登记号	CTR20170817
相关登记号
药物名称	依折麦布片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	原发性高胆固醇血症、纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）、纯合子谷甾醇血症（或植物甾醇血症）
试验专业题目	依折麦布片在健康受试者中的生物利用度和生物等效性研究
试验通俗题目	依折麦布片人体生物等效性试验
试验方案编号	SHX-BE-201703	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	高奎	联系人座机	023-62497049	联系人手机号
联系人Email	frank_wolf@qq.com	联系人邮政地址	重庆市南岸区江桥路8号	联系人邮编	401336

主要研究目的 研究重庆圣华曦药业股份有限公司研制的依折麦布片（规格：10mg）与MSD Pharma(Singapore) Pte .Ltd生产的依折麦布片（商品名：“益适纯Ezetrol”，规格：10mg ）在空腹及餐后状态下单次给药的药代动力学参数及相对生物利用度，评价两者是否具有生物等效性。 次要研究目的 考察受试制剂依折麦布片和参比制剂依折麦布片（益适纯Ezetrol）在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 40岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄为18周岁以上的男性或女性受试者（女性受试者适当比例）； 2 男性受试者体重不低于50 公斤、女性受试者体重不低于45公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在18.0~26.0范围内（包括临界值）； 3 健康状况：无心、肝、肾、消化道、神经系统、精神异常及代谢异常等病史、体格检查显示血压、心率、心电图、呼吸系统、肝、肾功能和血象正常或异常无临床意义； 4 血脂指标无异常，其中血清总胆固醇2.9~5.0mmol/L（不包括临界值）； 5 受试者（包括男性受试者）愿意未来6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施； 6 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 7 能够按照试验方案要求完成研究。
排除标准	1 临床实验室检查有临床意义异常、或其它临床发现显示有临床意义的下列疾病（包括但不限于胃肠道、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）； 2 心电图异常有临床意义； 3 肝炎（包括乙肝和丙肝）及艾滋病、梅毒筛选阳性； 4 体温（腋温35.7℃～37.3℃）、血压（收缩压：90～140 mmHg、舒张压：60～90mmHg）、心率（60～100次/分）异常者； 5 在过去五年内有药物滥用史或试验前3个月使用过毒品者； 6 此前3个月平均每日吸烟量多于5支者； 7 对依折麦布或者其辅料（乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠）有过敏史； 8 有吸毒和/或酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285 mL，或40度以上烈酒25 mL，或葡萄酒100mL）； 9 三个月内献血量≥300mL，或三个月内有过任何成分献血，或三个月内因任何原因导致失血总量≥300mL； 10 28天内服用了任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂-SSRI类抗抑郁药、西米替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者； 11 14天内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或草药（外用制剂或局部用药制剂除外）； 12 2周内服用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子等）和/或黄嘌呤饮食（胰腺、凤尾鱼、沙丁鱼、牛肝、牛肾等）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 13 48小时摄取了巧克力、任何含咖啡因、或含黄嘌呤食物或饮料； 14 24小时内服用过任何含酒精的制品； 15 三个月内服用过研究药品、或参加了药物临床试验； 16 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史； 17 最近在饮食或运动习惯上有重大变化或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 18 在研究前筛选阶段或研究用药前发生急性疾病； 19 患有任何增加出血性风险的疾病，如痔疮、急性胃炎或胃及十二指肠溃疡等； 20 女性受试者在筛查期或试验过程中正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性； 21 受试者有哮喘病史或者癫痫发作史； 22 不能耐受静脉穿刺采血者或其它研究者判断不适宜参加的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:依折麦布片 用法用量:（空腹试验）片剂：10 mg，口服，一次一片；用药时程：用药前禁食10小时，试验当天早晨空腹口服给药一次，一次一片（10 mg），用240mL温水送服，单次给药完毕。（受试制剂组） 2 中文通用名:依折麦布片 用法用量:（餐后试验）片剂：10 mg，口服，一次一片；用药时程：用药前禁食10小时，试验当天早晨给药前30分钟时进食高脂高热餐后口服给药一次，一次一片（10 mg），用240mL温水送服，单次给药完毕。（受试制剂组）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:依折麦布片英文名：Ezetimibe Tablets商品名(益适纯Ezetrol） 用法用量:（空腹试验）片剂：10 mg，口服，一次一片；用药时程：用药前禁食10小时，试验当天早晨空腹口服给药一次，一次一片（10 mg），用240mL温水送服，单次给药完毕。（参比制剂组） 2 中文通用名:依折麦布片英文名：Ezetimibe Tablets商品名(益适纯Ezetrol） 用法用量:（餐后试验）片剂：10 mg，口服，一次一片；用药时程：用药前禁食10小时，试验当天早晨给药前30分钟时进食高脂高热餐后口服给药一次，一次一片（10 mg），用240mL温水送服，单次给药完毕。（参比制剂组）

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC和Cmax 给药后60天内 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax和t1/2 给药后60天内 有效性指标+安全性指标

无 无

1	姓名	曹玉，医学博士	学位		职称	副主任药师
	电话	0532-82911767	Email	caoyu1767@126.com	邮政地址	青岛市市南区江苏路16号
	邮编	266071	单位名称	青岛大学附属医院国家药物临床试验机构

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	青岛大学附属医院国家药物临床试验机构	曹玉	中国	山东	青岛

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	青岛大学附属医院医学伦理委员会	同意	2017-06-22
2	青岛大学附属医院医学伦理委员会	同意	2017-11-24

已完成

目标入组人数	国内: 预试验：10（男+女）正式试验：空腹30（男+女）；餐后30（男+女） ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 预试验：10（男+女）,正式试验：空腹30（男+女）；餐后29（男+女）  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-07-25；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-03-07；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息