登记号	CTR20170740
相关登记号
药物名称	注射用醋酸地加瑞克
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	前列腺癌
试验专业题目	注射用醋酸地加瑞克人体生物等效性试验
试验通俗题目	注射用醋酸地加瑞克人体生物等效性试验
试验方案编号	CTTQL-DJRK-BE-01；版本号：3.0	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	戴峻	联系人座机	025-68551587	联系人手机号
联系人Email	daijunlyg@163.com	联系人邮政地址	江苏省南京市玄武区玄武大道699-8号，9栋	联系人邮编	210023

单次给药比较正大天晴生产的注射用醋酸地加瑞克与瑞士辉凌生产的醋酸地加瑞克（商品名FIRMAGON）的人体药代动力学和药效动力学特征，考察其国人体内的药物动力学和药效动力学行为，为临床用药提供依据。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿参加，签署知情同意书。 2 经病理学确诊，适合内分泌治疗的前列腺癌患者，包括曾经接受过根治性治疗（手术切除、外放射治疗或冷冻治疗）后PSA升高的患者。 3 基线血清睾酮＞1.5ng/mL，PSA≥2ng/mL（若根治手术后生化复发，PSA≥0.2ng/mL即可）。 4 男性，年龄≥18岁。 5 ECOG评分0-2分。 6 重要的实验室指标情况如下：a)肝功指标ALT、AST不超过正常值上限的2倍，TBIL不超过正常值上限的1.5倍。b) 血清尿素氮、不超过正常值上限的1.5倍。 根据Cockcroft Gualt 公式计算肌酐清除率≥30mL/min。（Cockcroft Gualt 公式：内生肌酐清除率CLcr=(（140-年龄）×体重(Kg）)/(0.818×Scr(umol/L)) 7 预计生存期大于12个月。 8 如配偶为育龄期妇女的受试者，同意在研究药物使用期间及末次使用研究药物后9个月内采取有效的避孕措施。
排除标准	1 去势抵抗的前列腺癌患者。 2 既往使用过抗雄激素（比卡鲁胺、氟他胺等）、雌激素（己烯雌酚等）、醋酸甲地孕酮、以及酮康唑药物治疗前列腺癌者（如前述药物在首次使用试验药物前已洗脱至少5个半衰期则不排除）。 3 有垂体或肾上腺功能障碍的病史者；或双侧睾丸切除术、垂体切除术或肾上腺切除术者。 4 正在接受5α-还原酶抑制剂治疗的患者。 5 前列腺癌脑转移者。 6 具有尖端扭转性心动过速病史危险人群（例如，心力衰竭，低血钾症，QT间期延长综合症家族史）。 7 基线QT/QTcF间期显著延长（QTcF＞450ms；Fridericia公式：QTcF=QT/(RR^0.33)，RR为标准化的心率值，根据60除以心率而得）。 8 患有严重的未经治疗的哮喘病史、过敏反应、严重的荨麻疹或血管性水肿病史。 9 对试验用药物任何成分疑似过敏者。 10 除前列腺癌外患有严重影响身体健康的其他疾病者，包括但不限于：肝肾疾病；急慢性消化道疾病；血液、内分泌、神经等系统疾病，精神疾病等。 11 5年内同时患有前列腺癌以外的其他恶性肿瘤，其中已经手术切除的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外。 12 伴有活动期或有症状的病毒性肝炎，已知的感染人免疫缺陷病毒（HIV）或活动的自身免疫性疾病者。 13 首次使用研究药物前使用过地加瑞克者。 14 首次使用研究药物前一月内参加过其他药物临床研究者。（若之前研究药物半衰期长，则在首次使用研究药物前至少有5倍于之前研究药物半衰期的洗脱时间。） 15 使用降压药物血压仍控制不理想（收缩压≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg）者。 16 试验前3个月每日吸烟量多于5支者。 17 有药物滥用和/或有吸毒和/或酗酒史（每周饮酒量大于14个单位的酒精：1单位=啤酒285 mL，或烈酒25 mL，或葡萄酒约100ml）。 18 不能签署知情同意书，或者任何心理、情绪问题、任何障碍可能使知情同意书无效或限制志愿受试者遵从试验要求的能力，或者不能或不大可能全面遵从试验的要求和限制（例如不协作、不能配合随访），或者不大可能完成试验。 19 研究者认为不适合的其他情况。 20 既往或正在采用GnRH受体拮抗剂进行药物去势，去势失败的前列腺癌患者。注：去势失败指：a、血清睾酮浓度大于＞1.0 ng/mL（首次给药2周内除外）；b、连续2次检测到血清睾酮浓度≤1.0 ng/mL且＞0.5 ng/mL（首次给药4周内除外）。 21 正在采用GnRH受体激动剂（包括亮丙瑞林、戈舍瑞林等）进行药物去势治疗且睾酮

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用醋酸地加瑞克 用法用量:冻干粉针剂；规格：120mg/支，皮下注射，第一天剂量为240mg,分2次皮下注射，每次皮下注射120mg，注射体积为3ml，药物浓度为40mg/ml；每28天一个周期，第一周期使用。 2 中文通用名:注射用醋酸地加瑞克 用法用量:冻干粉针剂；规格：80mg/支，皮下注射，每28天给药一次，剂量为80mg,皮下注射，注射体积为4ml，药物浓度为20mg/ml；每28天一个周期，从第二周期开始使用。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:通用名：注射用醋酸地加瑞克，英文名：Degarelix for Injection；商品名：FIRMAGON 用法用量:冻干粉针剂；规格：120mg/支，皮下注射，第一天剂量为240mg,分2次皮下注射，每次皮下注射120mg，注射体积为3ml，药物浓度为40mg/ml；每28天一个周期，第一周期使用。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药后前列腺癌患者的PK参数 试验第1天到第29天 有效性指标+安全性指标 2 单次给药后前列腺癌患者的PD参数 试验第1天到第29天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 受试者在接受试验药物治疗中，第28天至364天间血睾酮≤0.5ng/mL的受试者百分比。 每周期末 有效性指标+安全性指标 2 第28天，血清睾酮≤0.5ng/mL的受试者百分比。 每周期末 有效性指标+安全性指标 3 血睾酮、PSA、LH、FSH各检测时点的变化情况 每周期末 有效性指标+安全性指标 4 PSA治疗失败的时间：指连续2次检测（间隔不少于2周）显示PSA较最低值升高超过50%并且≥5ng/mL的时间。 每周期末 有效性指标+安全性指标 5 影像学进展的时间。 每3个周期末 有效性指标+安全性指标 6 通过生活质量评估量表（FACT-P）对受试者生活质量总分和各分量进行评分。 每3个周期末 有效性指标+安全性指标 7 总生存期（OS）。 结束用药后每12周 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	叶定伟；博士	学位		职称	教授
	电话	021-64175590转81807	Email	dwyeli@163.com	邮政地址	上海市徐汇区东安路270号
	邮编	20032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海	上海
2	四川大学华西医院	曾浩	中国	四川	成都
3	湖南省肿瘤医院	韩惟青；李坤艳	中国	湖南	长沙
4	河南省肿瘤医院	何朝宏	中国	河南	郑州
5	山东大学齐鲁医院	史本康	中国	山东	济南
6	广州医科大学附属第一医院	刘永达	中国	广东	广州
7	兰州大学第二医院	杨立	中国	甘肃	兰州
8	南昌大学附属第一医院	孙庭	中国	江西	南昌
9	兰州大学第一医院	张伟	中国	甘肃	兰州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-05-05
2	复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-07-03
3	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2017-11-22
4	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2018-01-17
5	复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-02-13

已完成

目标入组人数	国内: 152 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 98  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-08-24；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-07-04；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息