登记号	CTR20170757
相关登记号	CTR20160406;CTR20150501;CTR20170177;
药物名称	普克鲁胺片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性乳腺癌
试验专业题目	普克鲁胺片在转移性乳腺癌患者中的安全性、药代动力学特征和初步疗效的剂量递增、开放、多中心 I/Ib期临床研究
试验通俗题目	普克鲁胺片在转移性乳腺癌患中的I/Ib期临床研究
试验方案编号	GT0918-CN-2001；第2.2版	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	童友之	联系人座机	0512-62897857	联系人手机号
联系人Email	lpmeng@kintor.com.cn	联系人邮政地址	江苏省苏州市工业园区星湖街218号独栋研发楼C4-401室	联系人邮编	215123

I期主要目的：观察口服不同剂量的普克鲁胺片在转移性乳腺癌患者中的安全性和耐受性，并观察可能出现的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）。 Ib期主要目的：初步评价普克鲁胺片在AR阳性的三阴性乳腺癌患者中的疗效，确定普克鲁胺临床试验的推荐剂量。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁，女性 2 I期：经组织学或细胞学确认的，标准抗肿瘤治疗失败或不能耐受的转移性乳腺癌患者（患者须有明确的ER、PR、HER-2免疫组化结果，HER-2 ++时需有FISH检测结果；并鼓励患者行生物活检明确AR情况）；Ib期：2） 经组织学或细胞学确认的，标准抗肿瘤治疗失败或不能耐受的转移性乳腺癌患者，明确AR为阳性； 标准抗肿瘤治疗失败定义为接受过内分泌治疗，或化疗，或靶向治疗失败后的受试者； 3 患者既往治疗未使用过恩杂鲁胺或其他雄激素受体抑制剂类药物 4 根据RECIST1.1标准，至少有一个可评估的病灶 5 ECOG体力状况评分≤1分 6 预计生存期≥3个月 7 实验室检查符合以下要求： 血常规检查：血红蛋白（Hb）≥90g/L（14天内未输血）；中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥100×109/L（如凝血功能正常，则血小板≥75×109/L）； 生化检查： 肝功能：总胆红素TBIL≤1.5×正常值上限（ULN）；谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（有肝转移的受试者≤5.0×ULN）；白蛋白（ALB）≥30g/L；肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN，或者当受试者的血清肌酐＞1.5×ULN时计算所得的肌酐清除率（CrCl）≥60 mL/min； 凝血功能：国际标准化比率（INR）＜1.5；血脂：空腹甘油三酯（TG）≤5.7mmol/L，空腹总胆固醇（TC）≤7.75mmol/L； 8 理解并自愿签署知情同意书 9 能够理解并按计划进行访视、治疗、实验室检查以及其他的研究程序
排除标准	1 妊娠、哺乳期女性，或有生育能力而不愿采取有效避孕措施者 2 入组前4周内接受过化疗、放疗、靶向治疗、雄激素受体抑制剂（如恩杂鲁胺、阿比特龙等）及其他内分泌治疗等抗肿瘤治疗的患者；入组前4周内接受过具有抗肿瘤作用的中成药的治疗； 3 已知有严重心血管疾病，过去的6个月曾发生心肌梗塞，或动脉血栓，或不稳定心绞痛，或美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为3级以上（含3级）的充血性心力衰竭，QTc间期>480ms； 4 入组前既往治疗方案毒性尚未恢复，仍有1级以上的非血液学毒性反应（脱发除外）； 5 临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等）或全胃切除的患者； 6 已知或疑似脑转移患者，包括中枢神经系统和脊髓压迫或脑膜转移； 7 有严重中枢神经系统疾病病史（包含癫痫患者）； 8 在过去的5年内，除乳腺癌外还患过其他恶性肿瘤； 9 已知的先天性或获得性免疫缺陷、活动性肝炎、活动性结核和其他活动性感染等； 10 治疗开始前两周内使用了CYP3A4强诱导剂、强抑制剂以及CYP3A4/2D6的敏感底物； 11 对本试验药物或同类药物过敏的患者； 12 筛选前1个月内参加过其他药物或医疗器械的临床试验，或计划在本研究期间参与任何其他临床试验者； 13 研究者认为不适合参加

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:普克鲁胺片 用法用量:I期试验： 剂型：片剂；规格：100mg； 一天一次，一次按照方案分配的剂量组服用(100mg\200mg\300mg\400mg\500mg)进行爬坡,早餐后半小时服用；用药时程：单次口服给药一次，确定安全耐受后连续用药1个周期，每个治疗周期28天。 2 中文通用名:普克鲁胺片 用法用量:Ib期试验： 剂型：片剂；规格：100mg； 一天一次，一次按照方案分配的剂量组服用（200mg\300mg\400mg）,早餐后半小时服用；用药时程：连续用药共计4个周期，每个治疗周期28天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期主要终点：DLT/MTD 5周 安全性指标 2 Ib期主要终点：疾病控制率 8周、16周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期次要终点：主要药代动力学参数，包括有：AUC 0-∞、Cmax、Tmax、T1/2、CL、Vd等。 多次给药后的稳态浓度谷（Css）、达稳态浓度的速率和程度（fss）、药物谷、峰浓度之间的波动系数（DF）和药代动力学规律是否发生改变、是否存在药物积蓄作用及Css。 相关代谢产物。 5周 安全性指标 2 Ib期次要终点：无进展生存期 16周 有效性指标

无 有

1	姓名	李惠平，医学博士	学位		职称	主任医师
	电话	13811012595	Email	huipingli2012@hotmail.com	邮政地址	北京海淀区阜成路52号（定慧寺）
	邮编	100000	单位名称	北京大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学肿瘤医院	李惠平	中国	北京	北京
2	上海交通大学医学院附属瑞金医院	沈坤炜	中国	上海	上海
3	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏	南京
4	河北省肿瘤医院	耿翠芝	中国	河北	石家庄
5	天津市肿瘤医院	佟仲生	中国	天津	天津
6	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南	长沙
7	中山大学肿瘤防治中心	袁中玉	中国	广东	广州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学肿瘤医院	修改后同意	2017-04-11
2	北京大学肿瘤医院	同意	2018-10-16

已完成

目标入组人数	国内: 63 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 63  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-09-06；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-07-24；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息