登记号	CTR20171227
相关登记号
药物名称	Nivolumab 注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期食管鳞状细胞癌
试验专业题目	nivolumab联合伊匹木单抗或化疗对比化疗一线治疗不可切除的晚期复发性或转移性食管鳞癌受试者的3期研究
试验通俗题目	nivolumab联合伊匹木单抗或化疗对比化疗一线治疗晚期食管鳞癌
试验方案编号	CA209648；方案版本V04；修正案11	方案最新版本号	方案修订05 版
版本日期:	2020-11-11	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	于洋	联系人座机	010-83077414	联系人手机号
联系人Email	yang.yu3@bms.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-朝阳区建国门外大街乙12号双子座大厦东塔12层	联系人邮编	100022

在既往未经治疗的不可切除的晚期复发性或转移性食管鳞状细胞癌受试者中，比较nivolumab联合伊匹木单抗与氟尿嘧啶+顺铂联合治疗的OS，PFS，以及nivolumab联合氟尿嘧啶+顺铂与氟尿嘧啶+顺铂联合治疗的OS，FPS

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1. 受试者必须患有组织学上确诊的食管鳞状细胞癌或腺鳞细胞 癌（以鳞状细胞分化为主）； 2 受试者必须患有不可切除的晚期复发性或转移性 ESCC（依据 AJCC 第 7 版评定）； 3 受试者必须不适合接受根治性治疗方法，如根治性放化疗和/ 或手术； 4 既往未接受过针对进展期或转移性疾病的、以系统性抗癌治疗 为主的治疗； 5 允许招募前曾接受过针对ESCC 的辅助、新辅助或根治性化疗/ 放疗/放化疗。在针对局部晚期疾病的新辅助、辅助或多方法（化疗 和放化疗）完成之后必须要求有 24 周的无复发时间； 6 ECOG 体力状况评分为 0 或 1； 7 受试者必须有至少一个通过 CT 或 MRI 可测量的病灶（根据 RECIST 1.1 标准评定）；随机化前 28 天内必须进行肿瘤影像评估； 8 必须提供肿瘤组织以进行生物标志物分析。在研究药物给药前， 必 须提交 1 份福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）的肿瘤组织块或 15份未染色的肿瘤组织切片，且附带相关病理学报告（如可用），用于生物标志物评价。肿瘤组织样本可以是新采集的样本或随机化前9个月内获取的存档样本，且在获取样本后未给予任何全身治疗（如， 辅助治疗）。组织必须是空心针穿刺活检、切除或切开的活检标本。 细针穿刺活检或胸腔积液引流液离心细胞涂片不足以进行生物标志物 评价和随机。没有软组织成分或脱钙骨肿瘤标本的骨病变活检标本也不 可接受； 9 受试者必须由中心实验室可评估的 PD-L1 表达类别（≥1%或 <1%，或不确定），以接受随机化； 10 存在不可评估检测结果的受试者不允许参加随机分组；
排除标准	1 做过大手术或有严重创伤的受试者在随机化之前，手术或创伤 的影响必须已恢复至少 14 天； 2 过去 3 年内有需要活性治疗的恶性肿瘤，除非是局部可治愈肿 瘤且已经明显治愈，如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表膀胱癌，或前列 腺、子宫颈或乳腺原位癌； 3 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。受试者患 有 I 型糖尿病、只需要激素替代治疗的由自身免疫性甲状腺炎导致的残 留甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病 或脱发），可以入选。若存在任何的不确定，建议在签署知情同意书 前咨询 BMS 医学监查员； 4 患有在研究治疗开始前 14 天内需要使用糖皮质激素（每天>10 mg 强的松等效剂量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的疾病的受 试者。在无活动性自身免疫疾病的情况下，允许使用>10 mg 每日强 的松等效剂量的吸入性或局部类固醇以及肾上腺替代类固醇剂量； 5 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137 或抗 CTLA-4 抗体治疗，或任何其他以 T 细胞共刺激或检查点通路为特异性靶点的 抗体或药物

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Nivolumab 注射液 用法用量:注射液；规格100 mg/10mL (10 mg/mL); 每次240mg，每2周1次，30分钟静脉输注给药。用药时程：直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 2 中文通用名:Nivolumab 注射液 用法用量:注射液；规格100 mg/10mL (10 mg/mL); 每次3mg/kg，每2周1次，30分钟静脉输注给药。用药时程：直至疾病进展或发生不可接受的毒性 3 中文通用名:伊匹木单抗 注射液 用法用量:注射液；规格200mg/40mL (5 mg/mL); 每次1mg/kg，每6周1次，30分钟静脉输注给药。用药时程：直至疾病进展或发生不可接受的毒性。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 英文名：Fluorouracil Injection 商品名：无 用法用量:输注液；规格250mg/10mL (25 mg/mL); 每次800mg/m2/天，第1天至第5天连续静脉输注给药，每4周1个周期。用药时程：直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 2 中文通用名:注射用顺铂 英文名：Cisplatin 用法用量:注射液；规格20mg/支*5支/盒；; 每次80mg/m2/天，30-120分钟输注给药，每4周治疗周期的第1天给药。用药时程： 直至疾病进展或发生不可接受的毒性。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1. 肿瘤表达PD-L1的受试者中的总生存期（OS） 计划将在PFS最终分析时进行OS期中分析；计划将在化疗组中有PD-L1表达的受试者中观察到140例事件时进行最终OS分析。预期这将发生在约49个月时。 有效性指标 2 肿瘤表达PD-L1的受试者中的经 BICR 评估的PFS 计划将在化疗组中有PD-L1表达的受试者中观察到136例事件时进行最终PFS分析。预期这将发生在约33个月时； 或达到至少12 个月的最短随访时间（如果不可能达到 PFS 事件的目标数量时），触发最终PFS分析。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1.所有随机分配受试者中的OS 2.所有随机分配受试者中的经 BICR 评估PFS 3.肿瘤表达PD-L1的受试者和所有随机分配受试者中的ORR（根据BICR评价） 生存期分析完成时进行分析 有效性指标

有 有

1	姓名	徐建明	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-51128358	Email	jianmingxu2014@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市丰台区东大街8号
	邮编	100071	单位名称	军事医学科学院附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	军事医学科学院附属医院	徐建明	中国	北京	北京
2	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林	长春
3	中国医学科学院北京协和医院	白春梅	中国	北京	北京
4	第四军医大学唐都医院	张贺龙	中国	陕西	西安
5	浙江大学医学院附属第一医院	徐农	中国	浙江	杭州
6	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江	哈尔滨
7	河南省肿瘤医院消化一	刘莺	中国	河南	郑州
8	郑州大学附属第一医院	樊青霞	中国	河南	郑州
9	河南省肿瘤医院消化二	罗素霞	中国	河南	郑州
10	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽	合肥
11	汕头大学医学院附属肿瘤医院	陈蕾	中国	广东	汕头
12	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海	上海
13	江苏省肿瘤医院	陈嘉	中国	江苏	南京
14	上海长海医院	湛先保	中国	上海	上海
15	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽	合肥
16	中南大学湘雅医院	曾珊	中国	湖南	长沙
17	上海胸科医院	陆舜	中国	上海	上海
18	中国人民解放军总医院	白莉	中国	北京	北京
19	福建省肿瘤医院	杨建伟	中国	福建	福州
20	南京军区福州总医院	陈曦	中国	福建	福州
21	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁	沈阳
22	Hospital Municipal De Gastroenterologia Dr.Udaondo	Mendez, Guillermo	阿根廷	BUENOS AIRES	Capital Federal
23	Hospital Provincial Del Centenario	Ostoich, Sandra	阿根廷	SANTA FE	Rosario
24	Fundacao Pio Xii Hosp Cancer De Barretos	Abdalla, Kathia	巴西	Sao Paulo	Barretos
25	Ensino E Terapia De Inovacao Clinica Amo-Etica	Araujo, Anelisa	巴西	Bahia	Salvador
26	Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo ICESP	Braghiroli, Maria Ignez	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
27	Associacao Hospital De Caridade De Ijui	Franke, Fabio	巴西	Rio Grande do Sul	Ijui
28	Hospital Sao Lucas Da Pucrs	Gelatti, Ana Caroline	巴西	RIO GRANDE DO SUL	Porto Alegre
29	Hospital De Base De Sao Jose Do Rio Preto	Girotto, Gustavo	巴西	Sao Paulo	Sao Jose Do Rio Preto
30	Centre integre universitaire de sante et de services sociaux de la Mauricie-et-d	Aucoin, Jean-Sebastien	加拿大	QC	Trois-Rivieres
31	The Moncton Hospital	Harb, Mohammed	加拿大	Nb	Moncton
32	Jewish General Hospital	Kavan, Petr	加拿大	QC	Montreal
33	Fundacion Arturo Lopez Perez	Caglevic Medina, Cristian	智利	METROPOLITANA	Santiago
34	Pontificia Universidad Catolica de Chile	Garrido, Marcelo	智利	METROPOLITANA	Santiago
35	Instituto Nac. de Cancerologia	Contreras Mejia, Fernando	哥伦比亚	CUNDINAMARCA	Bogota
36	Hospital Pablo Tobon Uribe	Durango, Isabel	哥伦比亚	CUNDINAMARCA	Medellin
37	Oncologos Del Occidente Sa	Rojas, Gustavo	哥伦比亚	Risaralda	Pereira
38	Komplexni onkologicke centrum	Kotasek, Rostislav	捷克	Novy Jicin	Novy Jicin
39	Interni hematologicka a onkologicka klinika	Kral, Zdenek	捷克	Brno	Brno
40	Klinika komplexni onkologicke pece	Tucek, Stepan	捷克	Brno	Brno
41	Odense University Hospital	Holtved, Eva	丹麦	Odense C	Odense C
42	Institut du Cancer de Montpellier	Adenis, Antoine	法国	Montpellier	Montpellier
43	Centre Eugene Marquis	Edeline, Julien	法国	Rennes Cedex	Rennes Cedex
44	Centre Francois Baclesse	Galais, Marie-Pierre	法国	Caen	Caen
45	Institut Gustave Roussy	Malka, David	法国	Villejuif	Villejuif
46	Centre Oscar Lambret	el Hajbi, Farid	法国	Lille	Lille
47	Princess Margaret Hospital	Cheng, Ashley	中国	Kowloon	Kowloon
48	Queen Mary Hospital	Lam, Ka On	中国	Hong Kong	Hong Kong
49	Onkologiai Centrum	Ruzsa, Agnes	匈牙利	Kaposvar	Kaposvar
50	I.O.V. Istituto Oncologico Veneto Ircss	Chiarion Sileni, Vanna	意大利	Padova	Padova
51	IRCCS Istituto Nazionale Tumori	Di Bartolomeo, Maria	意大利	Milano	Milano
52	ASST Papa Giovanni XXIII	Merelli, Barbara	意大利	Bergamo	Bergamo
53	Kumamoto University Hospital	Baba, Hideo	日本	KUMAMOTO	Kumamoto-shi
54	The Cancer Institute Hospital Of Jfcr	Chin, Keisho	日本	TOKYO	Koto-ku
55	Osaka University Hospital	Doki, Yuichiro	日本	OSAKA	Suita-shi
56	Yokohama City University Hospital	Endo, Itaru	日本	KANAGAWA	Yokohama
57	National Kyushu Cancer Center	Esaki, Taito	日本	FUKUOKA	Fukuoka-shi
58	Okayama University Hospital	Fujiwara, Toshiyoshi	日本	OKAYAMA	Okayama-shi
59	Osaka Medical College Hospital	Goto, Masahiro	日本	Osaka	Takatsuki City
60	Keio University Hospital	Hamamoto, Yasuo	日本	Tokyo	Shinjuku-Ku
61	Saitama Cancer Center	Hara, Hiroki	日本	Saitama	Kitaadachi-gun
62	Chiba Cancer Center	Hironaka, Shuichi	日本	Chiba	Chiba-shi
63	Osaka International Cancer institute	Ishihara, Ryu	日本	OSAKA	Chuo-ku
64	University Hospital Kyoto Prefectural University Of Medicine	Ishikawa, Takeshi	日本	KYOTO	Kyoto-shi
65	St. Marianna University Hospital	Izawa, Naoki	日本	KANAGAWA	Kawasaki-shi
66	Kitasato University Hospital	Katada, Chikatoshi	日本	KANAGAWA	Sagamihara-shi
67	National Cancer Center Hospital	Kato, Ken	日本	TOKYO	Chuo-ku
68	Kindai University Hospital	Kawakami, Hisato	日本	OSAKA	Osaka Sayama-shi
69	National Cancer Center Hospital East	Kojima, Takashi	日本	CHIBA	Kashiwa-shi
70	Hokkaido University Hospital	Komatsu, Yoshito	日本	Hokkaido	Sapporo
71	Fukushima Medical University Hospital	Kono, Koji	日本	FUKUSHIMA	Fukushima-shi
72	Showa University Hospital	Kubota, Yutaro	日本	TOKYO	Shinagawa-ku
73	Chiba University Hospital	Matsubara, Hisahiro	日本	CHIBA	Chiba
74	Tokyo Metropolitan Komagome Hospital	Miura, Akinori	日本	Tokyo	Bunkyo-ku
75	Akita University Hospital	Motoyama, Satoru	日本	Akita	Akita-shi
76	Kyoto University Hospital	Muto, Manabu	日本	KYOTO	Kyoto
77	Dokkyo Med. Univ. Hosp.	Nakajima, Masanobu	日本	TOCHIGI	Shimotsuga-gun
78	Tokyo Medical and Dental University	Nakajima, Yasuaki	日本	Tokyo	Bunkyo-ku
79	Wakayama Medical University Hospital	Nakamori, Mikihito	日本	WAKAYAMA	Wakayama-shi
80	Niigata Cancer Center Hospital	Narisawa, Rintaro	日本	NIIGATA	Niigata-City
81	Tokyo Women's Medical University Hospital	Narumiya, Kosuke	日本	TOKYO	Shinjuku-ku
82	National Hospital Organization Shikoku Cancer Center	Nishina, Tomohiro	日本	Ehime	Matsuyama-shi
83	Kanagawa Cancer Center	Ogata, Takashi	日本	Kanagawa	Yokohama-shi
84	Gunma Prefectural Cancer Center	Ojima, Hitoshi	日本	GUNMA	Ota
85	Hiroshima University Hospital	Okada, Morihito	日本	Hiroshima	Hiroshima-Shi
86	Tokai University Hospital	Ozawa, Soji	日本	KANAGAWA	Isehara
87	Kyushu University Hospital	Saeki, Hiroshi	日本	Fukuoka	Fukuoka-shi
88	Hirosaki University Hospital	Sato, Atsushi	日本	Hyogo	Kobe-shi
89	St. Luke's International Hospital	Takagi, Koichi	日本	AOMORI	Hirosaki-shi
90	Tohoku University Hospital	Takahashi, Masanobu	日本	TOKYO	Chuo-ku
91	Shizuoka General Hosp.	Taku, Keisei	日本	MIYAGI	Sendai
92	Kobe University Hospital	Toyoda, Masanori	日本	HYOGO	Kobe
93	Ehime Prefectural Central Hospital	Tsubouchi, Eiji	日本	Ehime	Matsuyama-shi
94	Hyogo Cancer Center	Tsuda, Masahiro	日本	HYOGO	Akashi
95	Ishikawa Prefectural Central Hosp.	Tsuji, Kunihiro	日本	ISHIKAWA	Kanazawa
96	Shizuoka Cancer Center	Tsushima, Takahiro	日本	SHIZUOKA	Sunto-gun
97	Toranomon Hospital	Ueno, Masaki	日本	TOKYO	Minato-ku
98	Kawasaki Medical School Hospital	Yamaguchi, Yoshiyuki	日本	Okayama	Kurashiki-shi
99	Gifu University Hospital	Yoshida, Kazuhiro	日本	GIFU	Gifu City
100	Pusan National University Hospital	Choi, Young Jin	韩国	Busan	Busan
101	The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital	Kang, Jin-Hyoung	韩国	Seoul	Seoul
102	Yonsei University Severance Hospital	Kim, Hye Ryun	韩国	Seoul	Seoul
103	Kyungpook National University Medical Center	Kim, Jong Gwang	韩国	Daegu	Daegu
104	Asan Medical Center	Kim, Sung-Bae	韩国	Seoul	Seoul
105	Korea University Anam Hospital	Kim, Yeul Hong	韩国	Seoul	Seoul
106	Seoul National University Bundang Hospital	Lee, Jong Seok	韩国	Seongnam-si	Seongnam-si
107	Ulsan University Hospital	Min, Young Joo	韩国	Ulsan	Ulsan
108	Korea University Guro Hospital	Oh, Sang Cheul	韩国	Seoul	Seoul
109	Samsung Medical Center	Sun, Jong-Mu	韩国	Seoul	Seoul
110	Yeouido St Mary's Hospital	Woo, In Sook	韩国	Seoul	Seoul
111	Chungnam National University Hospital	Yun, Hwan Jung	韩国	Daejeon	Daejeon
112	Instituto Nacional De Cancerologia	Calderillo Ruiz, German	墨西哥	Distrito Federal	Mexico
113	Centro de Estudios y Prevencion Del Cancer, AC	Gutierrez Delgado, Francisco	墨西哥	CHIAPAS	Tuxtla Gutierrez
114	Centro de Atencion e Investigacion Clinica en Oncologia SCP	Molina Alavez, Alejandro	墨西哥	Yucatan	Merida
115	Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins	Figueroa, Alejandro	秘鲁	Lima	Lima
116	Instituto Nacional De Enfermedades Neoplasicas	Montenegro, Paola	秘鲁	Lima	Lima
117	Hospital Nacional Daniel Alcides Carrion	Revilla, Jose	秘鲁	CALLAO	Callao
118	Olsztynski Osrodek Onkologiczny Kopernik	Rozanowski, Pawel	波兰	Olsztyn	Olsztyn
119	II Klinika Chirurgii Ogolnej, Gastroenterologicznej i Nowotworow Ukladu Pokarmow	Skoczylas, Tomasz	波兰	Lublin	Lublin
120	Klinika Gastroenterologii Onkologicznej	Wyrwicz, Lucjan	波兰	Warszawa	Warszawa
121	County Emergency Hospital Suceava	Ganea, Doina Elena	罗马尼亚	Suceava	Suceava
122	Focus Lab Plus SRL	Iordan, Ingrid	罗马尼亚	Bucuresti	Bucuresti
123	CF Clinical Hospital Cluj-Napoca	Mihailov, Anca	罗马尼亚	Cluj-Napoca	Cluj-Napoca
124	SF. NECTARIE ONCOLOGY CENTER	Schenker, Michael	罗马尼亚	Craiova	Craiova
125	City Clinical Oncology Dispensary	Karaseva, Nina	俄罗斯	St Petersburg	St Petersburg
126	VitaMed LLC	Poddubskaya, Elena	俄罗斯	Moscow	Moscow
127	National Cancer Center, Singapore	Ng, Chau Hsien Matthew	新加坡	Singapore	Singapore
128	National University Hospital	Yong, Wei Peng	新加坡	Singapore	Singapore
129	Taipei Veterans General Hospital	Chen, Ming-Huang	中国	Taipei	Taipei
130	Chi Mei Medical Center	Feng, Yin-Hsun	中国	Tainan City	Tainan City
131	Chang Gung Memorial Hospital, Linkou	Hou, Ming-Mo	中国	Taoyuan	Taoyuan
132	National Taiwan University Hospital	Hsu, Chih-Hung	中国	Taipei	Taipei
133	Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital	Li, Shau-Hsuan	中国	Kaohsiung	Kaohsiung
134	China Medical University Hospital	Lin, Chen-Yuan	中国	Taichung	Taichung
135	E-Da Hospital	Su, Yu-Chieh	中国	Kaohsiung City	Kaohsiung City
136	Chang Gung Memorial Hosp.	Wang, Cheng-Hsu	中国	Keelung	Keelung
137	Changhua Christian Hospital	Wang, Chuan-Cheng	中国	Changhua	Changhua
138	Mackay Memorial Hospital	Wang, Tsang-En	中国	Taipei	Taipei
139	Kaohsiung Medical University Hospital	Wu, I-Chen	中国	Kaohsiung	Kaohsiung
140	National Cheng Kung University Hospital	Yen, Chia-Jui	中国	Tainan	Tainan
141	Trakya Universitesi Tip Fakultesi