登记号	CTR20171164
相关登记号	CTR20170542;
药物名称	利伐沙班片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CYHS1401416
适应症	用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成（VTE）。
试验专业题目	利伐沙班片随机、开放、四周期、两序列、完全重复交叉健康人体空腹及餐后状态下生物等效性试验
试验通俗题目	利伐沙班片人体生物等效性试验（空腹＆餐后）
试验方案编号	LNZY-YQLC-2017-30/LNZY-YQLC-2017-31	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	柳于介	联系人座机	13951650637	联系人手机号
联系人Email	lyj-nj@163.com	联系人邮政地址	江苏省南京经济技术开发区惠欧路9号	联系人邮编	210038

考察健康受试者空腹及餐后状态下口服南京正大天晴制药有限公司研制的利伐沙班片（受试制剂）与 Bayer Pharma AG 生产的利伐沙班片（参比制剂）后，估算其药代动力学参数，进行人体生物等效性评价。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 不限岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄在18周岁以上（含18周岁）的健康受试者，男女兼有。 2 男性受试者体重不小于50 kg，女性受试者体重不小于45 kg；体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2）、体重指数在19~26范围内（包括临界值）。 3 健康情况良好，无心、肝、肾、消化道、内分泌、血液系统、呼吸系统、神经系统以及精神异常及代谢异常等病史，体格检查、心电图、实验室项目及试验相关各项检查、检测均正常或异常无临床意义，临床医生判断为合格者。 4 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解。 5 能够按照方案要求完成试验者。 6 肌酐清除率（CrCl）＞80 mL/min。肌酐清除率计算Cockcroft-Gault公式：CrCl=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.814×Scr (μmol/L)]。内生肌酐清除率计算过程中应注意肌酐的单位；女性按计算结果×0.85。
排除标准	1 判断有严重的心理或精神疾病者。 2 三年内有慢性或活动性上消化道疾病如食管疾病、胃炎、胃溃疡，活动性胃肠道出血或消化道手术者。 3 传染病筛查（乙肝表面抗原、丙肝抗体、艾滋病抗体及梅毒检测）阳性者。 4 筛选前三个月内接受过任何外科手术者，或近期有手术计划者。 5 烟检（尼古丁尿液检测）结果呈阳性者。 6 对利伐沙班片或者其辅料中任何成分（如乳糖）过敏者。 7 有其他药物或食物有过敏史者。 8 在过去五年内有药物滥用史，或筛选前三个月内使用过毒品者。 9 有酗酒史或中度饮酒（中度饮酒的定义为每天饮用超过3个单位或每周饮用超过21个单位的酒精：1标准单位含14 g酒精，如350 mL啤酒、120 mL白酒、30 mL烈酒或150 mL葡萄酒）者。 10 尿液药物筛查（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明和四氢大麻酚酸）结果阳性者。 11 酒精呼气测试结果>0.0 mg/100 ml者。 12 既往患有任何增加出血性风险的疾病，如牙周病、痔疮、急性胃炎或消化道溃疡、血肿、直肠出血、呕血、血尿症、生殖道出血（包括月经过多）、鼻出血等。 13 伴有任何凝血功能障碍等疾病（如血友病）或有出血性疾病病史。 14 筛选前三个月内有献血行为者，3个月内献血或其他原因导致失血总和达到或超过450 mL者。 15 筛选前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者。 16 筛选前30天内使用口服避孕药者。 17 在服用研究药物前14天内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品、保健品或中草药等。 18 在服用研究药物前7天内吃过葡萄、柚子、火龙果、芒果等影响代谢酶的水果或相关产品。 19 在服用研究药物前48小时内摄取了任何含咖啡因或黄嘌呤的食物或饮料，如咖啡、浓茶、巧克力、可乐等。 20 在服用研究用药前24小时内服用过任何含酒精的制品。 21 筛选前90天内参加过其它药物临床试验并服用试验药物者。 22 女性受试者在筛查期或试验过程中正处于哺乳期、孕期或血妊娠结果阳性。 23 受试者（包括男性受试者）在筛选前两周至研究结束后6个月内有生育计划或不愿采取有效避孕措施者（见附录5）。 24 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食。 25 乳糖不耐受者（如喝牛奶腹泻）。 26 片剂吞咽困难者。 27 不能耐受静脉穿刺采血和/或有晕血、晕针史者。 28 研究者认为任何不适宜受试者进入本试验的其他因素。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利伐沙班片 用法用量:片剂；规格10mg；口服，每周期一次，一次10mg；用药时程：用药4个周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利伐沙班片，英文名：Rivaroxaban，商品名：拜瑞妥 用法用量:片剂；规格10mg；口服，每周期一次，一次10mg；用药时程：用药4个周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药后48小时 有效性指标 2 坐位生命体征测量结果、体格检查结果、不良事件发生率、实验室检查值和心电图检查结果 给药后48小时 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、t1/2z、λz 给药后48小时 有效性指标

无 无

1	姓名	王文萍，医学博士	学位		职称	主任医师
	电话	024-31961993	Email	lnzyyqlc@163.com	邮政地址	辽宁省沈阳市皇姑区北陵大街33号
	邮编	110032	单位名称	辽宁中医药大学附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	辽宁中医药大学附属医院	王文萍，医学博士	中国	辽宁	沈阳

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	辽宁中医药大学附属医院伦理委员会	同意	2017-08-31

已完成

目标入组人数	国内: 80 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 80  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-11-16；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-03-12；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息