登记号	CTR20171080
相关登记号
药物名称	曲氟尿苷替吡拉西片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性结直肠癌
试验专业题目	曲氟尿苷盐酸替吡拉西片在转移性结直肠癌患者中的PK比较及有效性和安全性观察
试验通俗题目	曲氟尿苷盐酸替吡拉西片治疗转移性结直肠癌临床试验
试验方案编号	CTTQ-TAS-102-I；版本号：1.0	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	戴峻	联系人座机	13382796875	联系人手机号
联系人Email	daijunlyg@163.com	联系人邮政地址	江苏省南京市玄武区玄武大道699-8号，9栋	联系人邮编	210023

比较正大天晴研制的曲氟尿苷盐酸替吡拉西片和日本大鹏工业株式会社生产的曲氟尿苷盐酸替吡拉西片（TAS-102，商品名：Lonsurf），在标准化疗难治或不耐受的转移性结直肠癌患者体内的药代动力学参数及相对生物利用度，评价两者是否具有生物等效性，同时观察二者的安全性和耐受性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄 18-70岁，男女不限。 2 预期生存期超过3个月。 3 病理组织学证据证实为结肠或者直肠腺癌。 4 之前曾针对转移性结直肠癌接受过至少两种方案的标准化疗而且对这些化疗方案均表现出难治性、无效或者不耐受：a. 标准化疗方案必须包括氟尿嘧啶或其衍生物、奥沙利铂和伊立替康三种药物；b. 每一种标准化疗期间或最后一次给药后3个月内影像学检查确认疾病进展；c. 对于曾接受辅助化疗并在辅助化疗过程中或完成后6个月内出现影像学进展，辅助治疗算作晚期一线化疗方案；d. 不可耐受定义为血液学毒性达IV级（血小板下降III级及以上）、非血液学毒性达到III级或以上；e. 如果未获得一线标准化疗的影像结果的话，要求通过相关医学资料（例如日期，临床诊断）进行确认；f. 接受或者未接受过抗血管内皮生长因子（VEGR）和抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗。 5 东部协作癌症组（ECOG）体能状态评分为0分或1分。 6 能够口服药物（即未使用饲管）。 7 按照RECIST 1.1，存在可测量性或不可测量性转移性病变。 8 根据首次用药前7天内获得的下列实验室检测值，具有适当的器官功能。a. 血红蛋白（HB）≥90 g/L；b. 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；c. 血小板（PLT）≥80×109/L；d. 总血清胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限(ULN) ；e. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶AST≤2.5×ULN，如伴肝转移，则ALT和AST≤5×ULN；f. 血清肌酸酐≤132.6 μmol/L。 9 生育期女性患者首次用药前7天内的尿妊娠检查结果阴性，且必须同意在研究期间采取充分有效的避孕措施直至研究药物中止后6个月；而男性患者必须同意在研究期间采取充分有效的避孕措施直至研究药物中止后6个月。 10 患者自愿参加本研究，并且签署知情同意书，依从性好，能配合试验观察。
排除标准	1 存在严重疾病和严重医学状况，包括但不限于：a. 5年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤，治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外；b. 明确为脑转移的患者；c. 有活动性感染（如感染导致体温≥38℃）；d. 首次用药前4周内存在需要引流的腹水、胸腔积液或心包液；e. 有临床意义的肠梗阻、肺纤维化、肾衰竭、肝衰竭或症状性脑血管疾病； f. 未能控制的糖尿病（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）；g. 首次用药前12个月内发生心肌梗塞，严重/不稳定性心绞痛，纽约心脏协会（NYHA）Ⅲ级或Ⅳ级症状性充血性心衰；h. 有临床意义的胃肠道出血；i. 已知存在HIV感染，或活动性乙型或丙型肝炎；j. 患者存在需要免疫抑制治疗的自身免疫性疾病或器官移植病史；k. 存在可能增加参与研究或服用研究药物相关风险，或可能干扰研究结果的精神病。 2 首次用药前接受过下列任何治疗：a. 曾经接受过部分或全胃切除手术；b. 4周内接受过大手术（如剖腹术、开胸术及通过腹腔镜手术切除内脏和/或存在未完全愈合的切口）；c. 6周内使用过丝裂霉素，4周内接受过贝伐单抗，3周内接受过其他任何抗癌治疗；d. 4周内进行腹部放疗，2周内进行其他部位放疗；e. 4周内接受过任何研究性药物。 3 曾接受过TAS-102治疗。 4 有任何既往治疗所引起的，尚未消退的CTCAE 2级或以上毒性（不包括贫血、脱发、皮肤色素沉着及化疗诱发的神经毒性）。 5 怀孕或哺乳期女性。 6 研究者认为不适合进入这项研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:曲氟尿苷盐酸替吡拉西片 用法用量:片剂；规格20mg/片；单次60mg；用药时程，单次用药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:曲氟尿苷盐酸替吡拉西片，英文TAS-102；商品名：Lonsurf 用法用量:片剂；规格20mg/片；单次60mg；用药时程，单次用药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK试验，主要包括以下参数：AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax、Ke、T1/2 PK试验结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 从开始研究药物连续治疗直至肿瘤客观进展或死亡的时间（以更早获得的时间为准），每2周期评价一次 有效性指标 2 客观缓解率（ORR）（CR+PR） 包括完全缓解、部分缓解病例数在可评价疗效患者中的百分比 有效性指标 3 疾病控制率（DCR）（CR+PR+SD） 包括完全缓解、部分缓解和疾病稳定并维持4周以上病例数在可评价疗效患者中的百分比 有效性指标 4 缓解持续时间（DR） 对于存在PR或CR客观证据的患者，从首次记录到缓解（PR或CR）到首次记录到客观客观肿瘤进展或死亡间的时间 有效性指标 5 总生存期（OS） 开始研究药物治疗至因任何原因引起死亡的时间。以天数计，失访的受试者，通常将最后一次的随访时间计算为死亡时间，每8周获取一次生存状态 有效性指标

无 有

1	姓名	王理伟，博士	学位		职称	主任医师
	电话	021-58752345	Email	lwwang2013@163.com	邮政地址	上海市浦东新浦建路160号
	邮编	200127	单位名称	上海交通大学医学院附属仁济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属仁济医院	王理伟	中国	上海	上海
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江	哈尔滨
3	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽	合肥
4	南昌大学第一附属医院	熊建萍	中国	江西	南昌
5	湖南省肿瘤医院	杨农；李坤艳	中国	湖南	长沙
6	第四军医大学唐都医院	张贺龙	中国	陕西	西安

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属仁济医院伦理委员会	同意	2017-05-17

已完成

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 51  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-07-13；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-01-27；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息