一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20170892 |
| 相关登记号 |
CTR20170364,CTR20192472,CTR20200072 |
| 药物名称 |
重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液
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| 药物类型 |
生物制品
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临床申请受理号
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企业选择不公示
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| 适应症 |
骨质疏松症/骨量减少 |
| 试验专业题目 |
评价JMT103 在健康成年受试者中安全性、耐受性及初步药物代谢动力学的I 期临床研究 |
| 试验通俗题目 |
JMT103的I期临床研究 |
| 试验方案编号 |
JMT103CN02 |
方案最新版本号
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V1.4
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| 版本日期: |
2019-03-26 |
方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：
评价JMT103安全性和耐受性；
次要目的：
评价JMT103在健康受试者体内的PK特征；
评价JMT103对骨代谢生化标志物的影响；
评价JMT103的免疫原性；
评价JMT103对受试者骨密度的影响；
探索性目的：考察JMT103 PK/PD研究。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
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试验分期 |
I期
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设计类型 |
平行分组
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| 随机化 |
随机化
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盲法 |
单盲
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
| 年龄 |
26岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
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| 性别 |
男+女
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| 健康受试者 |
有
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| 入选标准 |
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1
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充分知情并签署知情同意书；
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2
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年龄26 ~ 65 岁（男）或30 ~ 65 岁（女）（含界值），行动自如；
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3
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体重≥ 50 kg（男）或体重≥ 45 kg（女），体重指数（BMI）18.0 ~ 28.0 kg/m2（含界值）；
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4
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单剂量递增阶段：入组人群受试者性别不限，具有生育能力的受试者须接受有效的医学避孕措施［自签署知情同意书至末次给药后8个月（男性）或11个月（女性）内］；多剂量研究阶段：入组人群为绝经后女性（既往经双侧卵巢切除术；或年龄≥ 60；或年龄 40 mIU/mL和雌二醇≤ 20 pg/mL或按照由当地实验室定义的绝经后范围）、且符合骨量减少标准者［腰椎（L1-L4）骨密度T值 -4.0，或者股骨颈或全髋骨部位骨密度T值 -3.5］；
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5
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经过详细的病史、全面体格检查（生命体征和体格检查）、常规实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能等）、12导联心电图（ECG）、病毒血清学等检查，无证据显示受试者存在活动性或慢性疾病，或异常但无临床意义者。
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| 排除标准 |
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1
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妊娠［经血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）结果阳性］或哺乳期的女性受试者；
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2
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既往或正患有颌骨骨髓炎或颌骨坏死；牙科手术或口腔手术未愈；需要口腔手术的急性牙或颌疾病；计划在研究期间进行有创牙科手术者；
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3
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存在骨代谢性疾病者：甲状旁腺功能减退/亢进症、甲状腺功能减退/亢进症、垂体功能减退症、高催乳素血症、库兴综合征、肢端肥大症、佩吉特病（Paget）、严重慢性阻塞性肺疾病、类风湿性关节炎和骨软化症等；
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4
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接受过以下可影响骨代谢的药物：筛选前2个月内使用过糖皮质激素（≥ 强的松5 mg/日或相当量，持续10天以上）、维生素K、降钙素制剂、选择性雌激素受体调节剂、性激素制剂（不包括阴道片、乳膏等阴道用剂）、免疫调节制剂（如环孢霉素、他克莫司等）或甲氨蝶呤等（钙制剂和维生素D3制剂除外）；或筛选前6个月内使用过双膦酸盐药物或之前2年内连续使用超过1年以上的受试者；或使用过甲状旁腺激素（PTH）类似物、抗核因子κB活化因子配体（RANKL）抗体、组织蛋白酶K抑制剂或抗Sclerostin抗体；
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5
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25-羟基维生素 D3浓度
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6
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血清肌酐（Cr）> 1.5 × ULN或血清肌酐清除率（CrCL）
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7
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血清白蛋白校正钙浓度水平在实验室参考值范围外（筛选期血清钙测定前，至少8小时内不得应用钙制剂）；
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8
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筛选时，校正QT间期（QTcB）平均值 > 450 ms（休息10分钟后仰卧位测量3次，每次间隔至少1分钟）；若QTcB均值超过上述限值，需重复3次ECG检查；如果复测3次的结果仍然不正常，则该受试者排除；
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9
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患有恶性肿瘤，或近5年内发生过恶性肿瘤疾病（除完全切除的原位皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、宫颈癌或乳腺导管癌外）；
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10
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已知患有活动性肺结核病或者结核病人接触史，除非结核菌素试验阴性；
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11
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乙肝表面抗原、丙肝抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒抗体检查阳性者；
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12
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目前已入选其它临床研究，或末次用药距离研究给药日不足4周或5个消除半衰期（T1/2）（以时间长者为准）；
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13
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已知对JMT103处方具有变态反应或超敏反应；
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14
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有酗酒、吸毒或药物滥用史者，或者尿药筛检查结果阳性者；
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15
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入组前一个月内捐献过血液或血浆，或入组前90天内捐献血液或血浆、或大量失血超过400 mL；
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16
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入组前6个月内发生长骨骨折；经研究者判断，具有高骨折风险、必须接受活性药物治疗的受试者；
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17
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研究者认为不适合入组本研究的受试者。
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
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1
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中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液
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用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，0.5mg/kg，单次给药。
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2
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中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液
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用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，1.0mg/kg，单次给药。
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3
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中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液
|
用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，2.0mg/kg，单次给药。
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4
|
中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液
|
用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，0.5mg/kg，用药时程：每6个月一次，连续2次。
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5
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中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液
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用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，1.0mg/kg，用药时程：每6个月一次，连续2次。
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6
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中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液
|
用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，0.25mg/kg，单次给药。
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7
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中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液
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用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，0.25mg/kg，用药时程：每6个月一次，连续2次。
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8
|
中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液
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用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，0.5mg/kg，单次给药。
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9
|
中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液
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用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，1.0mg/kg，单次给药。
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|
10
|
中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液
|
用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，2.0mg/kg，单次给药。
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11
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中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液
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用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，0.25mg/kg，每6个月一次，连续2次。
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12
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中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液
|
用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，0.5mg/kg，每6个月一次，连续2次。
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13
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中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液
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用法用量:注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，1.0mg/kg，每6个月一次，连续2次。
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| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:0.9%的生理盐水注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，0.5mg/kg，单次给药。
|
| 2 |
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:0.9%的生理盐水注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，1.0mg/kg，单次给药。
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| 3 |
中文通用名:安慰剂
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用法用量:0.9%的生理盐水注射液；规格120mg/1.6mL/瓶；皮下注射，2.0mg/kg，单次给药。
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| 4 |
中文通用名:安慰剂
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用法用量:0.9%的生理盐水注射液；皮下注射，0.25mg/kg，单次给药。
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
安全性和耐受性，包括各项生命体征、体格检查、不良事件、12导联心电图及实验室检查等。 |
治疗后4周内 |
安全性指标
|
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| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
药物代谢动力学参数（AUC、Tmax、T1/2、CL等） |
给药前至给药后211天或361天。 |
有效性指标
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| 2 |
骨代谢生化标志物水平的变化 |
给药前至给药后211天或361天。 |
有效性指标
|
| 3 |
JMT103的免疫原性分析 |
给药前至给药后181天或361天。 |
安全性指标
|
| 4 |
骨密度测定 |
给药前至给药后181天或361天。 |
有效性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
袁耀宗 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师；教授 |
| 电话 |
021-6415 0773 |
Email |
yyz28@medmail.com.cn |
邮政地址 |
上海市-上海市-瑞金二路197号 |
| 邮编 |
200025 |
单位名称 |
上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
袁耀宗 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 |
修改后同意
|
2018-05-22 |
| 2 |
上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 |
同意
|
2018-07-11 |
| 3 |
上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 |
同意
|
2019-04-16 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 预计共纳入32 ~ 48 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 32 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 32 ；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2019-02-25；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2019-03-16；
|
|
试验完成日期
|
国内：2020-04-07；
|
七、临床试验结果摘要
| 序号 |
版本号 |
版本日期 |
| 1 |
V1.0 |
2020-09-01 |
