登记号	CTR20171165
相关登记号	CTR20130906；CTR20130908；CTR20170038；CTR20180718
药物名称	枸橼酸伊沙佐米胶囊（曾用名：Ixazomib胶囊， MLN9708胶囊）；英文名：Ixazomib Citrate Capsules；商品名：恩莱瑞
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	淀粉样变性
试验专业题目	复发或难治系统性轻链淀粉样变性患者中评价地塞米松+MLN9708或医生选择安全性和疗效随机对照开放多中心III期研究
试验通俗题目	地塞米松+MLN9708或医生选择治疗淀粉样变性的研究
试验方案编号	C16011 修订案4	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	王珺	联系人座机	010-84687162	联系人手机号
联系人Email	jun5.wang@takeda.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区新源南路8号启皓北京西塔2层	联系人邮编	100027

主要目的是确定地塞米松加用枸橼酸伊沙佐米胶囊（曾用名：MLN9708胶囊；Ixazomib胶囊），相较于医生从治疗选项列表中选择的化疗方案是否可改善复发性或难治性系统性轻链（AL）淀粉样变性患者的血液学缓解（PR+VGPR+CR），是否可改善复发性或难治性AL淀粉样变性患者2年的重要器官（即，心脏或肾脏）恶化率和病人死亡率。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男性或女性患者，18岁及以上 2 根据方案所列标准化的标准，活检确诊AL淀粉性变性 3 可测量的病灶，根据血清游离轻链浓度的差值（dFLC，淀粉样蛋白形成［受累］和非淀粉样蛋白形成［未受累］游离轻链[FLC]≥50mg/L 4 如方案中所定义的客观、可测量的重要器官（心脏或肾脏）淀粉样蛋白受累 5 一定为经过1或2种既往治疗之后的复发或难治病例 6 患者必须符合方案所列AL淀粉样变风险分期中的1项（根据NT-proBNP的截止值＜332pg/mL和肌钙蛋白T的阈值是0.035 ng/mL） 7 ECOG体力状态≤2 8 符合方案规定的临床实验室值 9 女性及男性患者均同意遵守方案中规定的妊娠防范要求 10 开展任何一项研究相关的程序（非标准治疗）前提交自愿参加研究的书面知情同意书，并且理解患者可以随时撤回同意，不会妨碍将来的治疗
排除标准	1 因转甲状腺素蛋白基因突变引起的淀粉样变性，或存在其他类型的非AL淀粉样变性 2 哺乳或妊娠期女性患者 3 病历记录心源性晕厥、失代偿的NYHA3级或4级充血性心力衰竭，过去6个月内发生心肌梗死，不稳定型心绞痛、尽管采用抗心律失常治疗仍然出现具有临床意义的反复发作室性心律失常，或严重的体位性低血压或具有临床意义的自主神经疾病 4 临床表现明显的多发性骨髓瘤，根据IMWG标准（103）至少具备下列一项：a.骨骼病变 b. 高钙血症，定义是钙＞11mg/dL 5 无法吞咽口服药物，不能或不愿意遵守给药要求，或GI手术可能会干扰口服吸收或治疗的耐受性 6 需要其他伴随化疗、免疫疗法、放疗或认为属于试验性质的任何辅助疗法，或认为是AL淀粉样变性治疗方法。然而，患者可以长期使用类固醇（最大剂量20 mg/天强的松或同等剂量），前提是他们非因淀粉样变性使用该药（例如用于治疗肾上腺功能不全、类风湿关节炎等） 7 系统性合并症或其他严重的并发疾病，研究者认为会导致患者不适合参加研究或严重干扰正确评估指定方案的安全性和毒性 8 正在进行或活动性感染，已知HIV阳性，活动性乙肝或丙肝感染 9 精神疾病/社会环境限制患者对研究要求的依从性 10 已知对硼、MLN9708、任何一种研究治疗、它们的类似物或辅料过敏 11 使用强效CYP3A诱导剂系统性治疗（利福平、利福喷丁、利福布汀、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥），或在研究药物首次给药前14天内使用过银杏叶或圣约翰草 12 研究入组前3年内诊断或接受过其他恶性肿瘤治疗或先前诊断为其他恶性肿瘤，并有残留病变的任何证据。患有非黑素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌患者，如他们进行过完整切除术，则不排除他们。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:枸橼酸伊沙佐米胶囊（曾用名：Ixazomib胶囊， MLN9708胶囊）；英文名：Ixazomib Citrate Capsules；商品名：恩莱瑞 用法用量:胶囊剂；规格4mg，3mg和2.3mg；口服，每28天为1周期的第1、8和15天，一天一次，每次4mg，如患者出现伊沙佐米相关不良事件，依方案规定，降低剂量至每次3mg或2.3mg，用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。 2 中文通用名:地塞米松片；英文名：Dexamethasone Tablets；商品名：Dexamethason-ratiopharm 用法用量:片剂；规格：4mg，8mg；口服，每28天为1周期的第1、8、15和22天，一天一次，每次20mg，患者耐受且未发生＞2级地塞米松相关毒性，可4周后每天增加20mg，达每天40mg，用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:地塞米松片；英文名：Dexamethasone Tablets；商品名：Dexamethason-ratiopharm 用法用量:片剂；规格：4mg，8mg；口服，每28天为1周期的第1-4、9-12和17-20天，一天一次，每次20mg，患者耐受且未发生＞2级地塞米松相关毒性，可4周后每天增加20mg，达每天40mg，用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。地塞米松片给药组。 2 中文通用名:地塞米松片；英文名：Dexamethasone Tablets；商品名：Dexamethason-ratiopharm 用法用量:片剂；规格：4mg，8mg；口服，每28天为1周期的第1-4天，一天一次，每次20mg，患者耐受且未发生＞2级地塞米松相关毒性，可4周后每天增加20mg，达每天40mg，用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。地塞米松片与美法仑片联合给药组。 3 中文通用名:美法仑片；英文名：Melphalan Tablets；商品名：Alkeran 用法用量:片剂；规格：2mg；口服，每28天为1周期的第1-4天，一天一次，每次0.22 mg/kg，肾功能不良时按方案调整剂量，用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。地塞米松片与美法仑片联合给药组。 4 中文通用名:地塞米松片；英文名：Dexamethasone Tablets；商品名：Dexamethason-ratiopharm 用法用量:片剂；规格：4mg，8mg；口服，每28天为1周期的第1、8、15和22天，一天一次，每次20mg，患者耐受且未发生＞2级地塞米松相关毒性，可4周后每天增加20mg，达每天40mg，用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。地塞米松片与环磷酰胺片联合给药组。 5 中文通用名:环磷酰胺片；英文名：Cyclophosphamide Tablets；商品名：Endoxan 用法用量:片剂；规格：50mg；口服，每28天为1周期的第1、8和15天，一天一次，每次500mg，用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。地塞米松片与环磷酰胺片联合给药组。 6 中文通用名:地塞米松片；英文名：Dexamethasone Tablets；商品名：Dexamethason-ratiopharm 用法用量:片剂；规格：4mg，8mg；口服，每28天为1周期的第1、8、15和22天，一天一次，每次20mg，患者耐受且未发生＞2级地塞米松相关毒性，可4周后每天增加20mg，达每天40mg，用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。地塞米松片与沙利度胺片联合给药组。 7 中文通用名:沙利度胺片；英文名：Thalidomide Tablets 用法用量:片剂；规格：50mg；口服，一天一次，起始剂量50 mg，增加至可耐受的最大剂量200 mg/天，用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。地塞米松片与沙利度胺片联合给药组。 8 中文通用名:地塞米松片；英文名：Dexamethasone Tablets；商品名：Dexamethason-ratiopharm 用法用量:片剂；规格：4mg，8mg；口服，每28天为1周期的第1、8、15和22天，一天一次，每次20mg，患者耐受且未发生＞2级地塞米松相关毒性，可4周后每天增加20mg，达每天40mg，用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。地塞米松片与来那度胺胶囊联合给药组。 9 中文通用名:来那度胺胶囊；英文名：Lenalidomide Capsules；商品名：Revlimid 用法用量:胶囊剂；规格：5mg，10mg，15mg；口服，每28天为1周期的1-21天，一天一次，每次15mg，用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。地塞米松片与来那度胺胶囊联合给药组。 10 中文通用名:来那度胺胶囊；英文名：Lenalidomide Capsules；商品名：Revlimid 用法用量:胶囊剂；规格：15mg；口服，每28天为1周期的1-21天，一天一次，每次15mg，用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。地塞米松片与来那度胺胶囊联合给药组。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据中心实验室检查结果和裁定委员会（AC）评价过的2010年淀粉样变性国际协会(ISA）共识标准，得出的总体血液学缓解率（CR+VGPR+PR） 于治疗期，每4周进行一次。 于无进展生存期，每6周进行一次。 有效性指标 2 2年重要器官（即心脏或肾脏）恶化率和死亡率。心脏恶化定义为因心力衰竭需要住院。肾脏恶化定义为进展为终末期肾病（ESRD），需要维持透析或肾移植。由AC评价重要器官恶化 于治疗期，每4周进行一次。 于无进展生存期，每12周进行一次。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由AC根据中心实验室检查结果和ISA标准评价的血液学完全缓解率（CR） 于治疗期，每4周进行一次。 于无进展生存期，每6周进行一次。 有效性指标 2 OS，指从随机化开始至任何原因导致的死亡的时间 从疾病进展后每12周进行一次OS随访 有效性指标

有 有

1	姓名	路瑾，医学博士	学位		职称	主任医师
	电话	13311491805	Email	jin1lu@sina.com	邮政地址	北京市西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	路瑾	中国	北京市	北京市
2	中国医学科学院北京协和医院	李剑	中国	北京市	北京市
3	苏州大学附属第一医院	傅争争	中国	江苏省	苏州市
4	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
5	南京军区南京总医院	黄湘华	中国	江苏省	南京市
6	Sir Charles Gairdner Hospital	Augustson, Bradley	澳大利亚	Western Australia	Nedlands
7	Princess Alexandra Hospital	Mollee, Peter	澳大利亚	Queensland	Woolloongabba
8	Westmead Hospital	Kwok, Fiona	澳大利亚	New South Wales	Westmead
9	Box Hill Hospital	Gibbs, Simon	澳大利亚	Victoria	Box Hill
10	Irmandade Da Santa Casa de Misericórdia de Sao Paulo	Hungria, Vania	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
11	Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo	Martinez, Gracia	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
12	Hospital Universitário Clementino Fraga Filho (UFRJ)	Maiolino, Angelo	巴西	Niterói	Rio de Janeiro
13	Hospital Israelita Albert Einstein	Gusm o, Breno	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
14	Princess Margaret Hospital	Kukreti, Vishal	加拿大	Ontario	Toronto
15	Tom Baker Cancer Centre	Bahlis, Nizar	加拿大	Alberta	Calgary
16	Vancouver General Hospital	Song, Kevin	加拿大	British Columbia	Vancouver
17	Cross Cancer Institute	Venner, Christopher	加拿大	Alberta	Edmonton
18	Fakultni nemocnice Ostrava	Hajek, Roman	捷克共和国	Moravskoslezsky kraj	Ostrava
19	Vseobecna fakultni nemocnice v Praze	Rysava, Romana	捷克共和国	Praha, hlavní mesto	Praha
20	Arhus Universitetshospital Arhus Sygehus	Andersen, Niels Frost	丹麦	East Jutland	Aahus
21	Rigshospitalet	Salomo, Morten	丹麦	North Jutland	Copenhagen
22	Centre Hospitalier et Universitaire de Limoges	Jaccard, Arnaud	法国	Région Limousin	Limoges
23	Hopital Claude Huriez	Terriou, Louis	法国	Nord Pas de Calais	Lille
24	Hopital de Rangueil	Chauveau, Dominique	法国	Midi-Pyrénées	Toulouse
25	Universitat Heidelberg	Schonland, Stefan	德国	Baden-Württemberg	Heidelberg
26	Charité - Universit tsmedizin Berlin	Blau, Igor Wolfgang	德国	Berlin	Berlin
27	Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf	Binder, Mascha	德国	Hamburg	Hamburg
28	ALEXANDRA General Hospital of Athens	Kastritis, Efstathios	希腊	Attica	Athens
29	University General Hospital of Patras	Symeonidis, Anargyros	希腊	Achaia	Patras
30	Rambam Health Corporation	Lavi, Noa	以色列	HaDarom	Haifa
31	Hadasit Medical Research Services and Development Ltd	Gatt, Moshe E.	以色列	Jerusalem	Jerusalem
32	Meir Medical Center	Hardan, Izhar	以色列	Central	Kfar Saba
33	Chaim Sheba Medical Center	Nagler, Arnon	以色列	HaDarom	Ramat-Gan
34	Rabin Medical Center - PPDS	Magen, Hila	以色列	Central	Petach Tikva
35	Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia	Merlini, Giampaolo	意大利	Lombardia	Pavia
36	Institute of Hematology Seràgnoli University of Bologna	Cavo, Michele	意大利	Emilia-Romagna	Bologna
37	Samsung Medical Center - PPDS	Kim, KiHyun	韩国	Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukpyolshi]	Seoul
38	Gachon University Gil Medical Center	Lee, JaeHoon	韩国	Incheon Gwang'yeogsi [Inch'n-Kwangyokshi]	Incheon
39	The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital	Min, ChangKi	韩国	Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukpyolshi]	Seoul
40	Seoul National University Hospital	Yoon, SungSoo	韩国	Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukpyolshi]	Seoul
41	Severance Hospital Yonsei University Health System - PPDS	Kim, Jin Seok	韩国	Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukpyolshi]	Seoul
42	Universitair Medisch Centrum Utrecht	Minnema, Monique	荷兰	Utrecht	Utrecht
43	VU Medisch Centrum	Zweegman, Sonja	荷兰	Noord-Holland	Amsterdam
44	Maastricht University Medical Center	Bos, Gerard	荷兰	Limburg	AZ Maastricht
45	Hospital Universitario de La Princesa	Alegre, Adrian	西班牙	Madrid	Madrid
46	Hospital Clinic de Barcelona	Blade, Joan	西班牙	Catalana	Barcelona
47	Complejo Asistencial Universitario de Salamanca – H. Clinico	Mateos, Maria-Victoria	西班牙	Salamanca	Salamanca
48	Clinica Universidad Navarra	San-Miguel, Jesus	西班牙	Navarra	Pamplona
49	Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda	Krsnik Castello, Isabel	西班牙	Madrid	Majadahonda
50	Ankara University Medical Faculty Cebeci Hospital	Beksac, Meral	土耳其	Ankara	Ankara
51	Gazi University Medical Faculty Gazi Hospital	Ozkurt, Zubeyde	土耳其	Ankara	Ankara
52	Erciyes University School of Medicine	Unal, Ali	土耳其	Kayseri	Kayseri
53	Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi	Vural, Filiz	土耳其	Izmir	Izmir
54	State Institution Institute of Nephrology of NAMS of Ukraine	Kolesnyk, Mykola	乌克兰	Kyiv	Kyiv
55	Regional Clinical Hospital	Oleg, Legun	乌克兰	Ivano-Frankivs'ka Oblast	Ivano-Frankivsk
56	Queen Elizabeth Hospital	Cook, Mark	英国	Aberdeenshire	Birmingham
57	University College London	Wechalekar, Ashutosh	英国	Greater London	London
58	Oxford University Hospitals NHS Trust	Ramasamy, Karthik	英国	Oxfordshire	Oxford
59	Manchester Royal Infirmary	Rocci, Alberto	英国	Aberdeenshire	Manchester
60	Indiana University School of Medicine	Abonour, Rafat	美国	Indiana	Indianapolis
61	Vanderbilt University Medical Center	Goodman, Stacey	美国	Tennessee	Nashville
62	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	Landau, Heather	美国	New York	New York
63	Tufts Medical Center	Comenzo, Raymond	美国	Massachusetts	Boston
64	Mayo Clinic - PPDS	Dispenzieri, Angela	美国	Minnesota	Rochester
65	Cedars Sinai Medical Center	Lill, Michael	美国	California	Los Angeles
66	Karmanos Cancer Institute	Zonder, Jeffrey	美国	Michigan	Detroit
67	Boston Medical Center	Sanchorawala, Vaishali	美国	Massachusetts	Boston
68	Froedtert and The Medical College of Wisconsin	Hari, Parameswaran	美国	Wisconsin	Milwaukee
69	University of Chicago	Jakubowiak, Andrzej	美国	Illinois	Chicago
70	University of Texas Southwestern Medical Center	Anderson, Larry	美国	Texas	Dallas
71	Washington University	Stockerl-Goldstein, Keith	美国	Missouri	St. Louis
72	Columbia University Medical Center	Lentzsch, Suzanne	美国	New York	New York
73	Cleveland Clinic	Valent, Jason	美国	Ohio	Cleveland
74	Japanese Red Cross Medical Center	Suzuki, Kenshi	日本	Tokyo [Tokyo]	Shibuya-ku
75	Japan Community Health care Organization Kyoto Kuramaguchi Medical Center	Chihiro, Shimazaki	日本	Kyoto [Kyoto]	Kyoto-shi
76	Nagoya City University Hospital	Iida, Shinsuke	日本	Aiti [Aichi]	Nagoya-shi
77	Tokushima University Hospital	Miki, Hirokazu	日本	Tokusima [Tokushima]	Tokushima-shi
78	Fukushima Medical University Hospital	Ikezoe, Takayuki	日本	Hukusima [Fukushima]	Fukushima-City
79	Kumamoto University Hospital	Yutaka Okuno	日本	Kumamoto	Kumamoto
80	Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital	Hideki Asaoku	日本	Hiroshima	Hiroshima

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2018-01-02

主动暂停 （根据本试验进展，公司决定在全球范围内永久性地终止本临床试验。此决定与药物安全性无关。）

目标入组人数	国内: 24 ； 国际: 248 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 6  ； 国际: 177 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-09-28；     国际：2012-12-26；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验暂停日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息