登记号	CTR20170699
相关登记号	CTR20180114
药物名称	重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	乳腺癌骨转移
试验专业题目	评价TK006在乳腺癌骨转移患者中的安全性、耐受性，药代动力学/药效动力学的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	评价TK006在乳腺癌骨转移患者中的Ⅰ期临床研究
试验方案编号	Tmab-TK006-102	方案最新版本号	V2.2
版本日期:	2018-07-12	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	于东安	联系人座机	0523-80766111-5117	联系人手机号	15052406153
联系人Email	donganyu@t-mab.com	联系人邮政地址	江苏省-泰州市-江苏省泰州市中国医药城国家新药创制基地三楼	联系人邮编	225300

评价TK006在乳腺癌骨转移患者中的安全性和耐受性，同时考察TK006在乳腺癌骨转移患者中的药代动力学特征，对药效学指标骨转换标志物的影响，评估TK006的初步疗效，考察TK006的免疫原性，探索TK006Ⅱ期临床研究的推荐剂量。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿受试，并签署知情同意书； 2 年龄18-65岁； 3 经组织学或细胞学确诊乳腺癌，并经影像学检查证实骨转移的患者； 4 ECOG≤2； 5 预计生存期≥6个月； 6 有足够的骨髓、肝、肾功能：（以临床试验中心正常值为准），绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板（PLT）≥100×10^9/L；血红蛋白（Hb）≥90g/L；血清总胆红素（TBIL）≤1.0倍正常值上限（ULN）；ALT、 AST≤2.0倍正常值上限（ULN）；肌酐≤2.0倍正常值上限（ULN）。经白蛋白校正后的血清钙≥2.0mmol/L但≤2.9mmol/ L［在抽血用于血清钙筛查测定前的至少8小时内，受试者不得应用钙补充剂）；校正血钙（mmol/L）=血钙测量值-[0.02×白蛋白(g/L)]+0.8］
排除标准	1 已知对研究期间使用的任一试验药物或补充剂过敏（如来源于哺乳动物的衍生产品、钙或维生素D制剂）； 2 已怀孕或哺乳期女性； 3 Anti-HIV阳性； 4 HBV（病毒载量（HBV-DNA水平）≥ 105拷贝/毫升）或HCV感染活动期。但是对于慢性乙型肝炎或丙型肝炎诊断明确但符合其他所有要求的受试者，可以入选本研究。规定如下：a.接受免疫抑制治疗或细胞毒化疗的慢性肝炎受试者，必须也接受抗病毒药物的治疗，以降低乙型肝炎或丙型肝炎再激活的风险。仅在无抗病毒治疗临床指征时，不接受抗病毒药物治疗的慢性肝炎受试者，才能入选。b.慢性乙型肝炎或丙型肝炎处于稳定期并且没有接受免疫抑制药物或细胞毒化疗的受试者，不接受抗病毒药物的治疗也可以入选。 （注：慢性乙型肝炎是指HBsAg阳性并且转氨酶在方案允许的范围以内。慢性丙型肝炎是指抗-HepC抗体阳性并且转氨酶在方案允许的范围以内。） 5 3年内有发生过除乳腺癌外的其他恶性肿瘤（不包括基底细胞癌或宫颈原位癌）； 6 有未控制的全身性疾病或有可能阻碍患者完成研究的器质性疾病或精神疾病； 7 有症状或需要治疗的中枢神经系统转移； 8 有由前期化疗引起而未恢复的＞2级毒性（脱发除外）； 9 给药前4周内接受大型手术或外伤； 10 给药前90天内发生过长骨骨折； 11 给药前2周内接受过骨放射治疗或8周内接受过骨的放射性核素治疗； 12 给药前30天内使用过双膦酸盐或6个月内接受过降钙素、甲状旁腺激素相关肽、光辉霉素、硝酸镓或雷奈酸锶或预计在研究期间需要接受全身性皮质类固醇治疗； 13 甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退。对接受稳定的甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退患者：a.如果TSH水平在正常范围内，可以参加研究；b.如果TSH水平低于正常范围，则不能参加研究；c.如果TSH水平升高（＞4.78μIU/mL但≤10.0μIU/mL），需测定血清T4 。如果血清T4在正常范围，可以入选。如果血清T4超出正常范围，则不能参加研究。d.如果TSH 水平＞10.0μIU/mL，则不能参加研究。 14 有甲状旁腺功能亢进或减退、骨软化症、类风湿性关节炎、骨关节炎急性发作或痛风、佩吉特氏病、吸收不良综合征、腹水等疾病或其它影响骨代谢的疾病； 15 既往或正患颌骨骨髓炎或颌骨坏死(ONJ)，处于活动期、需要进行口腔手术的牙病或颌骨病，牙科手术或口腔手术伤口尚未完全愈合，或已计划在研究期间进行有创的牙科操作； 16 目前已入选其它试验装置或试验药物的研究，或距曾参加的临床研究结束未满30天或5个半衰期或生物学效应的持续时间，以时间长者为准； 17 经研究者判断有其它不适于参与研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液（代号TK006） 用法用量:注射液；规格：1.7ml:120mg；上臂皮下注射；剂量和频次：剂量递增预设3个剂量组，分别单次给予TK006 60mg、120mg、180mg；同时，预设1个多次给药组，多次给予TK006 120mg，每4周给药1次，共给药3次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 -收集并记录所有不良事件、严重不良事件及生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图的改变。 单次给药组：给药后16周内； 多次给药组：给药后20周内。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 TK006主要药代动力学（PK）评价指标：AUClast，AUC0-∞，Cmax，tmax，t1/2，CL/F，Vd/F，蓄积比等。 单次给药组PK指标评价时间：D0到D112。 多次给药组PK指标评价时间：D0到D140。 有效性指标 2 TK006药效学（PD）评价指标： uNTX/Cr、BALP考察以上指标与基线值相比的变化百分比。 单次给药组PD指标评价时间：D0到D112。 多次给药组PD指标评价时间：D0到D140。 有效性指标 3 免疫原性 单次给药组免疫原性评价时间：D0、D56。 多次给药组免疫原性评价时间：D0、D28、D56、D84、D140。 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	殷咏梅，医学博士	学位	博士	职称	主任医师、教授
	电话	025-83714511	Email	ym.yin@hotmail.com	邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京市广州路300号
	邮编	201129	单位名称	南京医科大学第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	南京医科大学第一附属医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2017-05-19

已完成

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 40 ；
实际入组总人数	国内: 40  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-08-03；
第一例受试者入组日期	国内：2017-08-17；
试验完成日期	国内：2018-10-11；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息