登记号	CTR20171191
相关登记号
药物名称	盐酸氟桂利嗪
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	典型(有先兆)或非典型（无先兆）偏头痛的预防性治疗；由前庭功能紊乱引起的眩晕的对症治疗
试验专业题目	中国健康受试者空腹和餐后单次口服西安西比灵和原研西比灵的生物等效性试验
试验通俗题目	西安西比灵和原研西比灵的生物等效性试验
试验方案编号	R014950HAC1001	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	于璐	联系人座机	010-58218349	联系人手机号
联系人Email	lyu13@its.jnj.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区建国路79号，华贸写字楼2号楼6层	联系人邮编	100025

评价中国健康受试者在空腹和餐后条件下，西安西比灵5 mg胶囊与原研西比灵5 mg片剂的生物等效性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 18岁至55岁（含）的中国健康男性或女性。建议女性受试者比例不少于四分之一。 2 签署知情同意书表明受试者理解本项研究的目的以及所要求的操作程序，自愿参加本项研究并遵守研究方案中所规定的禁忌和限制要求。 3 男性或女性受试者采取的避孕措施应当与当地关于参加临床研究的受试者的避孕措施使用规定的要求一致。 4 对于有生育能力的女性受试者，筛选时，以及在每阶段第-1天血清妊娠检查结果必须是阴性。 5 女性受试者必须同意在研究期间和接受研究药物末次给药后2个月内不以辅助生殖的目的捐赠卵子（卵细胞、卵母细胞）。 6 如果是处于性活跃期的男性受试者，若没有行输精管切除术且其配偶具有生育能力，则必须同意采用经研究者认可的合适的避孕措施（例如，输精管切除术、双重屏障方法、其配偶采用有效的避孕方法），并且在研究期间以及末次研究药物给药后3个月内不得捐献精子。必须同意在研究期间以及末次研究药物给药后3个月内持续采取合适的避孕措施。 7 体质指数（体重 [kg]/身高2 [m]2）介于19.0与26.0 kg/m2（含）之间，而且男性体重不低于50 kg，女性体重不低于45 kg。 8 血压收缩压介于90和140 mmHg（包括在内），舒张压介于60和90 mmHg （包括在内）；脉搏介于50和100 bpm（包括在内）。 9 注：如果受试者在筛选时实验室检查结果异常并可能导致受试者被排除，可进行一次复查确认。如果受试者在筛选时实验室检查结果正常，而在周期I的第-1天的实验室检查值异常，不可进行复查确认，需由研究者确认是否将受试者排除。如果受试者在筛选时实验室检查结果正常，而在周期II的第-1天的实验室检查值异常并可能导致受试者被排除，可进行一次复查确认。
排除标准	1 当前具有临床显著性意义的疾病或具有临床显著性意义的病史（包括但不限于）：心律失常或其他心脏病、血液疾病、凝血异常（包括所有异常出血或血液恶液质）、胃肠道疾病、脂质异常、显著性肺部疾病、支气管痉挛性呼吸疾病，糖尿病、肾脏或肝脏功能损害，甲状腺疾病、神经性疾病或精神性疾病、感染、或任何其他研究者认为应当排除受试者的疾病或有可能会干扰研究结果解释的疾病。 2 研究者认为在筛选时或每周期第-1天时具有临床显著性意义的血常规、血生化或尿液检查等的异常值。 3 研究者认为在筛选时或每周期第-1天时具有临床显著性意义的体格检查、生命体征或12导联心电图等的异常。 4 试验前30天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂—SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者； 5 在计划进行第一次研究药物给药前14天服用任何处方或非处方药物（包括维生素和植物性营养补充剂， 如贯叶连翘（圣约翰草） ），口服避孕药，扑热息痛（对乙酰氨基酚），和持续使用的激素宫内避孕器除外。 6 在研究前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=17.7 mL乙醇，即1单位=357 mL 酒精量为5%的啤酒或44 mL酒精量为40%的烈酒或147 mL酒精量为12%的葡萄酒）。 7 根据修订案2修改的标准。在筛选周期以及每一个给药周期的第-1天如大麻酚类、酒精、阿片制剂、可卡因、安非他命、苯二氮卓类药物、致幻剂。 8 在筛选周期以及每一个给药周期的第-1天如大麻酚类、酒精、阿片制剂、可卡因、剂。 9 药物滥用者或试验前3个月使用过软毒品（如：大麻）或试验前1年服用硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者。 10 具有临床显著性意义的过敏史或已知对研究药物或该制剂中任一组分（例如，乳糖, 具体请参照研究者手册或当地药品说明书）过敏。 11 在第一次服用研究药物之前3个月内有捐献血液或血液制品或大量失血（超过400 mL）的经历，或者计划在研究期间捐献血液或血液制品。 12 在计划的首次研究药物给药前1个月内或小于药物半衰期10倍的时间内（以较长的时间间期为准），接受过其它试验药物或使用过其它试验医疗器械。 13 在饮水辅助下不能吞咽固体口服制剂（受试者不能咀嚼、切开、溶解或砸碎研究药物）。 14 对于女性受试者，已怀孕、哺乳或计划在研究期间或末次服药后3个月内怀孕者。 15 人免疫缺陷症病毒（HIV）抗体、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体或梅毒血清试验结果阳性。 16 试验前4周内接受过外科手术，计划开展有可能会干扰本项研究结果的外科手术或操作。 17 不耐受静脉穿刺者。 18 嗜烟者或试验前3个月每日吸烟量多于5支者。 19 研究者或研究中心的雇员，能直接参与该研究者或研究中心负责的拟议研究或其他研究，以及雇员或研究者的家属。 20 研究者认为受试者不适合参加本项研究。 21 注：研究者应确保受试者在筛选时符合所有研究入组标准。如果在筛选后至研究药物首次给药前受试者的状态发生改变（包括收到了额外的病历资料），而不再符合所有入选标准，那么该受试者将被排除，不能参加该研究，视为筛选失败。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸氟桂利嗪 用法用量:胶囊，5mg/胶囊，一次两粒，口服。每位受试者有两个给药周期，根据随机化结果在周期I或周期II的第一天给予试验药。 餐前组：空腹给药一次；餐后组：用高脂餐后给药一次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:通用名：盐酸氟桂利嗪片；英文名：Flunarizine Hydrochloride Tablets; 商品名：Sibelium 用法用量:片剂，5mg/片，一次两片，口服。每位受试者有两个给药周期，根据随机化结果在周期I或周期II的第一天给予对照药。 餐前组：空腹给药一次；餐后组：用高脂餐后给药一次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax, AUC 生物样本检测结束后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 其它PK参数 生物样本检测结束后 有效性指标

无 有

1	姓名	阳国平，临床药理学博士	学位		职称	教授
	电话	0731-88618326	Email	ygp9880@163.com	邮政地址	湖南省长沙市河西岳麓区桐梓坡路138号
	邮编	410013	单位名称	中南大学湘雅三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中南大学湘雅三医院	阳国平	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅三医院伦理委员会医学伦理分委员会	同意	2017-06-20
2	中南大学湘雅三医院伦理委员会医学伦理分委员会	同意	2017-10-19

主动暂停 （总局于2017年12月29日公布西安杨森原研地产盐酸氟桂利嗪胶囊为参比制剂，西安杨森从科学和伦理上全面审慎考虑后，决定立刻停止该项生物等效性临床试验。）

目标入组人数	国内: 96 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-11-24；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验暂停日期	国内：2018-01-05；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息