一、题目和背景信息
登记号 |
CTR20170837 |
相关登记号 |
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药物名称 |
PDR001
|
药物类型 |
生物制品
|
临床申请受理号
|
企业选择不公示
|
适应症 |
鼻咽癌 |
试验专业题目 |
PDR001在标准治疗后进展的中分化/未分化局部晚期复发性或转移性鼻咽癌患者中开展的II期、开放、随机、对照研究。 |
试验通俗题目 |
PDR001治疗晚期鼻咽癌患者的II期临床研究 |
试验方案编号 |
CPDR001X2201(修订版本号:06) |
方案最新版本号
|
v06
|
版本日期: |
2019-07-22 |
方案是否为联合用药 |
企业选择不公示 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的:评价PDR001的疗效。
次要目的:评价PDR001的抗肿瘤活性;明确PDR001的安全性和耐受性特点;确定PDR001的药代动力学特点;评估PDR001静脉注射1次或多次之后的抗PDR001抗体产生情况;评估肿瘤样本中的PDR001疗效潜在预测标志物;评估肿瘤样本中的PDR001药效学作用;评估外周血中的PDR001药效学作用
2、试验设计
试验分类 |
安全性和有效性
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试验分期 |
II期
|
设计类型 |
平行分组
|
随机化 |
随机化
|
盲法 |
开放
|
试验范围 |
国际多中心试验
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3、受试者信息
年龄 |
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
|
性别 |
男+女
|
健康受试者 |
无
|
入选标准 |
1
|
组织学确诊的非角化性局部晚期复发或转移性NPC。
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2
|
必须对含铂化疗耐药(定义为复发/转移肿瘤在含铂化疗期间或之后出现疾病进展)。
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3
|
既往至少对复发或转移性疾病进行过1个方案的治疗,既往全身治疗不超过2个方案。
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4
|
筛选期/基线期需要提交存档肿瘤标本或新获得的肿瘤样本(最好是新的肿瘤样本),诺华公司与研究者另有协定的除外。
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5
|
自末次抗肿瘤治疗以来,至少有1个可测量进展或新发的病灶(参照RECIST v1.1)。
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6
|
在筛选期/基线期之前,脑或脑膜转移经过既往治疗后,MRI未发现进展至少已有8周,并且类固醇激素全身治疗至少已停止2周。
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7
|
患者必须同意接受人类免疫缺陷病毒(HIV)检测,6个月内已检查过的可以免做。HIV+患者参加研究必须符合以下各项:CD4+计数≥300/μL;病毒载量为测不出;正在接受高效抗逆转录病毒治疗(HAART)。
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排除标准 |
1
|
患者对其他单抗药物(mAb)有过重度超敏反应史。
|
2
|
患者有活动性自身免疫性疾病或者明确的自身免疫性疾病病史,或者任何需要全身用类固醇激素的疾病,但是白癫风以及支气管舒张剂(如沙丁胺醇)治疗后缓解的哮喘/遗传性过敏症除外。
|
3
|
需要治疗的活动性HBV和HCV感染。
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4
|
既往接受过PD-1-或PD-L1靶向治疗。
|
5
|
接受全身类固醇激素治疗或任何免疫抑制治疗。
|
6
|
研究治疗开始前4周内使用过任何预防感染性疾病(如水痘、肺炎球菌)的疫苗或研究性治疗性癌症疫苗。
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|
4、试验分组
试验药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1
|
中文通用名:PDR001
|
用法用量:瓶装冻干剂,规格为100mg;静脉输注,400mg,4周1次。
|
|
对照药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1 |
中文通用名:常用化疗,由研究者选择
|
用法用量:参照说明书
|
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5、终点指标
主要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
无进展生存期(PFS) |
20个月 |
有效性指标
|
|
次要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
总生存期(OS) |
2年 |
有效性指标
|
2 |
血清药代动力学(PK)参数,如AUC、Cmax、Tmax、半衰期) |
1年 |
有效性指标+安全性指标
|
3 |
抗PDR001抗体阳性和/或浓度 |
1年 |
有效性指标+安全性指标
|
4 |
总缓解率(ORR) |
1年 |
有效性指标
|
5 |
缓解持续时间(DOR) |
1年 |
有效性指标
|
6 |
疾病进展时间(TTP) |
1年 |
有效性指标
|
7 |
基于中心评估的免疫相关无进展生存期(irPFS) |
2年 |
有效性指标
|
8 |
血清浓度与时间关系曲线 |
1年 |
有效性指标+安全性指标
|
9 |
评估PDL1、CD8,Foxp3及其他免疫标志物表达与抗肿瘤作用的潜在关联 |
2年 |
有效性指标
|
10 |
TIL计数和免疫相关基因的表达(肿瘤样本中的RNA/蛋白) |
2年 |
有效性指标
|
11 |
评估外周血中可溶性配体和细胞因子水平 (包括但不限于IFN-γ、TNF-α、IL-6) |
2年 |
有效性指标
|
|
6、数据安全监查委员会(DMC)
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 |
姓名 |
张力 |
学位 |
医学硕士 |
职称 |
主任医师 |
电话 |
020-87342288 |
Email |
zhangli@sysucc.org.cn |
邮政地址 |
广东省-广州市-广东省广州市东风东路651号 |
邮编 |
510060 |
单位名称 |
中山大学肿瘤防治中心 |
2、各参加机构信息
序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省(州) |
城市 |
1 |
中山大学肿瘤防治中心 |
张力 |
中国 |
广东 |
广州 |
2 |
Northwest Georgia Oncology Center NWGA Onc - Carrollton |
Novartis Pharmaceuticals |
美国 |
Georgia |
Marietta |
3 |
Karmanos Cancer Institute |
Novartis Pharmaceuticals |
美国 |
Michigan |
Detroit |
4 |
NYU Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center Laura & Isaac Perlmutter Ctr |
Novartis Pharmaceuticals |
美国 |
New York |
New York |
5 |
Virginia Cancer Specialists |
Novartis Pharmaceuticals |
美国 |
Virginia |
Fairfax |
6 |
Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital |
Novartis Pharmaceuticals |
中国 |
香港 |
香港 |
7 |
Department of Medicine, Queen Mary Hospital |
Novartis Pharmaceuticals |
中国 |
香港 |
香港 |
8 |
Queen Elizabeth Hospital Clinical Oncology |
Novartis Pharmaceuticals |
中国 |
香港 |
香港 |
9 |
Tuen Mun Hospital Dept. Clinical Oncology |
Novartis Pharmaceuticals |
中国 |
香港 |
香港 |
10 |
National Cheng Kung University Hospital |
Novartis Pharmaceuticals |
中国 |
台湾 |
台南 |
11 |
Chang Gung Memorial Hospital (Kaohsiung) |
Novartis Pharmaceuticals |
中国 |
台湾 |
高雄 |
12 |
Chang-Gung Memorial Hospital Linkou |
Novartis Pharmaceuticals |
中国 |
台湾 |
桃园 |
13 |
National Taiwan University Hospital |
Novartis Pharmaceuticals |
中国 |
台湾 |
台北 |
14 |
Chulalongkorn Hospital Medicine, Oncology Unit |
Novartis Pharmaceuticals |
泰国 |
NA |
Bangkok |
15 |
Maharaj Nakorn Chiangmai Hospital Radiology |
Novartis Pharmaceuticals |
泰国 |
NA |
Chiang Mai |
16 |
Songklanagarind Hospital Medicine,Medical Oncology Unit |
Novartis Pharmaceuticals |
泰国 |
NA |
Songkla |
17 |
National Cancer Centre Clinical Trials Office |
Novartis Pharmaceuticals |
新加坡 |
NA |
新加坡 |
18 |
Gustave Roussy Dept d'Oncologie Médicale |
Novartis Pharmaceuticals |
法国 |
法国 |
Villejuif |
19 |
Centre Antoine Lacassagne Service d'Oncologie Medicale |
Novartis Pharmaceuticals |
法国 |
法国 |
Nice |
五、伦理委员会信息
序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
1 |
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 |
同意
|
2017-07-12 |
2 |
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 |
同意
|
2018-07-23 |
3 |
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 |
同意
|
2019-01-14 |
4 |
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 |
同意
|
2019-08-30 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
目标入组人数 |
国内: 9 ;
国际: 114 ;
|
已入组人数 |
国内: 8 ;
国际: 122 ;
|
实际入组总人数 |
国内: 8 ;
国际: 122 ;
|
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内:2018-05-30;
国际:2016-04-20;
|
第一例受试者入组日期 |
国内:2018-06-12;
国际:2016-05-04;
|
试验完成日期
|
国内:2021-02-19;
国际:2021-02-19;
|
七、临床试验结果摘要