登记号	CTR20170694
相关登记号
药物名称	Nivolumab注射液；Nivolumab安慰剂；Ipilimumab安慰剂
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	广泛期小细胞肺癌
试验专业题目	Nivolumab, Nivolumab 联合伊匹木单抗或安慰剂作为维持治疗含铂方案一线化疗后的广泛期小细胞肺癌的随机、多中心、双盲、3期研究
试验通俗题目	Nivolumab 或 Nivolumab 联合伊匹木单抗或安慰剂的III 期研究
试验方案编号	CA209-451	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	成思慧	联系人座机	Sophie.Cheng@bms.com	联系人手机号
联系人Email	021-22238656	联系人邮政地址	上海市南京西路1717号会德丰国际广场15楼	联系人邮编	200040

1.比较nivolumab和nivolumab联合伊匹木单抗与安慰剂相比在完成含铂一线化疗的广泛期小细胞肺癌受试者中的OS和设盲独立中心审查（BICR）评价的PFS 2.评估nivolumab联合伊匹木单抗与nivolumab单药治疗相比的OS和BICR评价的PFS

试验分类	有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 通过对确定病灶进行刷洗、冲洗或穿刺抽取进行组织学或细胞学检查证实的SCLC受试者，不包括单独的痰液细胞学检查。 2 受试者必须在初始确诊时为广泛期病变 3 东部肿瘤合作组（ECOG）体能状态（PS）为0或1. 4 受试者必须已经接受过4个疗程的含铂一线化疗，且必须在完成化疗后目前正处于缓解水平为完全缓解 （CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）。根据NCCN指南的建议，可接受的联合治疗包括顺铂或卡铂联合依托泊苷或伊立替康。 5 必须在末剂含铂一线化疗后 6 必须具备福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）的肿瘤组织块或10片未染色的肿瘤样本玻片（存档或最近）来进行生物标志物评估（除入选标准2f中所述的例外情况）。中心实验室必须在随机分组前已经接收到样本。活检必须使用切除性、切开性或空心针穿刺进行。细针抽吸和细胞块不满足要求。
排除标准	1 目标疾病例外情况。 a )排除症状性CNS 转移。b)排除正在接受巩固性胸部放射治疗的受试者。 C)癌性脑膜炎。d)给予恰当干预措施无法控制的胸腔积液。 e）给予设盲研究药物前，所有归因于既往抗癌治疗的毒性必须已恢复至1级或基线水平。 2 病史和并发疾病。a) 妊娠或哺乳期女性。b）活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病。排除需合并免疫抑制治疗的病症。d)既往使用过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137或抗CTLA-4抗体（包括伊匹木单抗或其他任何以T细胞协同刺激或检查点途径为八点的抗体或药物） e). 受试者患有间质性肺病，疾病有症状，或该疾病可能影响可疑药物相关肺部毒性的发现或处理. f) 既往恶性肿瘤，除非在参加研究前至少2年前已经完全缓解，并且在研究期间无需额外治疗. g)基于研究者判断，已知的医学病症会增加与参加研究或给予设盲研究药物有关的风险或影响研究结果的解读. h)第一次给予研究药物钱至少14天内接受过重大手术或尚未恢复的重大外伤性损伤. 3 体格检查和实验室检查发现. a)HBV 表面抗原检查确定乙型肝炎病毒阳性，或HCV核糖核酸检查确定丙型肝炎病毒阳性，或HCV抗体检查显示急性或慢性感染。 b)已知HIV检测阳性疾病史或已知有AIDS疾病史。c)造血功能不足。d)肝功能不足。e)胰腺功能不足 4 变态反应和药物不良反应：对任意研究药物或其他研究药物成分有变态反应或超敏反应的病史 5 变态反应和药物不良反应：对任意研究药物或其他研究药物成分有变态反应或超敏反应的病史

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Nivolumab注射液；Nivolumab安慰剂；Ipilimumab安慰剂 用法用量:Nivo注射液；100mg/10ml/支；静脉注射，一天一次。 Nivo安慰剂/ Ipi安慰剂：0.9%生理盐水注射液或5%葡萄糖；100ml；静脉注射（IV），一天一次。 疗程1和疗程2，每个疗程42天的治疗，每个疗程第1天，第15天和第29天Nivo240 mg稀释至100ml静脉输注，第22天Nivo安慰剂100ml，第1天lpi安慰剂100mL 静脉输注。疗程3+之后是2周疗程，Nivo注射液 240 mg，2周一次，稀释至100ml静脉输注给药。 2 中文通用名:Nivolumab注射液；Nivolumab安慰剂；Ipilimumab注射液 用法用量:Nivo注射液；100mg/10ml/支；静脉注射，一天一次。 Nivo安慰剂：0.9%生理盐水注射液或5%葡萄糖；100ml；静脉注射（IV），一天一次。 Ipi注射液：200mg/40mL/支，静脉注射，一天一次。 疗程1和疗程2，第1天，第22天Nivo1 mg/kg和伊匹木单抗 3 mg/kg，均稀释至100ml静脉输注，第15天，第29天Nivo安慰剂。疗程3+之后是nivolumab 240 mg，2周一次, 稀释至100ml静脉输注给药。 3 中文通用名:Nivolumab安慰剂；Ipilimumab安慰剂 用法用量:Nivo安慰剂/ Ipi安慰剂：0.9%生理盐水注射液或5%葡萄糖；100ml；静脉注射（IV），一天一次。 疗程1和疗程2，第1天，第22天 Nivo安慰剂100ml和Ipi安慰剂100ml，静脉注射。第15天，第29天Nivo安慰剂100ml,静脉注射。疗程3+之后是Nivo安慰剂 100ml，2周一次，静脉输注给药。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1.BICR 评价的PFS 2.BICR 评价的 OS 1.PFS分析计划在末位受试者随机后约6个月时开始 2.在观察到至少576例事件后进行OS分析，预计在所有受试者进行了12.3个月随访时进行 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1.进行PFS描述性分析，以评估nivolumab单药治疗方案和nivolumab 与伊匹木单抗联合治疗方案的优劣。 2.进行OS描述性分析，以评估nivolumab单药治疗方案和nivolumab与伊匹木单抗联合治疗方案的优劣。 1.PFS分析计划在末位受试者随机后约6个月时开始 2.在观察到至少576例事件后进行OS分析，预计在所有受试者进行了12.3个月随访时进行 有效性指标

有 有

1	姓名	陆舜，博士	学位		职称	主任医师
	电话	021-32260856	Email	shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海淮海西路241号2号楼15楼
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海胸科医院	陆舜	中国	上海	上海
2	吉林大学附属第一医院	崔久嵬	中国	吉林	长春
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈公琰	中国	黑龙江	哈尔滨
4	河南省肿瘤医院	马智勇	中国	河南	郑州
5	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	应可净	中国	浙江	杭州
6	上海胸科医院	姜丽岩	中国	上海	上海
7	上海瑞金医院	高蓓莉	中国	上海	上海
8	南昌医科大学附属第二医院	刘安文	中国	江西	南昌
9	北京肿瘤医院	王子平	中国	北京	北京
10	云南省肿瘤医院	黄云超	中国	云南	昆明
11	复旦大学附属中山医院	张新	中国	上海	上海
12	北京301医院	胡毅	中国	北京	北京
13	辽宁省肿瘤医院	马锐	中国	辽宁	沈阳
14	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽	合肥
15	浙江医科大学附属第一医院	周建英	中国	浙江	杭州
16	广州南方医院	廖旺军	中国	广东	广州
17	武汉同济医院	陈元	中国	湖北	武汉
18	上海长海医院	白冲	中国	上海	上海
19	温州医学院附属第一医院	谢聪颖	中国	浙江	温州
20	湖南省肿瘤医院	杨农	中国	湖南	长沙
21	南通肿瘤医院	杨磊	中国	江苏	南通
22	安徽医科大学附属第一医院	顾康生	中国	安徽	合肥
23	Centro Medico San Roque	Zarba, Juan	阿根廷	Tucuman	Tucuman
24	Southern Medical Day Care Centre	Clingan, Philip	澳大利亚	New South Wales	Wollongong
25	St. George Hospital	Lee, Chee	澳大利亚	New South Wales	Kogarah
26	Sunshine Coast University Hospital	Long, Jeremy	澳大利亚	QUEENSLAND	Birtinya
27	St Vincent's Hospital	Moore, Melissa	澳大利亚	Victoria	East Melbourne
28	Princess Alexandra Hospital	O`Byrne, Kenneth	澳大利亚	Queensland	Brisbane
29	Royal Adelaide Hospital Cancer Centre	Singhal, Nimit	澳大利亚	South Australia	Adelaide
30	Salzburger Landeskliniken Lkh	Greil, Richard	奥地利	Salzburg	Salzburg
31	Krankenhaus Hietzing	Kavina, Alexander	奥地利	Wien	Wien
32	Universitatsklinikum Innsbruck	Zwierzina, Heinz	奥地利	Innsbruck	Innsbruck
33	Grand Hopital De Charleroi	Colinet, Benoit	比利时	Charleroi	Charleroi
34	Universitair Ziekenhuis Brussel	Decoster, Lore	比利时	Brussels	Brussels
35	AZ Delta	Demedts, Ingel	比利时	Roeselare	Roeselare
36	Instituto COI de Educacao e Pesquisa	Baldotto, Clarissa	巴西	Rio de Janeiro	Rio de Janeiro
37	Hospital Sao Lucas Da Pucrs	Barrios, Carlos	巴西	RIO GRANDE DO SUL	Porto Alegre
38	Centro De Novos Tratamentos Itajai	Borges, Giuliano	巴西	Santa Catarina	Itajai
39	Cetus Hospital Dia Oncologia	Cruz Moore, Flavio	巴西	Minas Gerais	Belo Horizonte
40	Fundacao Pio Xii Hosp Cancer De Barretos	Dias, Josiane	巴西	Sao Paulo	Barretos
41	Associacao Hospital De Caridade De Ijui	Franke, Fabio	巴西	Rio Grande do Sul	Ijui
42	Nucleo De Oncologia Da Bahia	Mathias, Clarissa	巴西	Salvador	Salvador
43	Instituto Do Cancer Do Ceara	Monteiro, Maria Marcela	巴西	Ceara	Fortaleza
44	Horizon Health Network , The Moncton Hospital	Abdelsalam, Mahmoud	加拿大	Nb	Moncton
45	Windsor Regional Cancer Centre	Elfiki, Tarek	加拿大	On	Winlsor
46	Lakeridge Health	Lo, Gregory	加拿大	On	Oshawa
47	Health Sciences North	Pitre, Lacey	加拿大	ON	Sudbury
48	Cross Cancer Institute	Sangha, Randeep	加拿大	AB	Edmonton
49	Administradora Del Country S.A. - Clinica Del Country	Cardona, Andres	哥伦比亚	Bogota	Bogota
50	Hospital Pablo Tobon Uribe	Quiroga, Alicia	哥伦比亚	Medellin	Medellin
51	Oncomedica S. A.	Torregroza, Marco	哥伦比亚	CORDOBA	Monteria
52	Tampere University Hospital	Ahvonen, Jarkko	芬兰	Tampere	Tampere
53	Vaasa Central Hospital	Jekunen, Antti	芬兰	Vaasa	Vaasa
54	Oulun Yliopistollinen Sairaala	Koivunen, Jussi	芬兰	Oulu	Oulu
55	Turku University Hospital	Saariaho, Taneli	芬兰	Turku	Turku
56	Hopital Tenon	Cadranel, Jacques	法国	Paris Cedex 20	Paris Cedex 20
57	Chu Pontchaillou	Corre, Romain	法国	Rennes Cedex 9	Rennes Cedex 9
58	Hopital Nord	Greillier, Laurent	法国	Marseille Cedex 20	Marseille Cedex 20
59	Institut Sainte Catherine	Hilgers, Werner	法国	AVIGNON CEDES 9	AVIGNON CEDES 9
60	Institut De Cancerologie De L Ouest	Hiret, Sandrine	法国	Saint Herblain	Saint Herblain
61	Hopital Larrey	Mazieres, Julien	法国	Toulouse	Toulouse
62	Centre Leon Berard	Perol, Maurice	法国	Lyon Cedex 08	Lyon Cedex 08
63	Nouvel Hopital Civil Chru De Strasbourg	Quoix, Anne-Elisabeth	法国	Strasbourg	Strasbourg
64	Centre Hospitalier Lyon Sud	Souquet, Pierre-Jean	法国	PIERRE BENITE	PIERRE BENITE
65	Klinik Fur Hamatologie Und Internistische Onkologie	Behringer, Dirk	德国	Bochum	Bochum
66	Zentralklinik Bad Berka Gmbh	Fix, Peter	德国	Bad Berka	Bad Berka
67	Klinikum Augsburg	Hackanson, Bjoern	德国	Augsburg	Augsburg
68	Helios Klinikum Emil Von Behring Gmbh	Kollmeier, Jens	德国	Berlin	Berlin
69	Eberhard-Karls-Universitat Tubingen	Kopp, Hans-Georg	德国	Tuebingen	Tuebingen
70	Krankenhaus Grosshansdorf	Reck, Martin	德国	Grosshansdorf	Grosshansdorf
71	Fachklinik Fuer Lungenkrankheiten	Rittmeyer, Achim	德国	Immenhausen	Immenhausen
72	Asklepius Fachkliniken	Von Pawel, Joachim	德国	Gauting	Gauting
73	Interbalkan European Medical Center	Baka, Sofia	希腊	Thessaloniki	Thessaloniki
74	Agioi Anargyroi Cancer Center	Samantas, Epaminondas	希腊	Nea Kifissia	Nea Kifissia
75	Queen Elizabeth Hospital	Leung, Hoi Leung	中国	Hong Kong	Hong Kong
76	Queen Elizabeth Hospital	Yau, Stephen	中国	Hong Kong	Hong Kong
77	Galway University Hospital	Blazkova, Silvie	爱尔兰	GALWAY	Galway
78	Midwestern Cancer Center	Coate, Linda	爱尔兰	Limerick	Limerick
79	Cork University Hospital	O'Mahony, Deirdre	爱尔兰	CORK	Cork
80	Amnch	Walshe, Janice	爱尔兰	DUBLIN	Dublin
81	Assaf Harofeh Medical Center	Cyjon, Arnold	以色列	Zerifin	Zerifin
82	Shaare Zedek Medical Center	Grenader, Tal	以色列	Jerusalem	Jerusalem
83	Shaare Zedek Medical Center	Heching, Norman	以色列	Jerusalem	Jerusalem
84	Tel Aviv Sourasky Medical Center	Merimsky, Ofer	以色列	Tel Aviv	Tel Aviv
85	Rabin Medical Center, Institute of Oncology	Peled, Nir	以色列	Petach Tikva	Petach Tikva
86	Oncology Institute, Rambam Medical Center	Wollner, Mirjana	以色列	Haifa	Haifa
87	Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Papardo-Piemonte	Adamo, Vincenzo	意大利	Messina	Messina
88	Azienda Ospedaliera S.Orsola-Malpighi	Ardizzoni, Andrea	意大利	Bologna	Bologna
89	Istituto Europeo Di Oncologia	De Marinis, Filippo	意大利	Milan	Milan
90	A.O.R.N. S.G. Moscati	Gridelli, Cesare	意大利	Avellino	Avellino
91	Ospedale S. Maria Della Misericordia	Minotti, Vincenzo	意大利	Perugia	Perugia
92	Wakayama Medical University Hospital	Akamatsu, Hiroaki	日本	Wakayama	Wakayama-shi
93	Kurume University Hospital	Azuma, Koichi	日本	FUKUOKA	Kurume-shi
94	Osaka City General Hospital	Daga, Haruko	日本	Osaka	Osaka-shi
95	Osaka Medical College Hospital	Fujisaka, Yasuhito	日本	Osaka	Takatsuki-shi
96	National Cancer Center Hospital East	Goto, Koichi	日本	CHIBA	Kashiwa-shi
97	Institute of Biomedical Research and Innovation Hospital	Hata, Akito	日本	Hyogo	Kobe-shi
98	Kindai University Hospital	Hayashi, Hidetoshi	日本	OSAKA	Osaka-sayama-shi
99	Tohoku University Hospital	Inoue, Akira	日本	MIYAGI	Sendai-shi
100	Saitama Medical University International Medical Center	Kagamu, Hiroshi	日本	SAITAMA	Hidaka-shi
101	National Cancer Center Hospital	Kanda, Shintaro	日本	TOKYO	Chuo-ku
102	Kanazawa University Hospital	Kasahara, Kazuo	日本	Ishikawa	Kanazawa-shi
103	Hokkaido University Hospital	Kinoshita, Ichiro	日本	HOKKAIDO	Sapporo-shi
104	Nippon Medical School Hospital	Kubota, Kaoru	日本	TOKYO	Bunkyo-ku
105	Kansai Medical University Hospital	Kurata, Takayasu	日本	Osaka	Hirakata-shi
106	The Cancer Institute Hospital Of Jfcr	Nishio, Makoto	日本	Tokyo	Koto-ku
107	Shikoku Cancer Center	Nogami, Naoyuki	日本	Ehime	Matsuyama-shi
108	Kyushu University Hospital	Okamoto, Isamu	日本	Fukuoka	Fukuoka-shi
109	Tokyo Medical University Hospital	Okano, Tetsuya	日本	Tokyo	Shinjuku-ku
110	Gifu Municipal Hospital	Sawa, Toshiyuki	日本	GIFU	Gifu-shi
111	Yokohama Municipal Citizen's Hospital	Shimokawa, Tsuneo	日本	Kanagawa	Yokohama-shi
112	Sendai Kosei Hospital	Sugawara, Shunichi	日本	Miyagi	Sendai-shi
113	Kurashiki Central Hospital	Yoshioka, Hiroshige	日本	OKAYAMA	Kurashiki-shi
114	Severance Hospital, Yonsei Unversity Health System	Kim, Hye Ryun	韩国	Seoul	Seoul
115	Asan Medical Center	Kim, Sang-We	韩国	Seoul	Seoul
116	Ajou University Hospital	Lee, Hyun Woo	韩国	Gyeonggi-do	Suwon-si
117	Seoul National University Bundang Hospital	Lee, Jong Seok	韩国	Gyeonggi-do	Seongnam-si
118	Samsung Medical Center	Park, Keunchil	韩国	Seoul	Seoul
119	Cancerologia	Dominguez Andrade, Adriana	墨西哥	Queretaro	Santiago de Queretaro
120	Fundacion Rodolfo Padilla Padilla A.C.	Gonzalez Trujillo, Jose Luis	墨西哥	Guanajuato	Leon de los Aldama
121	Accelerium S de RL de CV	Najera Hernandez, Rosa	墨西哥	Nuevo Leon	Monterrey
122	Medica Sur	Rodriguez Cid, Jeronimo	墨西哥	Distrito Federal	Mexico
123	Erasmus MC University Hospital	Biesma, Bonne	荷兰	's-Hertogenbosch	's-Hertogenbosch
124	Catharina Ziekenhuis	Cornelissen, Robin	荷兰	Rotterdam	Rotterdam
125	Clinica Ricardo Palma	Van den Borne, Ben	荷兰	Eindhoven	Eindhoven
126	Clinica Ricardo Palma	Leiva, Manuel	秘鲁	Lima	Lima
127	Instituto Nacional De Enfermedades Neoplasicas	Mas, Luis	秘鲁	Lima	Lima
128	Inst. Oncologico Miraflores	Salas, Fernando	秘鲁	Lima	Miraflores
129	Oddzial Onkologiczny	Czyzewicz, Grzegorz	波兰	Krakow	Krakow
130	Centrum Onkologiczne: Oddzial Onkologii Klinicznej oraz Poradnia Onkologiczna	Drab-Mazur, Iwona	波兰	Tarnobrzeg	Tarnobrzeg
131	Oddzia Onkologii Klinicznej Spzoz Wojewodzki Osrodek Onkol	Drosik, Kazimierz	波兰	Opole	Opole
132	Centrum Medyczne Salve Medica	Kalinka-Warzocha, Ewa	波兰	Lodz	Lodz
133	Regionalny Osrodek Onkologiczny	Kalinka-Warzocha, Ewa	波兰	Lodz	Lodz
134	Oddzial Onkologii z Pododdzialem Chemioterapii Nowotworow Pluc	Kazarnowicz, Andrzej	波兰	Olsztyn	Olsztyn
135	Klinika Nowotworow Pluca i Klatki Piersiowej	Kowalski, Dariusz	波兰	Warszawa	Warszawa
136	Instytut Genetyki i Immunologii GENIM Sp. z o.o.	Krawczyk, Pawel	波兰	Lublin	Lublin
137	Oddzial Onkologii I Radioterapii Szpital Morski Im. Pck	Lesniewski-Kmak, Krzysztof	波兰	Gdynia	Gdynia
138	Katedra i Klinika Pneumonologii, Onkologii i Alergologii	Milanowski, Janusz	波兰	Lublin	Lublin
139	Oddzial Onkologii	Mrochen-Domin, Izolda	波兰	Katowice	Katowice
140	Oddzial Onkologii	Nowakowska - Zajdel, Ewa	波兰	Bytom	Bytom
141	ORTHOS Szpital Wielospecjalistyczny Sp. z o.o.	Pawlak, Ireneusz	波兰	Wroclaw	Wroclaw
142	Centrum Onkologii-Inst.Im.M.Sklodowskiej-Curie O.W Gliwicach	Suwinski, Rafal	波兰	Gliwice	Gliwice
143	Wojewodzkie Centrum Onkologii w Gdansku Sp. z o.o.	Wojcik-Tomaszewska, Joanna	波兰	Gdansk	Gdansk
144	Ambulatorium Chemioterapii	Zurawski, Bogdan	波兰	Bydgoszcz