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20
|
不愿意在研究用药物治疗期间和研究用药物治疗完成后至少15周内使用一种可以接受的避孕方法的育龄女性受试者（具体的避孕方法信息请参见方案第6.9.1节）。
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21
|
女性受试者已怀孕或正在哺乳（母乳喂养），计划在研究用药物治疗期间和/或研究用药物治疗结束后15周内怀孕或哺乳（母乳喂养）
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
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中文通用名:evolocumab（AMG145）140mg/mL
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用法用量:注射：在Q2W方案中，每两周将使用1支1.0 mL预充式AI/pen进行evolocumab 140 mg皮下给药。
在QM方案中，每月将使用3支1.0 mL预充式AI/pen进行evolocumab 420 mg皮下给药。3支预充式AI/pen注射应连续进行，并在30分钟内完成所有注射。
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|
2
|
中文通用名:evolocumab（AMG 145）120 mg/mL
|
用法用量:注射：在Q2W方案中，每两周将使用1支1.0 mL预充式AI/pen进行evolocumab 140 mg皮下给药。
在QM方案中，每月将使用3支1.0 mL预充式AI/pen进行evolocumab 420 mg皮下给药。3支预充式AI/pen注射应连续进行，并在30分钟内完成所有注射。
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|
3
|
中文通用名:evolocumab（AMG145）140mg/mL
|
用法用量:注射：在Q2W方案中，每两周将使用1支1.0 mL预充式AI/pen进行evolocumab 140 mg皮下给药。 在QM方案中，每月将使用3支1.0 mL预充式AI/pen进行evolocumab 420 mg皮下给药。3支预充式AI/pen注射应连续进行，并在30分钟内完成所有注射。
|
|
4
|
中文通用名:evolocumab（AMG145）140mg/mL
|
用法用量:注射：在Q2W方案中，每两周将使用1支1.0 mL预充式AI/pen进行evolocumab 140 mg皮下给药。 在QM方案中，每月将使用3支1.0 mL预充式AI/pen进行evolocumab 420 mg皮下给药。3支预充式AI/pen注射应连续进行，并在30分钟内完成所有注射。
|
|
5
|
中文通用名:evolocumab（AMG145）140mg/mL
|
用法用量:注射：在Q2W方案中，每两周将使用1支1.0 mL预充式AI/pen进行evolocumab 140 mg皮下给药。 在QM方案中，每月将使用3支1.0 mL预充式AI/pen进行evolocumab 420 mg皮下给药。3支预充式AI/pen注射应连续进行，并在30分钟内完成所有注射。
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|
6
|
中文通用名:evolocumab（AMG145）140mg/mL
|
用法用量:注射：在Q2W方案中，每两周将使用1支1.0 mL预充式AI/pen进行evolocumab 140 mg皮下给药。 在QM方案中，每月将使用3支1.0 mL预充式AI/pen进行evolocumab 420 mg皮下给药。3支预充式AI/pen注射应连续进行，并在30分钟内完成所有注射。
|
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7
|
中文通用名:evolocumab（AMG145）140mg/mL
|
用法用量:注射：在Q2W方案中，每两周将使用1支1.0 mL预充式AI/pen进行evolocumab 140 mg皮下给药。 在QM方案中，每月将使用3支1.0 mL预充式AI/pen进行evolocumab 420 mg皮下给药。3支预充式AI/pen注射应连续进行，并在30分钟内完成所有注射。
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|
8
|
中文通用名:evolocumab（AMG145）140mg/mL
|
用法用量:注射：在Q2W方案中，每两周将使用1支1.0 mL预充式AI/pen进行evolocumab 140 mg皮下给药。 在QM方案中，每月将使用3支1.0 mL预充式AI/pen进行evolocumab 420 mg皮下给药。3支预充式AI/pen注射应连续进行，并在30分钟内完成所有注射。
|
|
9
|
中文通用名:evolocumab（AMG145）140mg/mL
|
用法用量:注射：在Q2W方案中，每两周将使用1支1.0 mL预充式AI/pen进行evolocumab 140 mg皮下给药。 在QM方案中，每月将使用3支1.0 mL预充式AI/pen进行evolocumab 420 mg皮下给药。3支预充式AI/pen注射应连续进行，并在30分钟内完成所有注射。
|
|
10
|
中文通用名:evolocumab（AMG145）140mg/mL
|
用法用量:注射：在Q2W方案中，每两周将使用1支1.0 mL预充式AI/pen进行evolocumab 140 mg皮下给药。 在QM方案中，每月将使用3支1.0 mL预充式AI/pen进行evolocumab 420 mg皮下给药。3支预充式AI/pen注射应连续进行，并在30分钟内完成所有注射。
|
|
11
|
中文通用名:evolocumab（AMG145）140mg/mL
|
用法用量:注射：在Q2W方案中，每两周将使用1支1.0 mL预充式AI/pen进行evolocumab 140 mg皮下给药。 在QM方案中，每月将使用3支1.0 mL预充式AI/pen进行evolocumab 420 mg皮下给药。3支预充式AI/pen注射应连续进行，并在30分钟内完成所有注射。
|
|
12
|
中文通用名:evolocumab（AMG145）140mg/mL
|
用法用量:注射：在Q2W方案中，每两周将使用1支1.0 mL预充式AI/pen进行evolocumab 140 mg皮下给药。 在QM方案中，每月将使用3支1.0 mL预充式AI/pen进行evolocumab 420 mg皮下给药。3支预充式AI/pen注射应连续进行，并在30分钟内完成所有注射。
|
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| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:CMC安慰剂
|
用法用量:注射：在Q2W方案中，每两周将使用1支1.0 mL预充式AI/pen进行evolocumab 140 mg皮下给药。
在QM方案中，每月将使用3支1.0 mL预充式AI/pen进行evolocumab 420 mg皮下给药。3支预充式AI/pen注射应连续进行，并在30分钟内完成所有注射。
|
| 2 |
中文通用名:CMC安慰剂
|
用法用量:注射：在Q2W方案中，每两周将使用1支1.0 mL预充式AI/pen进行evolocumab 140 mg皮下给药。 在QM方案中，每月将使用3支1.0 mL预充式AI/pen进行evolocumab 420 mg皮下给药。3支预充式AI/pen注射应连续进行，并在30分钟内完成所有注射。
|
| 3 |
中文通用名:CMC安慰剂
|
用法用量:注射：在Q2W方案中，每两周将使用1支1.0 mL预充式AI/pen进行evolocumab 140 mg皮下给药。 在QM方案中，每月将使用3支1.0 mL预充式AI/pen进行evolocumab 420 mg皮下给药。3支预充式AI/pen注射应连续进行，并在30分钟内完成所有注射。
|
|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
第10和12周时LDL-C自基线的平均百分比变化 |
第10和12周 |
有效性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
第12周时LDL-C自基线的百分比变化 |
第12周 |
有效性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
陈纪言 |
学位 |
博士 |
职称 |
主任医师、医学博士 |
| 电话 |
15920520902 |
Email |
Chen-jiyan@163.com |
邮政地址 |
广东省-广州市-广东省广州市越秀区中山二路106号 |
| 邮编 |
510080 |
单位名称 |
广东省人民医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
广东省人民医院 |
陈纪言 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
| 2 |
武汉市普爱医院 |
曾晓云 |
中国 |
湖北省 |
武汉市 |
| 3 |
广州市第一人民医院 |
潘小平 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
| 4 |
哈尔滨医科大学附属第一医院 |
李为民 |
中国 |
黑龙江省 |
哈尔滨市 |
| 5 |
辽宁省人民医院 |
李占全 |
中国 |
辽宁省 |
沈阳市 |
| 6 |
内蒙古自治区人民医院（内蒙古自治区肿瘤研究所） |
韩雅君 |
中国 |
内蒙古自治区 |
呼和浩特市 |
| 7 |
哈尔滨医科大学附属第一医院 |
张黎明 |
中国 |
黑龙江省 |
哈尔滨市 |
| 8 |
中南大学湘雅二医院 |
彭道泉 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
| 9 |
中南大学湘雅三医院 |
蒋卫红 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
| 10 |
天津医科大学总医院 |
孙跃民 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
| 11 |
西安交通大学医学院第一附属医院 |
袁祖贻 |
中国 |
陕西省 |
西安市 |
| 12 |
徐州医科大学附属医院 |
李东野 |
中国 |
江苏省 |
徐州市 |
| 13 |
吉林大学中日联谊医院 |
杨萍 |
中国 |
吉林省 |
长春市 |
| 14 |
长沙市中心医院 |
蒋路平 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
| 15 |
长沙市中心医院 |
王振 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
| 16 |
中南大学湘雅医院 |
张国刚 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
| 17 |
复旦大学附属华山医院 |
董 强 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
| 18 |
济南市中心医院 |
逄曙光 |
中国 |
山东省 |
济南市 |
| 19 |
济南市中心医院 |
苏国海 |
中国 |
山东省 |
济南市 |
| 20 |
中山大学孙逸仙纪念医院 |
王景峰 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
| 21 |
南昌大学第二附属医院 |
吴清华 |
中国 |
江西省 |
南昌市 |
| 22 |
苏州九龙医院 |
刘峰 |
中国 |
江苏省 |
苏州市 |
| 23 |
温州医科大学附属第一医院 |
黄周青 |
中国 |
浙江省 |
温州市 |
| 24 |
北京大学第三医院（北京大学第三临床医学院） |
李昭屏 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 25 |
广东省人民医院 |
王丽娟 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
| 26 |
广州市红十字会医院 |
李丽 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
| 27 |
北京医院 |
汪芳 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 28 |
南宁市第二人民医院 |
黄学成 |
中国 |
广西壮族自治区 |
南宁市 |
| 29 |
浙江医院 |
严静 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
| 30 |
江苏大学附属医院 |
刘培晶 |
中国 |
江苏省 |
镇江市 |
| 31 |
浙江省台州医院 |
米亚非 |
中国 |
浙江省 |
台州市 |
| 32 |
天津市第四中心医院 |
邢晓春 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
| 33 |
上海市杨浦区中心医院（同济大学附属杨浦医院） |
王渊铭 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
| 34 |
宁波市第一医院 |
崔翰斌 |
中国 |
浙江省 |
宁波市 |
| 35 |
北京大学深圳医院 |
吴淳 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
广东省人民医院医学伦理委员会 |
修改后同意
|
2018-03-14 |
| 2 |
广东省人民医院医学伦理委员会 |
同意
|
2018-04-11 |
| 3 |
广东省人民医院医学伦理委员会 |
同意
|
2018-04-16 |
| 4 |
广东省人民医院医学伦理委员会 |
同意
|
2019-04-03 |
| 5 |
广东省人民医院医学伦理委员会 |
同意
|
2019-09-25 |
| 6 |
广东省人民医院医学伦理委员会 |
同意
|
2020-03-13 |
| 7 |
广东省人民医院医学伦理委员会 |
同意
|
2020-04-22 |
六、试验状态信息
1、试验状态
主动终止
（研究20150172的入组开始于2019年5月9日；但是，截至2020年2月17日，COVID-19疫情导致入组中断，因为临床研究中心为应对这一公共卫生突发情况而关闭。为了避免进一步延迟向监管机构和医疗保健提供者提交这些重要数据，并避免在疫情期间给医疗保健基础设施增加额外的压力，Amgen提议提前结束本研究。CDE同意该提议，认可当前样本量符合统计学要求，可支持研究的主要目的和主要终点的分析）
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 450 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 259 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 259 ；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2019-05-09；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2019-05-09；
|
|
试验终止日期
|
国内：2020-05-09；
|
七、临床试验结果摘要
