登记号	CTR20170692
相关登记号	CTR20170433;
药物名称	重组全人抗PD-1单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤（三阴性乳腺癌、肝癌为主）
试验专业题目	GLS-010注射液治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤疗效的I期临床研究
试验通俗题目	GLS-010注射液治疗晚期实体瘤患者的I期临床研究
试验方案编号	YH-S001-02	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	谢帆	联系人座机	18136850726	联系人手机号
联系人Email	xiefan@gloria.cc	联系人邮政地址	中国北京市顺义区空港开发区B区裕华路融慧园28号楼	联系人邮编	101318

主要目的：研究GLS-010在晚期实体瘤患者（以三阴性乳腺癌、肝癌为主）中的安全性和耐受性；初步评价抗肿瘤疗效。次要目的：研究GLS-010的PK特点；探索其剂量限制性毒性、最大耐受剂量、推荐II期剂量；评估GLS-010的免疫原性和PD-1受体占有率。探索性目的：初步探索PD-L1表达情况与疗效的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序； 2 男性或女性：剂量爬坡研究：年龄18至65岁（含18岁和65岁）；扩展研究：年龄≥18岁； 3 经影像学和组织学或细胞学证实为晚期实体瘤患者；剂量爬坡研究：晚期实体瘤患者（以三阴性乳腺癌、肝癌为主）；扩展研究：预计入组三阴性乳腺癌、肝癌患者，具体瘤种将根据剂量爬坡研究结果决定； 4 筛选期可提供肿瘤组织蜡块或病理活检切片白片，或允许在筛选期进行肿瘤组织活检取材的患者； 5 无标准有效治疗方案或经标准治疗方案无效的患者； 6 按照实体肿瘤的疗效评价标准（RECIST）1.1，至少有一个可测量病灶存在； 7 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0至1分； 8 预计生存期不少于12周； 9 育龄期女性或男性受试者必须同意在签署知情同意后、研究期间及GLS-010最后一次给药后5个月内受试者本人及男性受试者的伴侣采取有效的避孕措施； 10 针对乳腺癌患者的其他要求：a）组织病理学明确为雌激素受体（ER）、孕激素受体、人类表皮生长因子受体（Her-2）阴性，若有转移灶病理，则以转移灶组织学病理为准。ER、孕激素受体阴性定义为：ER＜1%阳性，孕激素受体＜1%阳性。Her-2阴性定义为：免疫组化检测Her-2（-）或（1+），Her-2（2+）者必须行FISH检测且结果为阴性，如Her-2（-）或（1+）者可选择行FISH检测，但结果必须为阴性。b）器官功能和造血功能必须符合以下要求（筛选前14天内未输血）：血红蛋白（HGB）≥90g/L；白细胞计数（WBC）≥3×10^9/L；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血小板计数（PLT）≥100×10^9/L；总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）；天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN；若肝功能异常是由于肿瘤肝转移所致，TBIL≤1.5×ULN；AST和ALT≤5×ULN；血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN；国际标准化比率（INR）或血浆凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN； 11 针对肝癌患者的其他要求：a）Child-Pugh肝功能评级：A级与较好的B级（≤7分）；b）患有慢性乙肝病毒（HBV）感染的受试者乙肝病毒-脱氧核糖核酸（HBV-DNA）必须＜500IU/mL，HBV-DNA阳性患者必须按治疗指南接受抗病毒治疗；c）对于丙肝病毒-核糖核酸（HCV-RNA）阳性患者必须按治疗指南接受抗病毒治疗；d）器官功能和造血功能必须符合以下要求（筛选前14天内未输血、未使用粒细胞集落刺激因子、未使用药物纠正、未输入白蛋白[ALB]）：HGB≥90g/L；WBC≥3×10^9/L；ANC≥1.5×10^9/L；PLT≥60×10^9/L；ALB≥29g/L；TBIL≤1.5×ULN；AST和ALT≤5×ULN；Cr≤1.5×ULN；PT-INR≤2.3或PT超过正常对照的范围≤6秒。
排除标准	1 有脑膜转移或有症状的中枢神经系统转移者； 2 有症状的自身免疫性疾病的受试者（如以下，但不局限于：间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，血管炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能降低[放疗导致的甲状腺功能降低可纳入]；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）； 3 符合以下任一标准的肝癌患者：a）准备进行或既往接受过肝移植的患者；b）腹水需要治疗性的腹腔穿刺或引流，或Child-Pugh评分3分（中、重度腹水）；c）有肝性脑病病史； 4 入组前14天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇（剂量相当于或高于10mg/天强的松）或其他免疫抑制药物治疗的受试者； 5 接种过抗肿瘤疫苗者，或筛选前4周内曾接受过具有免疫刺激作用的抗肿瘤药治疗者； 6 曾经用过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CD137抗体或抗淋巴细胞抗原4（CTLA-4）抗体治疗（包括Ipilimumab或特异性作用于T细胞协同刺激或检查点途径的任何其他抗体或药物）； 7 在入组前5年内罹患其他恶性肿瘤者，除了接受过适当治疗的宫颈原位癌、痊愈的皮肤基底细胞癌； 8 对于乳腺癌患者须排除：乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且乙肝病毒-脱氧核糖核酸（HBVDNA）＞10^3copies/mL者，或丙型肝炎病毒抗体阳性者；对于肝癌患者须排除：合并乙肝及丙肝共同感染者； 9 梅毒阳性者：有感染人类免疫缺陷病毒病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 10 通过病史或CT检查发现有活动性肺结核感染，或入组前1年内有活动性肺结核感染病史的患者，或超过1年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗的患者； 11 受试者有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热＞38.5℃（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）； 12 已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体，或已知对任何试验药物组成成分过敏者； 13 入组前4周内参加过其他药物临床试验； 14 入组前2周内接受过化疗、放疗、分子靶向治疗或大型手术治疗；之前治疗相关的具有临床意义的AE还未恢复至基线或≤1级（脱发除外）； 15 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如未控制的高血压、不稳定心绞痛或试验入组前6个月内发生心肌梗塞、或控制不佳的心律失常（包括QTc间期男性≥450ms、女性≥470ms，QTc间期以Fridericia公式计算）等； 16 间质性肺病或非感染性肺炎史（放射疗法引起的除外）； 17 近1年内有酗酒、吸毒或药物滥用史； 18 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者； 19 研究者认为由于其他原因不适合参加该试验的患者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组全人抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格120mg/4mL/瓶；静脉滴注，每2周给药一次，给予1mg/kg剂量，每4周为一个治疗周期。用药时程：直至受试者出现疾病进展或发生无法耐受毒性等。 2 中文通用名:重组全人抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格120mg/4mL/瓶；静脉滴注，每2周给药一次，给予4mg/kg剂量，每4周为一个治疗周期。用药时程：直至受试者出现疾病进展或发生无法耐受毒性等。 3 中文通用名:重组全人抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格120mg/4mL/瓶；静脉滴注，每2周给药一次，给予10mg/kg剂量，每4周为一个治疗周期。用药时程：直至受试者出现疾病进展或发生无法耐受毒性等。 4 中文通用名:重组全人抗PD-1单克隆抗体注射液 用法用量:注射液；规格120mg/4mL/瓶；静脉滴注，每2周给药一次，给予240mg固定剂量，每4周为一个治疗周期。用药时程：直至受试者出现疾病进展或发生无法耐受毒性等。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究期间出现的不良事件，包括生命体征、体格检查、12导联心电图、临床实验室指标、ECOG评分变化、不良事件与严重不良事件等 首次给药后每周期监测，至末次治疗以后28天（+-7天） 安全性指标 2 抗肿瘤疗效 首次给药后每8周一次。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数 第1周期至末次周期或至提前退出访视 有效性指标+安全性指标 2 剂量限制性毒性（DLT），MTD，及推荐II期剂量（RP2D） 首次给药后28天内 安全性指标 3 免疫原性 第1周期至末次周期或至提前退出访视 安全性指标 4 PD-1受体占有率 第1周期至末次周期或至提前退出访视 安全性指标

无 有

1	姓名	徐兵河，医学博士	学位		职称	主任医师
	电话	010-87788826	Email	bhxu@hotmail.com	邮政地址	北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2017-04-20
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-05-17
3

主动暂停 （经公司与研究者确定，该研究暂停开展。该研究未筛选和入组受试者。）

目标入组人数	国内: 84 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验暂停日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息