登记号	CTR20171172
相关登记号	CTR20160661,CTR20160365,CTR20160156
药物名称	LY2835219   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	早期乳腺癌
试验专业题目	早期高风险淋巴结阳性激素受体阳性HER2阴性乳腺癌患者中开展的比较Abemaciclib联用或不联用标准内分泌治疗的随机开放3期研究
试验通俗题目	早期乳腺癌比较Abemaciclib联用或不联用标准内分泌治疗的3 期研究
试验方案编号	I3Y-MC-JPCF;e;2019年9月18日	方案最新版本号	e
版本日期:	2019-09-18	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	张诗隽	联系人座机	021-23021650	联系人手机号
联系人Email	zhang_shi_jun@lilly.com	联系人邮政地址	上海石门一路288号兴业太古汇1座19楼	联系人邮编	200041

主要目的：评价HR+HER2-早期乳腺癌患者接受Abemaciclib 150 mg每日两次联合辅助内分泌治疗较辅助内分泌治疗在无侵袭性疾病生存时间（IDFS根据STEEP系统的定义）方面的疗效 次要目的： 1.评价Ki67指数大于等于20%的HR+HER2-早期乳腺癌患者在IDFS方面的疗效（队列1和队列2均由中心实验室进行） 2.评价Abemaciclib联合辅助内分泌治疗较辅助内分泌治疗在无远处复发生存时间（DRFS）和总体生存时间（OS）方面的疗效

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄大于等于18岁（或根据当地法规可以接受的年龄，以年龄较大者为准）的女性（不考虑绝经后状态）和男性。 2 患者具有确诊的HR+、HER2阴性（HER2-）、早期、已切除的浸润性乳腺癌，且无远处转移证据。 3 患者必须接受过原发性乳腺癌的根治性手术治疗。 4 患者在随机分组前必须有来自乳腺（首选）或淋巴结的肿瘤组织可用于生物标志物分析。 5 患者必须在根治性乳腺癌手术后16个月内接受随机分组 6 患者在末次非内分泌治疗（手术、化疗或放疗；以最后一种治疗为准）后直至随机分组前，可接受至多12周的内分泌治疗。 7 患者必须自化疗和放疗的急性效应中恢复以及从根治性乳腺手术后的手术副作用中恢复 8 育龄期女性的血液妊娠检测结果必须为阴性，并同意使用高效避孕方法 9 东部肿瘤协作组量表体能状态小于等于1 10 器官功能充分 11 能够吞服口服药物
排除标准	1 转移性疾病（包括对侧腋窝淋巴结）或淋巴结阴性乳腺癌患者 2 患有炎性乳腺癌的患者 3 有既往乳腺癌史的患者被排除，但大于等于5年前仅接受局部治疗的同侧DCIS除外。具有对侧DCIS病史且在任何时间接受局部区域治疗的患者可能符合条件。有任何其他癌症（非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外）病史的患者被排除，除非患者的肿瘤已完全缓解且随机分组日期前至少5年未接受治疗。 4 妊娠或哺乳期女性。 5 患者既往接受过任何CDK4和CDK6抑制剂治疗。 6 患者正同时接受外源性生殖激素治疗（如，口服避孕药、激素替代治疗或醋酸甲地孕酮）。 7 患者既往接受内分泌治疗用于乳腺癌预防（他莫昔芬或雷洛昔芬或芳香化酶抑制剂）。 8 患者目前已患有研究者判断认为将使患者无法参加本研究的严重病症 9 患者有以下任何病症史：心血管原因的昏厥、病理原因的室性心律失常（包括但不限于室性心动过速和心室纤颤）或心源性猝死。任何具有VTE史的患者将被排除。 10 患者存在活动性系统性感染或病毒载量 11 患者随机分组前30天内或5个半衰期（以时间较长者为准）内接受过临床试验中的试验性治疗

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Abemaciclib 用法用量:胶囊剂，规格：50mg/粒 用法：口服，150 mg、每日两次，两次剂量之间间隔至少6小时 用药时程：连续每天用药，最长2年，或至出现疾病复发或符合其他停药标准

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:阿那曲唑片 英文名：Anastrozole Tablets 商品名：瑞宁得 用法用量:片剂，规格：1mg/片 用法：口服，1mg/天 用药时程：连续每天用药，最长10年或研究完成，以先发生者为准 2 中文通用名:来曲唑片 英文名：Letrozole Tablets 商品名：弗隆/Femara 用法用量:片剂，规格：2.5mg/片 用法：口服，2.5mg/天 用药时程：连续每天用药，最长10年或研究完成，以先发生者为准 3 中文通用名:枸橼酸他莫西芬片 英文名：Tamoxifen Citrate Tablets 用法用量:片剂，规格：10mg/片 用法：口服，10mg/2次/天或20mg/2次/天 用药时程：连续每天用药，最长10年或研究完成，以先发生者为准 4 中文通用名:枸橼酸托瑞米芬 英文名： Toremifene Citrate Tablets 商品名：法乐通 用法用量:片剂，规格：60mg/片,用法：口服，60mg/天 用药时程：连续每天用药，最长10年或研究完成，以先发生者为准 5 中文通用名:依西美坦 英文名：Exemestane Tablets 商品名：阿诺新 用法用量:片剂，规格：25mg/片 用法：口服，25mg/天 用药时程：连续每天用药，最长10年或研究完成，以先发生者为准 6 中文通用名:醋酸戈舍瑞林缓释植入剂 英文名：Goserslin Acetate Sustained-Release Depot 商品名：诺雷得 用法用量:注射剂，规格：3.6mg/支 用法：皮下注射，每次3.6mg/支，每28天一次 用药时程：每28天用一次药，最长10年或研究完成，以先发生者为准 7 中文通用名:注射用醋酸亮丙瑞林微球 英文名称：Leuprorelin Acetate For Injiction 商品名：抑那通 用法用量:注射剂，规格：3.75mg/支 用法:皮下注射，每次3.75mg/支 用药时程：每28天用一次药，最长10年或研究完成，以先发生者为准

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价HR+、HER2-、早期乳腺癌患者中，Abemaciclib 150 mg、每日两次联合辅助内分泌治疗较辅助内分泌治疗，在无侵袭性疾病生存时间（IDFS，根据STEEP系统的定义）方面的疗效。 治疗期：直至疾病复发或满足其他停止治疗标准。 短期随访：停止治疗后约30 天 。长期随访：短期随访后，将持续至最长第10年或研究完成，以先发生者为准 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价Ki67指数大于等于20%的HR+、HER2-早期乳腺癌患者在IDFS方面的疗效（队列1和队列2均由中心实验室进行） 治疗期：直至疾病复发或满足其他停止治疗标准。 短期随访：停止治疗后约30 天 。长期随访：短期随访后，将持续至最长第10年或研究完成，以先发生者为准 有效性指标 2 评价Abemaciclib联合辅助内分泌治疗较辅助内分泌治疗在无远处复发生存时间（DRFS）和总体生存时间（OS）方面的疗效 治疗期：直至疾病复发或满足其他停止治疗标准。 短期随访：停止治疗后约30 天 。长期随访：短期随访后，将持续至最长第10年或研究完成，以先发生者为准 有效性指标 3 评估Abemaciclib联合辅助内分泌治疗较辅助内分泌治疗的安全性特征 治疗期：直至疾病复发或满足其他停止治疗标准。 短期随访：停止治疗后约30 天 。长期随访：短期随访后，将持续至最长第10年或研究完成，以先发生者为准 安全性指标 4 评价Abemaciclib暴露与临床（疗效和安全性）结局之间的关系 治疗期：直至疾病复发或满足其他停止治疗标准。 短期随访：停止治疗后约30 天 。长期随访：短期随访后，将持续至最长第10年或研究完成，以先发生者为准 有效性指标+安全性指标 5 评价Abemaciclib联合辅助内分泌治疗较辅助内分泌治疗，在整体肿瘤学和乳腺癌自我报告的健康相关生活质量（癌症治疗的功能性评估量表[FACT]-乳腺37项调查问卷）、内分泌治疗特定症状（癌症治疗的功能性评估量表-内分泌症状（第4版）[FACT-ES] 19项子量表和两项来自慢性疾病治疗的功能性评估量表项目库[FACIT]（第2版）的认知症状项目和三项来自FACIT的膀胱症状项目）方面，以及Abemaciclib和/或内分泌治疗期间发生的疲乏（FACIT-疲乏13项子量表） 治疗期：直至疾病复发或满足其他停止治疗标准。 短期随访：停止治疗后约30 天 。长期随访：短期随访后，将持续至最长第10年或研究完成，以先发生者为准 有效性指标 6 使用欧洲生活质量评价-5维度-5水平问卷（EQ-5D-5L）评价健康状态，为卫生经济学评价决策建模提供支持。 治疗期：直至疾病复发或满足其他停止治疗标准。 短期随访：停止治疗后约30 天 。长期随访：短期随访后，将持续至最长第10年或研究完成，以先发生者为准 有效性指标 7 评估生物标志物与临床结局之间的关系 治疗期：直至疾病复发或满足其他停止治疗标准。 短期随访：停止治疗后约30 天 。长期随访：短期随访后，将持续至最长第10年或研究完成，以先发生者为准 有效性指标

有 有

1	姓名	邵志敏	学位	肿瘤学硕士	职称	主任医师
	电话	02164175590	Email	zhimingshao@yahoo.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区东安路270号
	邮编	200000	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

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序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	邵志敏	中国	上海市	上海市
2	中国人民解放军307医院	江泽飞	中国	北京市	北京市
3	北京肿瘤医院	李惠平	中国	北京市	北京市
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	中山大学孙逸仙医院	刘强	中国	广东省	广州市
6	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市
7	河南省肿瘤医院	刘真真	中国	河南省	郑州市
8	广东省人民医院	廖宁	中国	广东省	广州市
9	福建医科大学附属协和医院	宋传贵	中国	福建省	福州市
10	山东肿瘤医院	王永胜	中国	山东省	济南市
11	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
12	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
13	上海交通大学附属瑞金医院	沈坤炜	中国	上海市	上海市
14	江苏省人民医院	唐金海	中国	江苏省	南京市
15	浙江大学医学院附属第二医院	邓甬川	中国	浙江省	杭州市
16	中山大学附属第一医院	林颖	中国	广东省	广州市
17	Herlev University Hospital - Oncology Department	Dorte Nielsen	丹麦	Vienna	Wien
18	Vejle Sygehus - Onkologisk Afdeling	Erik Hugger Jakobsen	丹麦	West Flanders	Kortrijk
19	Rigshospitalet - Klinisk Forskningsenhed (KFE)	Michael Andersson	丹麦	Liege	Liege
20	Aalborg Universitets hospital	Tamas Lorincz	丹麦	Antwerp	Edege
21	Aarhus Universitetshospital - Onkologisk Afdeling D	Hanne Melgaard Nielsen	丹麦	Liege	Liege
22	Naestved Sygehus - Onkologisk afdeling	Vesna Glavicic	丹麦	Hainaut	Haine Saint Paul
23	Regionshospitalet Herning	Soren Linnet	丹麦	Limburg	Hasselt
24	Nordsjaellands hospital, Hillerod	Hella Dano	丹麦	Flemish Brabant	Leuven
25	Odense Universitetshospital	Soren Cold	丹麦	Namur	Yvoir
26	Sydvestjysk Sygehus Esbjerg	Erik Hugger Jakobsen	丹麦	Walloon Brabant	Ottignies
27	Sonderborg Sygehus	Jurij Antonovic Bogovic	丹麦	East Flanders	Sint-Niklaas
28	Universitatsklinik Innsbruck	Daniel Egle	奥地利	West Flanders	Brugge
29	Ordination Dr. Michael Hubalek - Brustzentrum Schwaz	Michael Hubalek	奥地利	Hainaut	Lodelinsart
30	Universitatsklinikum Graz	Edgar Petru	奥地利	West Flanders	Ieper
31	AKH	Christian Singer	奥地利	Namur	Namur
32	AKH	Gunther Steger	奥地利	Brussels	Brussels
33	KH Hietzing mit neurologischem Zentrum Rosenhugel	Paul Sevelda	奥地利	Plzen - Lochotin	Plzen - Lochotin
34	AZ Groeninge - Med Onc	Marleen Borms	比利时	Pardubice	Pardubice
35	Clinique St Joseph-Onco	Marie-Pascale Graas	比利时	Praha 4-Krc	Praha 4-Krc
36	UZ Antwerpen - Onco	Sevilay Altintas	比利时	Praha 5	Praha 5
37	CHU Sart Tilman - Med Onco	Guy Jerusalem	比利时	Horovice	Horovice
38	Jolimont - Oncology	Benedicte Petit	比利时	Ostrava - Poruba	Ostrava - Poruba
39	Jessa Ziekenhuis-Onco	Jeroen Mebis	比利时	Brno	Brno
40	UZ Leuven - Gyn Onco	Patrick Neven	比利时	Vaasa	Vaasa
41	CHU de Mont Godinne-Onco	Lionel D'Hondt	比利时	Lahti	Lahti
42	Saint-Pierre Ottignies	Renaud Poncin	比利时	Uusimaa	Helsinki
43	AZ Nikolaas Borstkliniek	Ines Deleu	比利时	Pirkanmaa	Tampere
44	AZ St Jan Brugge-Onco	Eveline De Cuypere	比利时	Oulu	Oulu
45	Hopital Civil Marie Curie-Onco	Delphine Levacq	比利时	Turku	Turku
46	Jan Yperman - Onco	Debbie Debaere	比利时	Joensuu	Joensuu
47	St Elisabeth Namur - Onco	Peter Vuylsteke	比利时	Finland	Kuopio
48	UCL St Luc - Onco IRAII	Francois Duhoux	比利时	Jyvaskyla	Jyvaskyla
49	Fakultni nemocnice Plzen-Onkologicka a radioterapeuticka klinika	Marie Votavova	捷克共和国	Satakunta	Pori
50	Multiscan, s.r.o.	Jaroslav Vanasek	捷克共和国	PLERIN	PLERIN
51	Thomayerova nemocnice-Onkologicka klinika 1.LF UK	Tomas Buchler	捷克共和国	Montpellier	Montpellier
52	Fakultni nemocnice Motol - Onkologicka klinika 2.LF UK a FN Motol	Jana Prausova	捷克共和国	Avignon Cedex 9	Avignon Cedex 9
53	Nemocnice Horovice-Onkologicky stacionar	Martin Smakal	捷克共和国	Le Mans	Le Mans
54	Fakultni nemocnice Ostrava-Klinika onkologicka	Magdalena Halamka	捷克共和国	Saint Herblain Cedex	Saint Herblain Cedex
55	Masarykuv onkologicky ustav	Milos Holanek	捷克共和国	Dijon Cedex	Dijon Cedex
56	Vaasa Central Hospital	Antti Jekunen	芬兰	LA CHAUSSEE ST VICTOR	LA CHAUSSEE ST VICTOR
57	Kanta-Hame Central Hospital	Paul Nyandoto	芬兰	CLERMONT FERRAND	CLERMONT FERRAND
58	Helsinki Docrates Cancer Clinic	Tuomo V. Alanko	芬兰	Besancon Cedex	Besancon Cedex
59	Tampere University Hospital, Department of Oncology	Pirkko-Liisa Kellokumpu-Lehtinen	芬兰	La Roche Sur Yon	La Roche Sur Yon
60	Oulu University hospital	Peeter Karihtala	芬兰	Nancy	Nancy
61	Turku University Hospital	Riikka Huovinen	芬兰	Brest	Brest
62	North Karelia Central Hospital - Oncology	Liisa Sailas	芬兰	ROUEN CEDEX	ROUEN CEDEX
63	Kuopio University Hospital	Paivi Auvinen	芬兰	Lyon Cedex 08	Lyon Cedex 08
64	Central Finland Central Hospital	Juha Kononen	芬兰	Creteil Cedex	Creteil Cedex
65	Satakunta Central Hospital - Oncology	Kalevi Pulkkanen	芬兰	RENNES CEDEX	RENNES CEDEX
66	Hopital Prive des Cotes d'Armor- HPCA	Jerome MARTIN-BABAU	法国	MARSEILLE	MARSEILLE
67	Centre de cancerologie du grand Montpellier . Clinique Clementville	Ivan TOLEDANO	法国	Bavaria	Munchen
68	Institut Sainte Catherine	Julien GRENIER	法国	North Rhine-Westphalia	Witten
69	Clinique Victor Hugo	Hugues BOURGEOIS	法国	Dessau-RoBlau	Dessau-RoBlau
70	Centre Rene Gauducheau	Mario Campone	法国	Baden-Wurttemberg	Freiburg
71	Centre Georges Francois Leclerc	Isabelle DESMOULINS	法国	Baden-Wurttemberg	Tubingen
72	Polyclinique de Blois	Philippe LAPLAIGE	法国	Lower Saxony	Hannover
73	Centre Jean Perrin	Marie Ange Mouret-Reynier	法国	North Rhine-Westphalia	Krefeld
74	Centre hospitalier Universitaire de Besancon Hopital Jean Minjoz	Xavier PIVOT	法国	Hamburg	Hamburg
75	Centre Hospitalier de Vendee. Les Oudairies	Frank PRIOU	法国	Friedrichshafen	Friedrichshafen
76	CENTRE D'ONCOLOGIE DE GENTILLY	Fabien Brocard	法国	Baden-Wurttemberg	Ulm
77	Hopital Morvan	Laura DEIANA	法国	Thuringia	Gera
78	CENTRE HENRI BECQUEREL	Cristian Moldovan	法国	Hamburg	Hamburg
79	Centre Leon Berard	OLIVIER TREDAN	法国	Hesse	Offenbach
80	CHU Henri Mondor	Elias Assaf	法国	Baden-Wurttemberg	Freiburg
81	Centre Eugene Marquis	Fanny LE DU	法国	North Rhine-Westphalia	Munster
82	Institut Paoli Calmette	Anthony Goncalves	法国	North Rhine-Westphalia	Essen
83	Klinikum rechts der Isar der TU Munchen	Johannes Ettl	德国	Monchengladbach	Monchengladbach
84	ST. ELISABETHGRUPPE GmbH - Marien Hospital	John Hackmann	德国	Bavaria	Amberg
85	MVZ des Stadischen Klinikums Dessau gGmbH - Oncology	Joachim Bischoff	德国	Bavaria	Augsburg
86	Onkologische Schwerpunktpraxis	Matthias Zaiss	德国	Bavaria	Erlangen
87	Universitatsklinikum Tubingen	Eva Maria Grischke	德国	North Rhine-Westphalia	Dusseldorf
88	Gynakologisch-onkologische Schwerpunktpraxis am Pelikanplatz	Hans-Joachim	德国	Bavaria	Munchen
89	Zentrum fur ambulante gynakologische Onkologie - ZAGO	Gunther Rogmans	德国	North Rhine-Westphalia	Bonn
90	Kath. Marienkrankenhaus gGmbH	Gerhard Gebauer	德国	Lower Saxony	Georgsmarienhutte
91	Praxis fur Innere Medizin Friedrichshafen	Frank Mayer	德国	Lower Saxony	Hannover
92	Universitatsklinikum Ulm	Jens Huober	德国	Hesse	Frankfurt
93	SRH Wald-Klinikum Gera gGmbH	Dirk-Michael Zahm	德国	Hamburg	Hamburg
94	Mammazentrum Hamburg am Krankenhaus Jerusalem	Pia Wulfing	德国	Baden-Wurttemberg	Ludwigsburg
95	Sana Klinikum Offenbach	Benjamin Schnappauf	德国	Dresden	Dresden
96	Universitatsklinikum Freiburg	Beate Rautenberg	德国	Bavaria	Munchen
97	Universitatsklinikum Munster - Gynaecology	Joke Tio	德国	Budapest	Budapest
98	Kliniken Essen-Mitte Ev. Huyssens-Stiftung	Mattea Reinisch	德国	Jasz-Nagykun-Szolnok	Szolnok
99	Evangelsiches Krankenhaus Bethesda Monchengladbach	Raquel von Schumann	德国	Budapest	Budapest
100	Gesundheitszentrum St. Marien GmbH	Ludwig Fischer von Weikersthal	德国	Budapest	Budapest
101	Hamatologisch-Onkologische Praxis Augsburg	Bernhard Heinrich	德国	Budapest	Budapest
102	Universitatsklinikum Erlangen	Peter Fasching	德国	Budapest	Budapest
103	Universitatsklinikum Dusseldorf	Tanja Fehm	德国	Bacs-Kiskun	Kecskemet
104	Klinikum der Universitat Munchen Campus Groβhadern-ONC-Frauenklinik u. Geburtshilfe	Nadia Harbeck	德国	Turin	Torino
105	Universitatsklinikum Bonn	Mignon-Denise Keyvar-Paik	德国	Ferrara	Cona
106	Franziskus-Hospital Harderberg - Department Zentrum fur internistische Onkologie und Hamatologie	Kerstin Ludtke-Heckenkamp	德国	Parma	Parma
107	Medizinische Hochschule Hannover-ONC-Gynakologische Onkologie	Tjoung-Won Park-Simon	德国	Roma	Roma
108	Agaplesion Markus Krankenhaus	Marc Thill	德国	Padua	Padova
109	MVZ Onkologie Barmbek - Asklepios Klinik Barmbek	Elke Hennes	德国	Milan	Milano
110	Klinikum Ludwigsburg - Frauenklinik	Claudia Hanle	德国	Bologna	Bologna
111	Universitatsklinikum Carl Gustav Carus - department gynecology	Pauline Wimberger	德国	Genoa	Genova
112	Rotkreuzklinikum Munchen gGmbH - Frauenklinik	Michael Braun	德国	Trento	Trento
113	Uzsoki utcai Korhaz	Laszlo Landherr	匈牙利	Terni	Terni
114	Jasz-Nagykun-Szolnok Megyei Hetenyi Geza Korhaz	Tibor Csoszi	匈牙利	Naples	Napoli
115	Szent Imre Egyetemi Oktatokorhaz	Zsuzsa Nagy	匈牙利	Roma	Roma
116	Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont Podmaniczky uti telephely	Zsuzsa Papai	匈牙利	Brindisi	Brindisi
117	Szent Margit Korhaz	Katalin Boer	匈牙利	Palermo	Palermo
118	SE III. Belgyogyaszati Klinika	Eva Katalin Toth	匈牙利	Potenza	Rionero in Vulture
119	Bacs-Kiskun Megyei Onkormanyzat Korhaza	Zsolt Horvath	匈牙利	Modena	Modena
120	Ospedale Molinette - Azienda Ospedaliero - Universitaria San Giovanni Battista di Torino	Mario Airoldi	意大利	Milan	Monza
121	Azienda Ospedaliero Universitaria di Ferrara - Arcispedale Sant'Anna	Antonio Frassoldati	意大利	Forli-Cesena	Meldola
122	Azienda Ospedaliero-Universitaria Di Parma Ospedale Maggiore	Antonino Musolino	意大利	Naples	Napoli
123	Ospedale Regina Elena - Istituti Fisioterapici Ospitalieri	Francesco Cognetti	意大利	Milan