一、题目和背景信息
登记号 |
CTR20171169 |
相关登记号 |
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药物名称 |
CN128片
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药物类型 |
化学药物
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临床申请受理号
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企业选择不公示
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适应症 |
用于治疗铁过载的地中海贫血患者,其它铁过载需要去铁治疗的患者。 |
试验专业题目 |
CN128片对16周岁及以上地中海贫血患者的随机、双盲、剂量递增Ia期临床研究 |
试验通俗题目 |
患者单次口服CN128的安全性、耐受性及药代动力学研究 |
试验方案编号 |
D160605.CSP;V1.5版 |
方案最新版本号
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版本日期: |
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方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的:
(1)确定16周岁及以上地中海贫血患者单次口服CN128的最大耐受剂量(MTD);
(2)探索16周岁及以上地中海贫血患者单次口服CN128的人体药代动力学特征。
次要目的:
(1)研究16周岁及以上地中海贫血患者单次口服CN128的安全性。
2、试验设计
试验分类 |
安全性
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试验分期 |
I期
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设计类型 |
平行分组
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随机化 |
随机化
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盲法 |
双盲
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
年龄 |
16岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
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性别 |
男+女
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健康受试者 |
无
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入选标准 |
1
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血清铁蛋白≥500 μg/L的地中海贫血症患者;
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2
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年龄:16周岁及以上;
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3
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入组前1周内未输血,血红蛋白≥80 g/L者;
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4
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自愿参加试验,获得知情同意书过程符合GCP规定。
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排除标准 |
1
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乙肝表面抗原阳性、乙肝核心抗体阳性且HBV-DNA阳性、丙肝抗-HCV阳性、HIV病毒阳性、梅毒螺旋体阳性者;
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2
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活动性消化道疾病史者(包括:胃溃疡,十二指肠溃疡,胃、食道静脉曲张,溃疡性结肠炎,克罗恩病,消化道肿瘤,家族性遗传学多发性肠息肉),有消化道穿孔史、消化道手术史且影响药物吸收者,及其他研究者认为可能潜在出现肠道并发症的患者;
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3
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肝功能异常者(ALT或AST>2.5×ULN);或肾功能异常者(血清肌酐>1.5×ULN);
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4
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活动性感染未控制者;
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5
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目前正在服用CYP3A强诱导剂或强抑制剂类药物或可能延长QT间期药物,又无法暂时中断该类药物的使用,亦不能使用其他药物代替者;
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6
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过敏体质:对CN128片的主要成分或辅料(微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、硬脂富马酸钠、欧巴代)过敏或禁忌者;
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7
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心电图异常有临床意义者:先天性长QT综合征或已知有长QT综合征家族史;QTc>450 ms(男性)或QTc>470 ms(女性);有临床显著意义的室性或房性快速型心律失常等;
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8
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试验期间或试验结束后3个月内有生育计划者(包括男性受试者);
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9
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试验前3个月内有献血史;
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10
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有嗜烟史(超过5支/天或使用相当量的尼古丁产品)、酗酒史(每周饮酒超过14单位酒精:1个酒精单位等于10mL或8g纯酒精,25 mL 40%白酒、330 mL 5%啤酒、175mL 12%红酒分别约合1.0、1.5、2.0个酒精单位)、药物滥用史、吸毒史者;
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11
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应用试验药物前48h内抽烟,或使用任何含酒精、黄嘌呤或葡萄柚的食物或饮料(包括巧克力,茶,咖啡或可乐饮料等);
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12
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在服用受试制剂前3个月内,参加过其他临床试验者,非干预性研究除外;
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13
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烟碱、尿药筛查结果呈阳性者;
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14
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采血困难者;
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15
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研究者认为不宜参加本研究,例如:健康状况,依从性差,不愿或无能力遵守治疗方案,包括不能按时访视。
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4、试验分组
试验药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1
|
中文通用名:CN128片
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用法用量:片剂;规格50mg;口服,一天一次,按照每10kg体重区分给药。
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2
|
中文通用名:CN128片
|
用法用量:片剂;规格250mg;口服,一天一次,按照每10kg体重区分给药。
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3
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中文通用名:CN128片
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用法用量:片剂;规格500mg;口服,一天一次,按照每10kg体重区分给药。
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对照药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1 |
中文通用名:安慰剂
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用法用量:片剂;规格50mg;口服,一天一次,按照每10kg体重区分给药。
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2 |
中文通用名:安慰剂
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用法用量:片剂;规格250mg;口服,一天一次,按照每10kg体重区分给药。
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3 |
中文通用名:安慰剂
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用法用量:片剂;规格500mg;口服,一天一次,按照每10kg体重区分给药。
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5、终点指标
主要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
剂量限制性毒性(DLT)和最大耐受剂量(MTD) |
服药后至第8天 |
安全性指标
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2 |
脉搏、坐位血压、腋温、12导联ECG |
给药后6 h内每小时1次、第2天至第8天每天1次。 |
安全性指标
|
3 |
血常规(白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、网织红细胞、红细胞比容、平均红细胞容积、平均红细胞血红蛋白量、平均血红蛋白浓度、血小板计数、嗜酸性粒细胞绝对值/百分数、嗜碱性粒细胞绝对值/百分数、中性粒细胞绝对值/百分数、淋巴细胞绝对值/百分数、单核细胞绝对值/百分数) |
第2天、第8天 |
安全性指标
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4 |
血生化(白蛋白、总蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、血清淀粉酶、尿素、肌酐、总胆红素、血糖、钾、钠、氯、钙、锌) |
第2天、第8天 |
安全性指标
|
5 |
尿常规(尿蛋白、红细胞、白细胞、葡萄糖、尿酮体、尿胆原、尿胆红素、pH、比重、隐血) |
第2天、第8天 |
安全性指标
|
6 |
凝血功能(PT、INR、APTT、FIB、TT)、血清铁(血清铁蛋白、非转铁蛋白结合铁、三价铁离子) |
第2天、第8天 |
安全性指标
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7 |
甲状腺及其旁腺功能(甲状腺素T4、甲状旁腺素) |
第2天、第8天 |
安全性指标
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次要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
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企业选择不公示
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6、数据安全监查委员会(DMC)
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 |
姓名 |
金洁,医学博士 |
学位 |
|
职称 |
主任医师、教授、博士生导师 |
电话 |
13505716779 |
Email |
jiej0503@163.com |
邮政地址 |
浙江省杭州市庆春路79号 |
邮编 |
310003 |
单位名称 |
浙江大学医学院附属第一医院 |
2 |
姓名 |
申屠建中,医学博士 |
学位 |
|
职称 |
主任药师 |
电话 |
13957111817 |
Email |
stjz@zju.edu.cn |
邮政地址 |
浙江省杭州市庆春路79号 |
邮编 |
310003 |
单位名称 |
浙江大学医学院附属第一医院 |
2、各参加机构信息
序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省(州) |
城市 |
1 |
浙江大学医学院附属第一医院,中国,浙江省,杭州市 |
金洁、申屠建中 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
五、伦理委员会信息
序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
1 |
浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会 |
修改后同意
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2017-08-17 |
2 |
浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会 |
同意
|
2017-08-31 |
3 |
浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会 |
同意
|
2017-12-28 |
4 |
浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会 |
同意
|
2018-01-11 |
5 |
浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会 |
同意
|
2018-06-14 |
6 |
浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会 |
同意
|
2018-10-23 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
目标入组人数 |
国内: 47 ;
|
已入组人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息;
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实际入组总人数 |
国内: 32 ;
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3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内:2018-01-05;
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第一例受试者入组日期 |
国内:登记人暂未填写该信息;
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试验完成日期
|
国内:2018-10-16;
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七、临床试验结果摘要