登记号	CTR20170661
相关登记号
药物名称	AC220片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	初诊的FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）基因内部串联重复（ITD）阳性（+）的急性髓系白血病（AML）
试验专业题目	AC220与诱导化疗和巩固化疗联合，在初诊急性髓系白血病受试者中作为维持治疗给药的一项双盲、安慰剂对照、3期研究
试验通俗题目	Quizartinib在治疗未达到满足的AML人群中的3期临床试验
试验方案编号	AC220-A-U302	方案最新版本号	V7.0CN1
版本日期:	2021-06-22	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	巩凡	联系人座机	021-60397417	联系人手机号	18066088052
联系人Email	gong.fan.kh@daiichisankyo.com.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-南京西路1717号会德丰国际广场51楼	联系人邮编	200000

主要目的是比较Quizartinib 与安慰剂（与标准诱导化疗和巩固化疗联合治疗，再作为持续治疗用药长达 36个疗程）对新诊断FLT3-ITD 突变AML 受试者的主要终点，即总生存期（OS）的疗效。 次要目的是比较Quizartinib 与安慰剂治疗（与标准诱导化疗和巩固化疗联合治疗，再作为持续治疗用药长达 36 个疗程）受试者的下列指标：？ 无事件生存期（EFS）、诱导后复合完全缓解率（CRc = CR + 中性粒细胞或血小板不完全恢复的CR [CRi]）、诱导后，达到FLT3-ITD 最小或可测量残余疾病（MRD）阴性的CRc 的受试者百分比、诱导后完全缓解（CR）率、诱导后，达到FLT3-ITD MRD 阴性的CR 的受试者百分比、进一步研究Quizartinib 与标准诱导化疗和巩固化疗联合治疗后作为持续治疗用药长达 36 个疗程的安全性特征、评估Quizartinib 及其代谢产物（AC886）的药代动力学（PK）

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 实施任何研究规定的操作或试验前，有能力并且能够理解、签署伦理委员会或机构审查委员会批准的知情同意书（ICF）并注明日期； 2 ≥18岁或达到法定成人年龄（以较高者为准）和≤75岁（筛选期）； 3 基于世界卫生组织（WHO）2008分类（筛选期），患有形态学新诊断的原发性AML或者继发于骨髓增生异常综合征或骨髓增生性肿瘤的AML； 4 东部肿瘤协作组体能状态0～2（筛选期）； 5 骨髓中存在FLT3-ITD激活突变（FLT3-ITD/总FLT3的等位基因比例≥3%）； 6 如方案中规定，受试者接受标准 “7+3” 诱导化疗治疗方案； 7 肾功能规定：a. 按改良的Cockcroft Gault等式计算的肌酐清除率>50 mL/min； 8 8.肝功规定： a. 总血清胆红素 ≤ 1.5 × ULN，除非受试者有吉尔伯特综合征记录，或者升高与溶血所致的非结合（间接）胆红素升高有关； b. 血清碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶 ≤2.5 × ULN； 9 血清电解质在正常限值内：钾、钙（总值或在低白蛋白血症情况下，为血清白蛋白校正值）和镁。若超出正常限度，电解质纠正后受试者才有资格入选； 10 如果为有生育能力的女性，则必须在进入本研究时接受血清妊娠检测且结果为阴性，且必须愿意在入组后、治疗期间和研究药物或阿糖胞苷末次用药后6个月期间（以后到者为准）使用高效避孕措施。除非永久丧失生育能力（接受过子宫切除、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术），否则从初潮直到开始绝经（最少停经12个月）的女性均被视为有生育能力的女性； 11 如为男性，则必须接受过绝育手术或者愿意在入组后、治疗期间和研究药物或阿糖胞苷末次用药后6个月期间（以后到者为准）使用高效避孕措施。
排除标准	1 诊断患有急性早幼粒细胞白血病（APL），法国-美国-英国分类M3型或WHO分类的APL，并表现为t（15；17）（q22；q12）染色体易位，或BCR-ABL阳性白血病（即慢性粒细胞白血病原始细胞危象）；接受了APL诊断检查和全反式维甲酸（ATRA）治疗，但未发现APL的受试者符合入选资格（必须在开始诱导化疗前停止ATRA治疗）。 2 诊断患有继发于其它肿瘤既往化疗或放疗的AML； 3 以下为允许的AML既往治疗： a. 白细胞去除术； b. 使用羟基脲治疗高白细胞血症； c.颅放射治疗中枢神经系统（CNS）白细胞淤滞症； d. 预防性鞘内化疗； e. 生长因子/细胞因子支持疗法； 4 既往接受过Quizartinib或其它FLT3-ITD抑制剂治疗； 5 随机入组前30天既往接受过任何新药或器械治疗（研究性或经批准的免疫治疗2周内）或仍正在参与其他研究治疗； 6 有CNS白血病史，包括脑脊液AML原始细胞呈阳性；建议有CNS白血病症状的受试者行腰穿以排除中枢神经系统受累的髓外病变； 7 其它恶性肿瘤病史，充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、治愈的原位疾病或治愈的至少2年内无疾病迹象的其他实体瘤除外； 8 无法控制或显著的心血管疾病，包括下列任一情况：a. 心动过缓，每分钟心跳小于50，使用起搏器的受试者除外； b. QTcF间期>450 msec；c. 诊断或疑似患有长QT综合征（包括有长QT综合征家族史）； d. 收缩压 ≥ 180 mmHg或舒张压 ≥ 110 mmHg；e. 有临床意义的室性心律失常病史（如室性心动过速，室颤或尖端扭转型室性心动过速）； f. 有二度（Mobitz II）或三度心脏传导阻滞病史（若使用起搏器时无昏厥或具有临床意义的心律失常病史，使用起搏器的受试者有资格入选）； g. 筛选前6个月内具有无法控制的心绞痛或心肌梗死病史；h. 有纽约心脏病学会3类或4类的心力衰竭病史； i. 有左心室射血分数（LVEF）≤45%或小于正常标准下限的病史； j. 完全性左束支传导阻滞； 9 有抗真菌、抗菌性或抗病毒治疗未达到充分控制的活动性急性或慢性真菌、细菌或病毒感染； 10 有活动性具有临床意义的肝病（如活动性乙肝或活动性丙肝） 11 有人免疫缺陷病毒（HIV）感染病史。若当地法规或EC要求，随机入组前受试者应检查HIV； 12 有对Quizartinib/安慰剂片中任一辅料过敏史； 13 妊娠或哺乳期妇女； 14 研究者认为不适合入选研究的其他方面。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:AC220片 用法用量:片剂；规格20mg，口服，每日一次，持续用药14天为一个周期。用药时程：诱导治疗期40mg/天，共两个周期；强化治疗期40mg/天，共一个周期。 2 中文通用名:AC220片 用法用量:片剂；规格30mg，口服，每日一次。用药时程：维持治疗期，持续用药共12疗程（一个疗程是28天），初始剂量30mg/天，第16天开始增加至60mg/天直至维持治疗期结束。 3 中文通用名:AC220片 用法用量:片剂；规格20mg，口服，每日一次，持续用药14天为一个周期。用药时程：诱导治疗期40mg/天，共两个周期；强化治疗期20mg/天，共一个周期；维持治疗期开始到第15天，20mg/天。（同时接受强效细胞色素P450（CYP）3A4抑制剂的受试者） 4 中文通用名:AC220片 用法用量:片剂；规格30mg，口服，每日一次。用药时程：维持治疗期，第16天开始至维持治疗期结束，30mg/天。（同时接受强效细胞色素P450（CYP）3A4抑制剂的受试者）

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂片 用法用量:片剂；规格20mg，口服，每日一次，持续用药14天为一个周期。用药时程：诱导治疗期40mg/天，共两个周期；强化治疗期40mg/天，共一个周期。 2 中文通用名:安慰剂片 用法用量:片剂；规格30mg，口服，每日一次。用药时程：维持治疗期，持续用药共12疗程（一个疗程是28天），初始剂量30mg/天，第16天开始增加至60mg/天直至维持治疗期结束。 3 中文通用名:安慰剂片 用法用量:片剂；规格20mg，口服，每日一次，持续用药14天为一个周期。用药时程：诱导治疗期40mg/天，共两个周期；强化治疗期20mg/天，共一个周期；维持治疗期开始到第15天，20mg/天。（同时接受强效细胞色素P450（CYP）3A4抑制剂的受试者） 4 中文通用名:安慰剂片 用法用量:片剂；规格30mg，口服，每日一次。用药时程：维持治疗期，第16天开始至维持治疗期结束，30mg/天。（同时接受强效细胞色素P450（CYP）3A4抑制剂的受试者）

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期，指从随机入组开始至全因性死亡的期间 从随机入组开始至全因性死亡的期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无事件生存期 指从随机入组开始至最先发生下列任一情况的期间： 1,诱导化疗结束时发现难治性疾病（或治疗失败） 2,达CR或CRi后复发 3,研究期间任意时间发生全因性死亡 有效性指标 2 完全缓解率，指诱导化疗后达CR的受试者百分比 诱导治疗结束时 有效性指标 3 复合完全缓解率，指诱导化疗后达CR或CRi的受试者百分比 诱导治疗结束时 有效性指标 4 诱导后达到FLT3-ITD MRD阴性低于特定界值的CR的受试者百分比。 诱导治疗结束时 有效性指标 5 诱导治疗后达到FLT3-ITD MRD阴性CR的受试者百分比 诱导治疗结束时 有效性指标

有 有

1	姓名	王建祥,硕士	学位	硕士	职称	副院长，白血病诊疗中心中心主任
	电话	022-2390 9120	Email	wangjx@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-天津市和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）	王建祥	中国	天津市	天津市
2	天津医科大学总医院	邵宗鸿	中国	天津市	天津市
3	中国人民解放军总医院	靖彧	中国	北京市	北京市
4	山西医科大学第二医院	王梅芳	中国	山西省	太原市
5	中南大学湘雅医院	何群	中国	湖南省	长沙市
6	北京大学第三医院	克晓燕	中国	北京市	北京市
7	四川大学华西医院	吴俣	中国	四川省	成都市
8	北京大学第一医院	任汉云	中国	北京市	北京市
9	西安交通大学第一附属医院	张梅	中国	陕西省	西安市
10	中国人民解放军第四军医大学唐都医院	刘利	中国	陕西省	西安市
11	上海交通大学医学院附属瑞金医院	李军民	中国	上海市	上海市
12	北京协和医院	李剑	中国	北京市	北京市
13	苏州大学附属第一医院	仇惠英	中国	江苏省	苏州市
14	江苏省人民医院	朱雨	中国	江苏省	南京市
15	福建医科大学附属协和医院	胡建达	中国	福建省	福州市
16	华中科技大学同济医学院附属同济医院	周剑峰	中国	湖北省	武汉市
17	兰州大学第二医院	张连生	中国	甘肃省	兰州市
18	温州医科大学附属第一医院	俞康	中国	浙江省	温州市
19	南方医科大学南方医院	刘启发	中国	广东省	广州市
20	广东省人民医院	杜欣	中国	广东省	广州市
21	中国医科大学附属第一医院	李艳	中国	辽宁省	沈阳市
22	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
23	河南省肿瘤医院	朱兴虎	中国	河南省	郑州市
24	北京大学人民医院	江浩	中国	北京市	北京市
25	北京医院	刘辉	中国	北京市	北京市
26	北京大学国际医院	江滨	中国	北京市	北京市
27	Sanatorio Allende	Jarchum, Gustavo	Argentina	Cordoba	Cordoba
28	Sanatorio Britanico	Cerana, Susana	Argentina	Rosario	Rosario
29	Hospital Privado	García, Pablo Andrés	Argentina	Cordoba	Cordoba
30	Princess Alexandra Hospital	Marlton, Paula	Australia	QLD	Woolloongabba
31	Townsville Hospital (TTH)	Hodges, Georgina	Australia	QLD	Douglas
32	Fiona Stanley Hospital	Cannell, Paul	Australia	WA	Perth
33	Calvary Mater Newcastle	Enjeti, Anoop	Australia	NSW	Waratah
34	AZ Sint-Jan Brugge-Oostende AV	Selleslag, Dominik	Belgium	VWV	Brugge
35	UCL Mont-Godinne	Graux, Carlos	Belgium	WNA	Yvoir
36	Universitair Ziekenhuis Gent	Moors, Ine	Belgium	VOV	Gent
37	University Clinical Centre of the Republic of Srpska - Paprikovac	Hotic Lazarevic, Sandra	波黑	Srp	Banjaluka
38	Hospital de Clínicas de Porto Alegre	Fogliatto, Laura	Brazil	RS	Porto Alegre
39	Hospital Amaral Carvalho	Mattos, Ederson	Brazil	SP	Jau
40	Centro de Pesquisas Oncologicas - CEPON	Bortolini, Jaisson	Brazil	SC	Florianopolis
41	Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo	Rocha, Vanderson	Brazil	SP	Sao Paulo
42	Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre	Escovar, Carlos Eugenio Santiago	Brazil	RS	Sao Paulo
43	Hospital da Cidade de Passo Fundo	De Almeida, Denise Ramos	Brazil	RS	Passo Fundo
44	Hospital Universitário Walter Cantídio	Duarte, Fernando	Brazil	CE	Fortaleza
45	Instituto Nacional de Cancer	Ramires Aragao, Jordana	Brazil	RJ	Rio De Janeiro
46	Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Goias	Tavares, Renato	Brazil	GO	Goiania
47	University Multiprofile Hospital for Active Treatment	Tzvetkov, Nikolay	Bulgaria	Pleven	Pleven
48	University Multiprofile Hospital for Active Treatment	Graklanov, Vasko	Bulgaria	Plovdiv	Plovdiv
49	University of Alberta Hospital	Brandwein, Joseph	Canada	AB	Edmonton
50	Princess Margaret Cancer Centre	Minden, Mark	Canada	ON	Toronto
51	Vancouver General Hospital (VGH)	Hogge, Donna	Canada	BC	Vancouver
52	Tom Baker Cancer Centre	Geddes, Michelle	Canada	AB	Calgary
53	Klinicka Bolnica Dubrava	Pejsa, Vlatko	Croatia	Zagreb	Zagreb
54	Klinicka Bolnica Merkur	Ostojic, Slobodanka	Croatia	Zagreb	Zagreb
55	Klinicki Bolnicki Centar Zagreb	Vrhovac, Radovan	Croatia	Zagreb	Zagreb
56	Fakultní Nemocnice Ostrava	Hajek, Roman	Czech Republic	MO	Ostrava-Poruba
57	Fakultní Nemocnice Olomouc	Szotkowski, Tomas	Czech Republic	OL	Olomouc
58	Fakultní Nemocnice Hradec Králové	Zak, Pavel	Czech Republic	KR	Hradec Kralove
59	Vseobecna Fakultni Nemocnice, Ustav hematologie a krevni transfuze (UHKT)	Vydra, Jan	Czech Republic	PR	Praha
60	Fakultni Nemocnice Plzen	Jindra, Pavel	Czech Republic	PL	Plzen
61	Tartu University Hospital	Kaare, Ain	Estonia	Tartu	Tartu
62	H？pital de la Conception	Costello, Régis	France	Marseille	Marseille
63	Centre Léon Bérard	Belhabri, Amine	France	Lyon	Lyon
64	Centre Hospitalier du Mans	Laribi, Kamel	France	Le Mans	Le Mans
65	L'Institut Paoli - Calmettes	Vey, Norbert	France	Marseille	Marseille
66	H？pital Haut-Lévêque	Pigneux, Arnaud	France	Pessac	Pessac
67	H？pital Saint-Louis	Dombret, Herve	France	Paris	Paris
68	Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - H？pital Claude Huriez	Quesnel, Bruno	France	Lille	Lille
69	Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes - Hopital Albert Michallon	Bulabois, Claude-Eric	France	Grenoble	Grenoble
70	H？pital Saint-Antoine	Legrand, Olliver	France	Paris	Paris
71	Centre Henri Becquerel - Centre de Lutte Contre le Cancer	Lemasle, Emilie	France	Rouen	Rouen
72	Centre Hospitalier Lyon-Sud	Thomas, Xavier	France	Pierre Benite	Pierre Benite
73	Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse - H？pital Purpan	Recher, Christian	France	Toulouse	Toulouse
74	Centre Hospitalier de Versailles - H？pital André Mignot	Rousselot, Philippe	France	Le Chesnay	Le Chesnay
75	CHU Limoges	Turlure, Pascal	France	Limoges	Limoges
76	CHRU Montpellier - Saint Eloi	Vincent, Laure	France	Montpellier	Montpellier
77	H？pital Avicenne	Braun, Thorsten	France	Bobigny	Bobigny
78	CHU H？pital Sud	Joris, Magalie	France	Amiens	Amiens
79	Stauferklinikum Schw？bisch Gmünd	Hebart, Holger	Germany	BW	Mutlangen
80	Evangelisches Krankenhaus Hamm gGmbH	Lange, Elisabeth	Germany	NW	Hamm
81	Universit？tsklinikum Heidelberg	Kr？mer, Alwin	Germany	BW	Heidelberg
82	Universit？tsklinikum Frankfurt	Steffen, Bj？rn	Germany	HE	Frankfurt am Main
83	Universit？tsklinikum Essen	Noppeney, Richard	Germany	NW	Essen
84	Universit？tsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE)	Fiedler, Walter	Germany	HH	Hamburg
85	St？dtisches Klinikum Braunschweig gGmbH	Krauter, Juergen	Germany	NI	Braunschweig
86	Universit？tsmedizin der Johannes Gutenberg-Universit？t Mainz	Radsak, Markus	Germany	RP	Mainz
87	Universit？tsklinikum Halle (Saale)	Wass, Maxi	Germany	NW	Halle
88	Universit？tsklinikum Tübingen	Schittenhelm, Marcus	Germany	BW	Tuebingen
89	Marien Hospital Düsseldorf GmbH	Giagounidis, Aristoteles	Germany	NW	Duesseldorf
90	Universit？tsklinikum Münster	Mikesch, Jan-Henrik	Germany	NW	Muenster
91	Medizinische Hochschule Hannover (MHH)	Thol, Felicitas	Germany	NI	Hannover
92	HELIOS Klinikum Wuppertal	Ragahvachar, Aruna	Germany	NW	Wuppertal
93	HELIOS Klinikum Bad Saarow	Sch？ndube, Daniel	Germany	BB	Bad Saarow
94	Universit？tsklinikum Leipzig	Schwind, Sebastian	Germany	SN	Leipzig
95	Charité - Universit？tsmedizin Berlin	Rieger, Kathrin	Germany	BE	Berlin
96	Prince of Wales Hospital	Wong, Raymond	中国香港	Hong Kong	Shatin
97	Queen Mary Hospital	Leung, Yu Hung	中国香港	Hong Kong	Hong Kong
98	Debreceni Egyetem Klinikai K？zpont	Illes, Arpad	Hungary	HB	Debrecen
99	Pecsi Tudomanyegyetem Klinikai K？zpont	Nagy, Agnes	Hungary	BA	Pecs
100	Szegedi Tudományegyetem	Borbenyi, Zita	Hungary	Csongrád	Szeged
101	Markusovszky Egyetemi Oktatókórház	Ivanyi, Janos Laszlo	Hungary	VA	Szombathely
102	Semmelweis Egyetem	Demeter, Judit	Hungary	BU	Budapest
103	The Chaim Sheba Medical Center	Nagler, Arnon	Israel	TA	Ramat Gan
104	Assaf Harofeh Medical Center	Koren-Michowitz, Maya	Israel	M	Zrifin
105	Tel Aviv Sourasky Medical Center	Ram, Ron	Israel	TA	Tel Aviv-Yafo
106	Rambam Medical Center	Ofran, Yishai	Israel	HA	Haifa
107	Bnai Zion Medical Center	Gino-Moor, Sharon	Israel	HA	Haifa
108	Rabin Medical Center - Beilinson Hospital	Wolach, Ofir	Israel	M	Petah Tiqva
109	Hadassah University Medical Center	Lavie, David	Israel	JM	Jerusalem
110	A.O.R.N.	Ferrara, Felicetto	Italy	NA	Napoli
111	Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi	Bosi, Alberto	Italy	FI	Firenze
112	Azienda Ospedaliero - Universitaria Consorziale Policlinico di Bari	Specchia, Giorgina	Italy	BA	Bari
113	Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana - Ospedale Santa Chiara	Petrini, Mario	Italy	PI	Pisa
114	Ospedale S. Eugenio	de Fabritiis, Paolo	Italy	RM	Roma
115	IRCCS Ospedale San Raffaele	Ciceri, Fabio	Italy	MI	Milano
116	Azienda Ospedaliera Universitaria	Pane, Fabrizio	Italy	NA	Napoli
117	A.S.U Integrata di Udine - Presidio Ospedaliero Santa Maria della Misericordia	Candoni, Anna	Italy	UD	Udine
118	Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello	Fabbiano, Francesco	Italy	PA	Palermo
119	Azienda Ospedaliero - Universitaria San Luigi Gonzaga	Cilloni, Daniela	Italy	TO	Orbassano
120	ASST dei Sette Laghi - Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi Varese	Passamonti, Francesco	Italy	VA	Varese
121	Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli	Sica, Simona	Italy	RM	Roma
122	Azienda Ospedaliera Universitaria Senese	Bocchia, Monica	Italy	SI	Siena
123	Policlinico Tor Vergata	Venditti, Adriano	Italy	RM	Roma