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出境医 / 临床实验 / 在射血分数降低性慢性心衰患者中开展的恩格列净试验

在射血分数降低性慢性心衰患者中开展的恩格列净试验

登记号 CTR20171295 试验状态 已完成
申请人联系人 勃林格殷格翰临床试验信息公示组 首次公示信息日期 2017-12-07
申请人名称 Boehringer Ingelheim International GmbH/ Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG/ 勃林格殷格翰(中国)投资有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20171295
相关登记号
药物名称 恩格列净
药物类型 化学药物
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 射血分数降低性慢性心力衰竭
试验专业题目 一项评价恩格列净10mgQD在射血分数降低性心衰竭患者治疗中相较于安慰剂有效性与安全性的III期、随机化、双盲试验
试验通俗题目 在射血分数降低性慢性心衰患者中开展的恩格列净试验
试验方案编号 1245.121;V4.0 方案最新版本号 4.0
版本日期: 2019-11-20 方案是否为联合用药 企业选择不公示
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
联系人姓名 勃林格殷格翰临床试验信息公示组 联系人座机 021-52883966 联系人手机号
联系人Email MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com 联系人邮政地址 上海市-上海市-中国上海市南京西路1601号越洋广场29楼 联系人邮编 200040
三、临床试验信息
1、试验目的
本项事件驱动型临床试验的目的为在症状性、慢性心力衰竭且射血分数下降(LVEF ≤ 35%)患者中在指南导向药物治疗基础上确定恩格列净10 mg相较于安慰剂的治疗优效性。
2、试验设计
试验分类 有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者
入选标准
1 筛选时年龄≥ 18周岁。以下项仅限日本:筛选时年龄≥ 20周岁。
2 男性或女性患者。育龄期女性a必须ICH M3 (R2)[R09-1400]规定按照准备好并且能够使用坚持正确使用情况下年失败率低于1%的高效节育方法。符合此标准的避孕方法清单可见患者须知页。
3 访视1前确诊为慢性心力衰竭至少三个月,且目前为NYHA II-IV级心力衰竭的患者
4 左心室射血分数降低的慢性心力衰竭定义为根据当地医疗机构判读结果(通过超声心动图、放射性核素心室显像术、侵入性血管造影、MRI或CT判定为病情平稳)左心室射血分数(LVEF)≤40 %。如果在访视1之前6个月内或在获得研究同意后测得左心室射血分数,则可使用历史左心室射血分数。随机化前,LVEF必须记录在正式报告中。
5 患者必须存在以下至少一项心力衰竭体征: a) 如果EF ≥ 36%至≤40%:根据中央实验室的分析,无AF患者在访视1的N末端脑利钠肽原水平升高≥ 2500 pg/ml,或AF患者的N末端脑利钠肽原水平≥ 5000 pg/ml,b) 如果EF ≥ 31%至≤ 35%:根据中央实验室的分析,无AF患者在访视1的N末端脑利钠肽原水平升高≥ 1000 pg/ml,或AF患者的N末端脑利钠肽原水平≥ 2000 pg/ml,c) 如果EF≤30%:根据中央实验室的分析,无AF患者在访视1的N末端脑利钠肽原水平升高≥600 pg/ml,或AF患者的N末端脑利钠肽原水平≥1200 pg/mld) 对于EF≥40%且访视1前12个月内有心力衰竭住院记录,根据中央实验室的分析,无AF患者在访视1的N末端脑利钠肽原水平升高≥600 pg/ml,以及AF患者的N末端脑利钠肽原水平≥1200 pg/ml。
6 因心力衰竭接受与当地和国际现行CV指导原则相符的适宜剂量药物治疗(包括血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、β阻断剂、口服利尿药、盐皮质激素受体拮抗剂、sacubitril/缬沙坦),访视1前至少一周、筛选期间到访视2(随机分组)均维持病情平稳,但是访视2前使用通过固定剂量利尿药控制症状的情况除外。研究者必须在源文件中记录患者为何没有按照当地指导原则使用目标剂量的原因
7 符合当地和国际现行CV指导原则的医疗器械,如心脏复律除颤器(ICD)或心脏再同步治疗(CRT)的适当使用(也参见排除标准#29)。
8 访视1(筛选)时的体重指数(BMI)
9 在纳入临床试验前,按照药物临床试验质量管理规范及当地法律提供签署并注明日期的书面知情同意书
排除标准
1 在访视1前90日内有过心肌梗死(心肌酶水平升高并且合并有缺血症状或新发缺血性心电图改变)、冠脉搭桥移植手术或其他重大心血管手术、卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)
2 心脏移植接受者或者已列出心脏移植计划
3 当前植入有左心室辅助装置(LAVD)
4 基于浸润性疾病的心肌病(如淀粉样变性病),贮积病(如血色素沉着病、法布里病),肌营养不良症,诱因可逆的心肌病(如应激性心肌病),肥厚梗阻性心肌病或或已知的心包缩窄。
5 根据研究者意见,预期需要在试验期间进行手术的任何重性(梗阻性或反流性)心脏瓣膜病。
6 从出院到访视1(筛选)前一周内和筛选期至访视1(筛选)期间,出现任何需要使用静脉(i.v.)利尿药、静脉正性肌力药或静脉血管扩张药或LVAD的急性心力衰竭失代偿(慢性心力衰竭加重)
7 访视2(随机化)时通过心电图记录到静息心率> 100 bpm的房颤或心房扑动
8 访视1前三个月内记录到未植入ICD患者出现伴有晕厥的未治室性心律失常
9 访视1前12个月内有化疗或围产期诱导心肌病诊断的经历
10 未植入起搏器情况下,经β阻滞剂治疗调节后(如适用)仍出现的症状性心动过缓或II度或III度心脏阻滞
11 访视2时收缩压(SBP)≥ 180 mmHg。如果访视2时收缩压> 150 mmHg且
12 访视1或访视2时出现症状性低血压和/或收缩压
13 需要在家吸氧、口服甾体类药物治疗或此前12个月内因病情发作住院的慢性肺病,或者研究者认为具有显著意义的慢性肺病,或原发性肺动脉高压
14 肝病指征,通过访视1时ALT(SGPT)、AST (SGOT)或碱性磷酸酶超过三倍正常值上限(ULN)进行定义
15 肾功能损害,根据访视1时测定eGFR
16 访视1时血红蛋白(HgB)水平
17 酮症酸中毒既往史
18 访视1前90日内进行过大手术(根据研究者评估结果判断是否属于大手术),或者在访视1后90日内择期行大手术(如髋关节置换术)。
19 根据研究者意见,可能会干扰研究药物吸收的消化道(GI)手术或消化道疾病。
20 筛选前两年内记录到的任何活动性或疑似恶性肿瘤或恶性肿瘤史,但是已得到正确治疗的皮肤基底细胞癌、子宫宫颈原位癌或低危前列腺癌(治疗前PSA
21 患有除心力衰竭外其他任何疾病且研究者认为寿命预期
22 必须或期望继续服用限制用药(见第4.2.2节)或者任何可能干扰本临床试验安全实施药物的患者
23 在访视12前一周内或访视2(随机化)前筛选期间当前使用或既往使用过SGLT-2抑制剂或SGLT-1和2抑制剂联合治疗。出于研究招募目的,不允许中止SGLT-2抑制剂或联合SGLT-1和2抑制剂治疗。
24 目前参与另一项新医疗器械/新药试验或者距离参加另一项新医疗器械/新药研究的结束日期小于30日,或者接受另一种研究药物治疗。参加一项纯观察性临床试验的患者将不被排除。
25 已知对恩格列净或其他SGLT-2抑制剂存在变态反应或超敏反应
26 长期酗酒或药物滥用,或者研究者认为患者不适宜作为本临床试验受试者或不太可能完成本临床试验的任何情况
27 妊娠期、哺乳期或打算在临床试验期间怀孕的女性
28 在患者参与本临床试验期间将会不利于患者安全性或者可能会妨碍受试者遵守临床试验方案的其他任何临床疾病
29 在访视1之前3个月内植入心脏复律除颤器(ICD)或心脏再同步治疗(CRT),或者在访视1的3个月内预期植入ICD或CRT
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:恩格列净
用法用量:片剂,10mg,口服,一天一次,每次10mg,用药时程,连续用药148周,持续到恩格列净组达到规定的判定的主要事件数为止
2 中文通用名:恩格列净
用法用量:片剂,10mg,口服,一天一次,每次10mg,用药时程,连续用药148周,持续到恩格列净组达到规定的判定的主要事件数为止
3 中文通用名:恩格列净
用法用量:片剂,10mg,口服,一天一次,每次10mg,用药时程,连续用药148周,持续到恩格列净组达到规定的判定的主要事件数为止
4 中文通用名:恩格列净
用法用量:片剂,10mg,口服,一天一次,每次10mg,用药时程,连续用药148周,持续到恩格列净组达到规定的判定的主要事件数为止
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:安慰剂
用法用量:片剂,10mg,口服,一天一次,每次10mg,用药时程,连续用药148周,持续到安慰剂组达到规定的判定的主要事件数为止
2 中文通用名:安慰剂
用法用量:片剂,10mg,口服,一天一次,每次10mg,用药时程,连续用药148周,持续到安慰剂组达到规定的判定的主要事件数为止
3 中文通用名:安慰剂
用法用量:片剂,10mg,口服,一天一次,每次10mg,用药时程,连续用药148周,持续到安慰剂组达到规定的判定的主要事件数为止
4 中文通用名:安慰剂
用法用量:片剂,10mg,口服,一天一次,每次10mg,用药时程,连续用药148周,持续到安慰剂组达到规定的判定的主要事件数为止
5 中文通用名:安慰剂
用法用量:片剂,10mg,口服,一天一次,每次10mg,用药时程,连续用药148周,持续到安慰剂组达到规定的判定的主要事件数为止
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 本临床试验的复合主要终点定为射血分数降低性心力衰竭患者出现首次判定心血管死亡或判定心力衰竭住院所需的时间 从第4周到试验结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 判定为心衰导致住院的事件(首次及复发事件) 从第4周到试验结束 有效性指标
2 eGFR(CKD-EPI)cr相对基线期变化的斜率 从第4周到试验结束 有效性指标
6、数据安全监查委员会(DMC)
7、为受试者购买试验伤害保险
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 张宇辉 学位 医学博士 职称 主任医师
电话 15901314243 Email yuhuizhangjoy@163.com 邮政地址 北京市-北京市-北京市西城区北礼士路167号
邮编 100037 单位名称 中国医学科学院阜外医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省(州) 城市
1 中国医学科学院阜外医院 张宇辉 中国 北京市 北京市
2 重庆医科大学附属第二医院 殷跃辉 中国 重庆市 重庆市
3 江苏省人民医院 孔祥清 中国 江苏省 南京市
4 复旦大学附属华山医院 李勇 中国 上海市 上海市
5 中南大学湘雅二医院 彭道泉 中国 湖南省 长沙市
6 江苏大学附属医院 严金川 中国 江苏省 南京市
7 武汉大学人民医院 唐其柱 中国 湖北省 武汉市
8 天津人民医院(南开大学人民医院) 姚朱华 中国 天津市 天津市
9 岳阳市一人民医院 徐细平 中国 湖南省 岳阳市
10 海口市人民医院 陆士娟 中国 海南省 海口市
11 蚌埠医学院第一附属医院 张宁汝 中国 安徽省 蚌埠市
12 浙江大学附属第一医院 朱建华 中国 浙江省 杭州市
13 长沙市第三医院 张育民 中国 湖南省 长沙市
14 兰州大学第一医院 姚亚丽 中国 甘肃省 兰州市
15 中国医科大学附属第一医院 孙英贤 中国 辽宁省 沈阳市
16 沈阳军区总医院 韩秀敏 中国 辽宁省 沈阳市
17 西南医科大学附属医院 范忠才 中国 四川省 泸州市
18 福建医科大学附属第一医院 林金秀 中国 福建省 福州市
19 延边大学附属医院 杨光 中国 吉林省 延边朝鲜族自治州
20 兰州大学第二医院 余静 中国 甘肃省 兰州市
21 西安交通大学第一附属医院 袁祖贻 中国 陕西省 西安市
22 吉林大学白求恩第一医院 郑杨 中国 吉林省 长春市
23 中山大学附属第一医院 董吁钢 中国 广东省 广州市
24 南昌大学第三附属医院(南昌市第一医院) 李顺辉 中国 江西省 南昌市
25 海南省人民医院 马健林 中国 海南省 海口市
26 泰达国际心血管病医院 宋昱 中国 天津市 天津市
27 东莞市人民医院 叶健烽 中国 广东省 东莞市
28 湖南省人民医院 郑昭芬 中国 湖南省 长沙市
29 广州市第一人民医院 潘宜智 中国 广东省 广州市
30 华中科技大学同济医学院附属同济医院 郭小梅 中国 湖北省 武汉市
31 中国医科大学附属盛京医院 孙志军 中国 辽宁省 沈阳市
32 首都医科大学附属北京友谊医院 沈爱东 中国 北京市 北京市
33 Centro Medico Viamonte SRL Aizenberg, Diego 阿根廷 Ciudad Autonoma Buenos Aires Ciudad Autonoma de Buenos Aires
34 Hospital Italiano Regional del Sur Alvarez Iorio, Carlos Alejandro 阿根廷 Buenos Aires Bahia Blanca
35 Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata Alvarisqueta, Andres 阿根廷 Buenos Aires Mar del Plata
36 Sanatorio Mayo Privado SA Anauch, Daniel Jose 阿根廷 Cordoba Cordoba
37 Hospital Dr. Jose Maria Cullen Berli, Mario Alberto 阿根廷 Santa Fe Santa Fe
38 Sanatorio Allende Bono, Julio 阿根廷 Cordoba Cordoba
39 Hospital Interzonal General de Agudos Dr Jose Penna Budassi, Nadia 阿根廷 Buenos Aires Bahia Blanca
40 Clinica Coronel Suarez Caccavo, Alberto 阿根廷 Buenos Aires Coronel Suarez
41 Instituto Cardiovascular Buenos Aires Cavenago, Viviana Elizabeth 阿根廷 Ciudad Autonoma Buenos Aires Ciudad Autonoma Buenos Aires
42 Hospital Italiano de La Plata Cartasegna, Luis Rodolfo 阿根廷 Buenos Aires La Plata
43 Instituto Medico CER Colombo Berra, Fernando 阿根廷 Buenos Aires Quilmes
44 Clinica Colombo Colombo, Hugo 阿根廷 Cordoba Cordoba
45 Hospital Privado de Comunidad Facta, Alvaro Daniel 阿根廷 Buenos Aires Mar Del Plata
46 Sanatorio Plaza Fernandez Moutin, Maria Jazmin 阿根廷 Santa Fe Rosario
47 Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes Fernandez, Alberto Alfredo 阿根廷 Buenos Aires Quilmes
48 Glenny Corp. S.A. Bioclinica Argentina Glenny, Jorge Archibaldo 阿根廷 Ciudad Autonoma Buenos Aires Ciudad Autonoma Buenos Aires
49 Instituto Medico DAMIC Guzman, Luis Alberto 阿根廷 Cordoba Cordoba
50 Investigaciones Clinicas Tucuman Hasbani, Eduardo 阿根廷 Tucuman San Miguel de Tucuman
51 Centro de Investigaciones Clínicas del Litoral SRL Hominal, Miguel Angel 阿根廷 Santa Fe Santa Fe
52 Centro Cardiovascular Salta Leon de la Fuente, Ricardo Alfonso 阿根廷 Salta Salta
53 Instituto de Cardiologia SRL Lobo Marquez, Lilia 阿根廷 Tucuman San Miguel de Tucuman
54 Centro Medico Luquez Luquez, Hugo Armando 阿根廷 Cordoba San Vicente
55 Clinica Mayo Mansilla, Maria Virginia 阿根廷 Tucuman San Miguel de Tucuman
56 Instituto CAICI Najenson, Martin 阿根廷 Santa Fe Rosario
57 Clinica Olivos Nani, Sebastian 阿根廷 Buenos Aires Olivos
58 Hospital Italiano Perez de Arenaza, Diego 阿根廷 Buenos Aires Ciudad Autonoma Buenos Aires
59 Instituto de Cardiologia de Corrientes Perna, Eduardo Roque 阿根廷 Corrientes Corrientes
60 Sanatorio Parque S.A. Poy, Carlos 阿根廷 Santa Fe Rosario
61 Centro de Investigaciones Clinicas Instituto del Corazon Resk, Jorge Hector 阿根廷 Cordoba Cordoba
62 Sessa, Horacio Instituto Medico Fundación Grupo Colaborativo Rosario Investigación y Prevención Medica 阿根廷 Santa Fe Rosario
63 Sicer, Maximiliano Instituto de Investigaciones Clinicas de Rosario 阿根廷 Santa Fe Rosario
64 Sanatorio Güemes Villarreal, Ricardo Alfredo 阿根廷 Ciudad Autonoma Buenos Aires Ciudad Autonoma de Bs. As.
65 CIPREC Zaidman, Cesar Javier 阿根廷 Ciudad Autonoma Buenos Aires Ciudad Autonoma Buenos Aires
66 Corporacion Medica de Gral. San Martin S.A. Ahuad Guerrero, Rodolfo Andres 阿根廷 Buenos Aires San Martin
67 Clinica Paulista de Doencas Cardiovasculares Ltda. Alves da Costa, Fernando Augusto 巴西 Sao Paulo Sao Paulo
68 CECAP - Centro de Cardiologia Clinica Ascencao de Souza, Juliana 巴西 Distrito Federal Brasilia
69 Hospital Sao Vicente de Paulo Backes, Luciano Marcelo 巴西 Rio Grande do Sul Passo Fundo
70 Hospital de Clinicas de Porto Alegre Beck da Silva Neto, Luis 巴西 Rio Grande do Sul Porto Alegre
71 INCOR e Hospital das Clínicas da Universidade de Sao Paulo Bocchi, Edimar Alcides 巴西 Sao Paulo Sao Paulo
72 HUPE-UERJ - Hospital Universitario Pedro Ernesto - Universidade Estadual do Rio de Janeiro Campos de Albuquerque, Denilson 巴西 Rio do Janeiro Rio do Janeiro
73 Centro de Pesquisas em Diabetes Canani, Luis Henrique 巴西 Rio Grande do Sul Porto Alegre
74 CEMEC – Centro Multidisciplinar de Estudos Clinicos Da Silveira, Jose 巴西 Sao Paulo Sao Bernardo do Campo
75 CEPIC - Centro Paulista de Investigacao Clinica e Servicos Medicos de Freitas Zerbini, Cristiano Augusto 巴西 Sao Paulo Sao Paulo
76 Hospital Agamenon Magalhaes de Moura Xavier Moraes Junior, Joao Batista 巴西 Pernambuco Recife
77 Hospital de Messejana Dr. Carlos Alberto Studart Gomes de Souza Neto, Joao David 巴西 Ceara Fortaleza
78 CCBR - Rio de Janeiro - BR De Souza Paolino, Bruno 巴西 Rio do Janeiro Rio de Janeiro
79 Santa Casa de Votuporanga Esteves Hernandes, Mauro 巴西 Sao Paulo Votuporanga
80 Pesquisare Faustino Saporito, Wladmir 巴西 Sao Paulo Santo Andre
81 IPCEM - Instituto de Pesquisa Clinica para Estudos Multicentricos - Universidade de Caxias do Sul Finimundi, Helius Carlos 巴西 Rio Grande do Sul Caxias do Sul
82 Dr. Consulta Saliba, Luis Augusto 巴西 Sao Paulo Sao Paulo
83 L2IP -Instituto de Pesquisas Clínicas Ltda. Freire Vasconcellos, Eduardo 巴西 Distrito Federal Brasilia
84 CAEP - Centro Avancado de Estudos e Pesquisas Ltda. Goncalves Mello, Yanko 巴西 Sao Paulo Campinas
85 IPCC - Instituto de Pesquisa Clinica de Campinas Kerr Saraiva, Jose Francisco 巴西 Sao Paulo Campinas
86 Via Medica Kunz Sebba Barroso de Souzaem, Weimar 巴西 Goias Goiania
87 Fundacao Faculdade Regional de Medicina, Sao Jose Maia, Lilia 巴西 Sao Paulo Sao Jose do Rio Preto
88 Hospital Universitario Manenti, Euler Roberto 巴西 Rio Grande do Sul Canoas Canoas
89 Hospital Vera Cruz - NUPEC - Nucleo de Pesquisa Clinica Neuenschwander, Fernando 巴西 Minas Gerais Belo Horizonte
90 CDEC BRASIL - Centro de Desenvolvimento em Estudos Clinicos Brasil Neves Mancuso, Frederico Jose 巴西 Minas Gerais Sao Paulo
91 HC-UFG - Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Goias Rassi, Salvador 巴西 Goias Goiania
92 CARDRESEARCH - Cardiologia Assistencial Reis, Gilmar 巴西 Minas Gerais Belo Horizonte
93 PUC Trials - Núcleo de Pesquisa Clínica da Escola de Medicina da PUC-PR Ribas Fortes, Jose Augusto 巴西 Parana Curitiba
94 Praxis Pesquisa Medica Rodrigues Bacci, Marcelo 巴西 Sao Paulo Santo Andre
95 CPCLIN - Centro de Pesquisas Clinicas Ltda. Sampaio, Celia Regina 巴西 Sao Paulo Sao Paulo
96 Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto - USP Simoes, Marcus Vinicius 巴西 Sao Paulo Ribeirao Preto
97 CEDOES - Diagnostico e Pesquisa Torres Gomes, Fernando Luiz 巴西 Espirito Santo Vitoria
98 Hospital Felicio Rocho Vieira Moreira, Maria da Consolacao 巴西 Minas Gerais Belo Horizonte
99 ICDF - Instituto de Cardiologia do Distrito Federal Vieira Nascimento, Carlos 巴西 Distrito Federal Brasilia
100 ICM - Instituto do Coracao de Marilia Villaca Guimaraes Filho, Fabio 巴西 Sao Paulo Marilia
101 Queen Elizabeth II Health Sciences Centre Anderson, Kim 加拿大 Nova Scotia Halifax
102 JBN Medical Diagnostic Services Inc. Berlingieri, Joseph 加拿大 Ontario Burlington
103 G.A. Research Associates Ltd/Ltee Bourgeois, Ronald 加拿大 New Brunswick Moncton
104 ViaCar Recherche Clinique Inc Chehayeb, Raja 加拿大 Quebec Greenfield Park
105 Clinique Sante Cardio MC Constance, Christian 加拿大 Quebec Montreal
106 Centre de sante et de services sociaux de Beauce Dion, Danielle 加拿大 Quebec St Georges-de-Beauce
107 McGill University Health Centre/Glen Site / Royal Victoria Hospital Giannetti, Nadia 加拿大 Quebec Montreal
108 Michael Heffernan Medicine Professional Corporation Heffernan, Michael 加拿大 Ontario Oakville
109 Montreal General Hospital Huynh, Thao 加拿大 Quebec Montreal
110 Centre de Depistage et Recherche Cardiovasculaire Rive-Sud Lavoie, Jean-Pierre 加拿大 Quebec Longueuil
111 Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec Leblanc, Marie-Helene 加拿大 Quebec Quebec City

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