登记号	CTR20170591
相关登记号
药物名称	LY3314814(20mg)
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	轻度阿尔茨海默病
试验专业题目	LY3314814用于轻度阿尔茨海默病患者的一项随机、双盲、安慰剂对照和延迟治疗研究 （DAYBREAK研究)
试验通俗题目	LY3314814治疗轻度阿尔茨海默病3期研究
试验方案编号	I8D-MC-AZET	方案最新版本号
版本日期:		方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	罗芳	联系人座机	021-23021644	联系人手机号
联系人Email	luo_fang_ziva@lilly.com	联系人邮政地址	上海市静安区石门一路288号香港兴业太古汇1座17楼	联系人邮编	200041

检验以下假设：在轻度AD患者中，与服用安慰剂相比，在78周内每日口服20和50 mg LY3314814，将延缓AD进展

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	55岁(最小年龄)至 85岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何研究特异性操作之前，必须获得经患者（或其法定代理人）和研究搭档签名和标明日期的知情同意书（ICF） 2 男性或女性，在签署ICF时年龄介于55-85岁之间 3 患者必须满足美国国家衰老研究所（NIA）-阿尔茨海默病协会（AA）（NIA-AA）定义的很可能的AD标准（McKhann et al.2011） 4 在筛选访视时，简易精神状态量表（MMSE）评分为20-26分（含） 5 在筛选时，患者的临床痴呆评定量表（CDR）总评分必须为0.5或1分，且记忆框评分必须≥0.5分，方能将患者诊断为轻度AD 6 中心评估者将Florbetapir F 18正电子发射成像（PET）或CSF A？1-42评估为阳性，即存在淀粉样蛋白 7 女性患者必须为绝经后期、手术绝育或先天性异常所致不孕不育女性。绝经后期女性是指自发闭经至少6个月或在开始激素替代疗法之前诊断为绝经的子宫完整女性。手术绝育女性是指已切除子宫、双侧卵巢（卵巢切除术）或已结扎双侧输卵管的女性。 8 女伴已怀孕的男性患者，必须在首个给药日至研究药物末次给药后3个月期间使用避孕套，且在florbetapir、AV-1451或氟代脱氧葡萄糖（FDG）PET示踪剂给药后24个小时内禁欲。女伴有生育能力的男性患者，必须在首个给药日至研究药物末次给药后3个月期间使用避孕套加其他有效的避孕方法，且在florbetapir、AV-1451或氟代脱氧葡萄糖PET示踪剂给药后24个小时内禁欲。在本方案中，禁欲是指在有研究治疗相关风险期间始终避免异性性交。仅在符合患者一贯和喜欢的生活方式时，方进行真正的禁欲。 9 在筛选前以及筛选和随机分组之间，所有药物给药均应至少保持稳定30天（不适用于已终止给药的药物） 10 必须已完成6年正规教育和/或已取得学业成就和/或已就业，足以排除终生智力障碍可能 11 患者必须有可靠的研究搭档，后者与患者同居或有定期联系（面对面交流/电话联系组合）。如果有可能，同一研究搭档应愿意参与研究访视，以在要求研究搭档输入时，将有意义的信息输入在本研究中给予的评定量表中，或通过电话联系输入相关信息，研究搭档与患者之间必须有足够的互动。当研究搭档每周花费在受试者身上的时间不少于10小时，且平均至多天时，研究搭档通常可在本研究中承担其预期责任。 12 患者和研究搭档必须有阅读、书写和讲心理测试所用语言的能力，且有可接受的视力和听力（校正） 13 在研究者看来，研究搭档的认知能力必须能满足研究要求
排除标准	1 除AD之外，患者罹患累及中枢神经系统且可能影响认知或完成研究能力的重大和/或当前神经系统疾病，包括但不限于其他类型痴呆、重复性脑外伤、严重的脑感染、帕金森病、癫痫或脑血管疾病。 2 经研究者判断，患者现有除AD之外的任何主要精神疾病或症状，可能混淆药效说明、影响认知评估或影响患者完成研究的能力。排除有精神分裂症或其他慢性精神病史的患者。 3 在筛选访视之前2年内，曾酗酒或滥用药物（吸烟除外） 4 在筛选访视之前1年内或在筛选和随机分组之间，满足以下任何一条标准：心肌梗死；中度或重度充血性心力衰竭，纽约心脏学会III或IV级；因不稳定型心绞痛住院治疗或有不稳定型心绞痛症状；直立性低血压晕厥或不明原因晕厥；已知有重大结构性心脏病（例如，重大瓣膜病、肥大型心肌病）；或因心律失常住院治疗 5 先天性QT间期延长 6 间歇性第二度或第三度房室（AV）传导阻滞或房室分离或曾患室性心动过速 7 筛选时校正的QT（QTcF）间期＞470 msec（男性和女性）（在研究中心测量） 8 过去5年内曾患恶性癌症 9 经研究者判断，患者现患严重或不稳定的临床上重要的全身疾病，可能影响认知评估、使患者状况恶化或影响患者安全性或完成研究的能力，包括肝、肾、胃肠、呼吸系统、心血管、内分泌、免疫学或血液学疾病。 10 曾患白癜风和/或当前有炎症后着色不足证据 11 对2类或更多类药物有重度药物过变态反应或过敏反应 12 筛选期磁共振成像（MRI）表明患者有5个以上微出血病灶；既往大量出血（＞1 cm3）；≥4处梗死，有脑挫伤、脑软化、占位性病变证据，伴团块效应和水肿 13 不受控高血压，也即仰卧位收缩压＞165 mmHg或舒张压＞95 mmHg。如果初始血压读数高于此，则在因不受控高血压排除患者之前，需再测量一次患者血压以进行确认（同一天或另一天）。 14 已知人免疫缺陷病毒（HIV）抗体血清学阳性。地方法律和法规可能适用于确定是否需要进行该检验。 15 有乙肝病史（疑似或已确认）的患者，在筛选时必须接受HBsAg检查，如果检查结果为阳性，则排除该患者。有丙肝（在入组之前＞6个月时消退）病史（疑似或已确认）的患者，在筛选时应接受丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）聚合酶链反应（PCR）检查，如果检查结果为阳性，则排除该患者。高发病率地区内的患者需要在筛选时接受血清学检查。 16 筛选时存在临床上重要的任何异常，且由研究者确定，为体格检查或神经系统检查、生命体征、心电图异常，或对患者有害或危害研究的临床实验室检查结果 17 筛选期肌酸酐清除率计算结果＜30 mL/分钟（Cockcroft-Gault公式；Cockcroft和Gault 1976） 18 筛选时，丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥2×ULN（进行检查的实验室正常范围上限），天冬氨酸氨基转移酶≥2×ULN，总胆红素≥1.5×ULN，或碱性磷酸酶（ALP）≥1.5×ULN 19 在随机分组之前30天内，使用CYP3A4强抑制剂或CYP3A4强诱导剂 20 在随机分组之前30天内，使用P-糖蛋白（Pgp）或乳腺癌耐药蛋白（BCRP）强抑制剂，或Pgp或可能延长QT间期的敏感性Pgp底物 21 对MRI研究有任何禁忌 22 对腰椎穿刺有任何禁忌，包括凝集或血液学临床评估有临床显著异常发现，或使用已知会显著影响凝集的药物，例如华法林或肝素 23 联合研究PET配体计划给药时计划电离辐射暴露，将导致累积暴露量超过当地推荐暴露限度 24 对florbetapir F 18有超敏反应 25 当前正在参与涉及研究药物的其他任何临床试验，或认为与本研究无科学或医学兼容性的其他任何类型药物研究 26 曾经完成或退出本研究或其他任何LY3314814研究 27 在筛选之前30天内或5个半衰期内（以较长者为准），接受任何研究药物或器械治疗 28 曾接种AD疫苗。如果被动抗淀粉样蛋白免疫治疗在随机分组之前至少5个半衰期时完成，则允许该既往治疗。 29 直接隶属于本研究的研究中心人员及其直系亲属。直系亲属是指配偶、双亲、子女或兄弟姐妹，无论是血缘关系还是法定关系。 30 礼来或阿斯利康员工或参与本研究但需排除其员工的任何第三方（TPO）员工，或患者看护者是礼来员工或参与本研究但需排除其员工的任何TPO员工

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:LY3314814(20mg) 用法用量:片剂；规格：20mg/片；给药途径：口服；用药频次及剂量：20mg/天；用药时程：每日给药一次，清晨服药最佳；治疗周期为18个月 2 中文通用名:LY3314814(50mg) 用法用量:片剂；规格：50mg/片；给药途径：口服；用药频次及剂量：50mg/天；用药时程：每日给药一次，清晨服药最佳；治疗周期为18个月
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂(20mg) 用法用量:片剂；规格：20mg/片；给药途径：口服；用药频次及剂量：20mg/天；用药时程：每日给药一次，清晨服药最佳；治疗周期为18个月 2 中文通用名:安慰剂(50mg) 用法用量:片剂；规格：20mg/片；给药途径：口服；用药频次及剂量：20mg/天；用药时程：每日给药一次，清晨服药最佳；治疗周期为18个月

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ADAS-Cog-13 第78周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ADCS-iADL,FAQ,iADRS, CDR-SB,NPI,MMSE, CDR总评分 第78周 有效性指标 2 ADAS-Cog13 第104周 有效性指标 3 ADAS-Cog13 第117周、第130周、第143周和第156周 有效性指标 4 MMSE、iADRS、ADCS-iADL和FAQ 第104周、第117周、第130周、第143周和第156周 有效性指标 5 标准安全性评估： ○自发报告的不良事件 ○临床实验室检查 ○生命体征和体重测量 ○12导联心电图 ○体格检查，包括神经病学检查 基线至156周 安全性指标 6 其他安全性评估： ○眼科检查 ○皮肤检查 ○连续MRI ○C-SSRS 基线至第156周 安全性指标 7 ADAS-Cog13 ADCS-iADL、FAQ、CDR-SB和iADRS 第26周、第52周 有效性指标 8 CSF Aβ1-42和Aβ1-40浓度 CSF总tau蛋白和磷酸化tau蛋白浓度 Florbetapir淀粉样蛋白扫描 Florbetapir灌注扫描 18F-AV-1451 Tau PET FDG PET局部脑葡萄糖代谢率（rCMRg） 通过MRI测量的脑容积（vMRI） 基线至第78周 有效性指标+安全性指标 9 ●LY3314814口服后的表观清除率 ●LY3314814的中枢分布体积 基线至第78周 有效性指标+安全性指标

有 有

1	姓名	贾建平，博士	学位		职称	主任医师
	电话	13911052899	Email	jiajp@vip.126.com	邮政地址	中国北京西城区长椿街45号
	邮编	100053	单位名称	首都医科大学宣武医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学宣武医院	贾建平	中国	北京	北京
2	复旦大学附属华山医院	郭启浩	中国	上海	上海
3	中国人民解放军总医院	贾建军	中国	北京	北京
4	四川大学华西医院	况伟宏	中国	四川	成都
5	江苏省苏北人民医院	徐俊	中国	江苏	扬州
6	东南大学附属中大医院	张志珺	中国	江苏	南京
7	Xenoscience	Stephen Flitman	美国	Arizona	Phoenix
8	St Josephs Hospital and Medical Center	Marwan Sabbagh	美国	Arizona	Phoenix
9	Four Peaks Neurology	Constantine Moschonas	美国	Arizona	Scottsdale
10	Arizona Neurology	Jose De Ocampo	美国	Arizona	Scottsdale
11	Center for Neurosciences	Michael Badruddoja	美国	Arizona	Tucson
12	NEA Baptist Clinical	Kenneth Chan	美国	Arkansas	Jonesboro
13	Woodland Research Northwest, LLC	Fayz Hudefi	美国	Arkansas	Springdale
14	Advanced Research Center	Steven Macina	美国	California	Anaheim
15	The Research Center of Southern California	BENJAMIN FRISHBERG	美国	California	Carlsbad
16	WCCT Global	Roginelli Yu	美国	California	Costa Mesa
17	Neuro-Pain Medical Center	Perminder Bhatia	美国	California	Fresno
18	Neurology Center of North Orange County	Johnson Moon	美国	California	Fullerton
19	Pacific Neuroscience Medical Group	James Sutton	美国	California	Oxnard
20	California Research Foundation	D BRANDON	美国	California	San Diego
21	Pacific Research Network Inc	Stephen Thein	美国	California	San Diego
22	Sharp Mesa Vista Hospital	MICHAEL PLOPPER	美国	California	San Diego
23	Univ of California San Francisco	Adam Boxer	美国	California	San Francisco
24	Syrentis Clinical Research	John Duffy	美国	California	Santa Ana
25	Care Access Research	Surisham Dhillon	美国	California	Santa Clarita
26	California Neuroscience Research	THOMASSHIOVITZ THOMAS SHIOVITZ	美国	California	Sherman Oaks
27	Care Access Research	Mehdi Meratee	美国	California	Valencia
28	University of California, Davis - Health Systems	John Olichney	美国	California	Walnut Creek
29	Associated Neurologists, PC - Danbury	Samuel Markind	美国	Connecticut	Danbury
30	Yale University School of Medicine	CHRIS VAN DYCK	美国	Connecticut	New Haven
31	Research Center fro Clinical Studies, Inc	Bart Sloan	美国	Connecticut	Norwalk
32	JEM Research Institute	Mark Goldstein	美国	Florida	Atlantis
33	Morton Plant Hospital	Diana Pollock	美国	Florida	Clearwater
34	Brain Matters Research	Mark Brody	美国	Florida	Delray Beach
35	Cohen Medical Associates P.A.	Robert Cohen	美国	Florida	Delray Beach
36	Neuropsychiatric Research Center of Southwest Florida	Frederick Schaerf	美国	Florida	Fort Myers
37	Indago Research & Health Center, Inc.	Jose Cardona	美国	Florida	Hialeah
38	Infinity Clinical Reserach . LLC	Harvey Schwartz	美国	Florida	Hollywood
39	Jacksonville Center for Clinical Research	Erin Doty	美国	Florida	Jacksonville
40	Mayo Clinic of Jacksonville	Neil Graff-Radford	美国	Florida	Jacksonville
41	Gregory A. Kirk MD LLC	Gregory Kirk	美国	Florida	Merritt Island
42	University of Miami	B BAUMEL	美国	Florida	Miami
43	Allied Biomedical Research Institute, Inc.	Michael Pfeffer	美国	Florida	Miami
44	Compass Research	Craig Curtis	美国	Florida	Orlando
45	Quantum Laboratories	Jose De La Gandara	美国	Florida	Pompano Beach
46	Charlotte Neurological Services	Ramon Gil	美国	Florida	Port Charlotte
47	Intercoastal Medical Group	Mauricio Concha	美国	Florida	Sarasota
48	Axiom Research	Susan Steen	美国	Florida	Tampa
49	Johnnie B Byrd, Sr. Alzheimer's Center and Research Institut	Amanda Smith	美国	Florida	Tampa
50	Emory University	Allan Levey	美国	Georgia	Atlanta
51	Atlanta Center of Medical Research	Robert Riesenberg	美国	Georgia	Atlanta
52	Georgia Regents University	John Morgan	美国	Georgia	Augusta
53	Medical Research Health and Education Foundation, Inc	Jonathan Liss	美国	Georgia	Columbus
54	Hawaii Medical Center	Kore Liow	美国	Hawaii	Honolulu
55	Advanced Clinical Research LLC	Mark Turner	美国	Idaho	Meridian
56	American Health Network	Mark Benson	美国	Indiana	Avon
57	Josephson Wallack Munshower Neurology	KRISTI GEORGE	美国	Indiana	Indianapolis
58	American Health Network	Jonathan Condit	美国	Indiana	Muncie
59	Cotton O'Neil Clinic	Scott Teeter	美国	Kansas	Topeka
60	Via Christi Research, Inc.	Paul Murphy	美国	Kansas	Wichita
61	Baptist Health Medical Group	Greg Cooper	美国	Kentucky	Lexington
62	University of Kentucky	Gregory Jicha	美国	Kentucky	Lexington
63	Associates in Neurology, PSC	Gregory Anderson	美国	Kentucky	Lexington
64	Eastern Maine Medical Center	Clifford Singer	美国	Maine	Bangor
65	Maine Neurology	Eric Dinnerstein	美国	Maine	Scarborough
66	Boston University Medical Center	Robert Stern	美国	Massachusetts	Boston
67	Donald S Marks	Donald Marks	美国	Massachusetts	Plymouth
68	Alzheimers Disease Center	Anil Nair	美国	Massachusetts	Winchester
69	Michigan State University	Andrea Bozoki	美国	Michigan	East Lansing
70	HealthPartners Center for Memory and Aging	Michael Rosenbloom	美国	Minnesota	Bloomington
71	Hattiesburg Clinic	Ronald Schwartz	美国	Mississippi	Hattiesburg
72	Clinical ResearchProfessionals	Timothy Jennings	美国	Missouri	Saint Louis
73	Las Vegas Medical Research	Bharat Mocherla	美国	Nevada	Las Vegas
74	Advanced Memory Research Institute of New Jersey	Sanjiv Sharma	美国	New Jersey	Toms River
75	Neurology Specialists of Monmouth County	Noah Gilson	美国	New Jersey	West Long Branch
76	New York University Medical Center	Melanie Shulman	美国	New York	New York
77	Behavioral Health Center Research	Oleg Tcheremissine	美国	North Carolina	Charlotte
78	Raleigh Neurology Associates	Bradley Robottom	美国	North Carolina	Raleigh
79	PMG Research of Winston-Salem, LLC	Giles Crowell	美国	North Carolina	Winston-Salem
80	Wake Forest Baptist Univ CAR	Kaycee Sink	美国	North Carolina	Winston-Salem
81	Rapid Medical Research Inc	Mary Manning	美国	Ohio	Cleveland
82	Ohio State University Medical Center	Douglas Scharre	美国	Ohio	Columbus
83	Insight Clinical Trials	Deborah Gould	美国	Ohio	Shaker Heights
84	Lynn Health Science Institute	Carl Griffin	美国	Oklahoma	Oklahoma City
85	Cutting Edge Research Group	Willis Holloway	美国	Oklahoma	Oklahoma City
86	The Corvallis Clinic P.C.	Weijia Wang	美国	Oregon	Corvallis
87	Summit Research Network Inc	Scott Losk	美国	Oregon	Portland
88	Pearl Clinical Research Inc.	Robert Pearlstein	美国	Pennsylvania	Norristown
89	Rhode Island Mood & Memory Research Institute	John Stoukides	美国	Rhode Island	East Providence
90	Rhode Island Hospital	Brian Ott	美国	Rhode Island	Providence
91	Butler Hospital	Stephen Salloway	美国	Rhode Island	Providence
92	Medical University of South Carolina	David Clark	美国	South Carolina	Charleston
93	Radiant Research	William Ellison	美国	South Carolina	Greer
94	Coastal Neurology PA	Paul Mazzeo	美国	South Carolina	Port Royal
95	Holston Medical Group Clinical Research	David Morin	美国	Tennessee	Kingsport
96	University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas	Mary Quiceno	美国	Texas	Dallas
97	Univ of North Texas Health Science Center	Janice Knebl	美国	Texas	Fort Worth
98	Clinical Trials of Texas, Inc.	Kate Glywasky	美国	Texas	San Antonio
99	Ericksen Research and Development	Corey Ericksen	美国	Utah	Clinton
100	Summit Research Network LLC	JERRY STEIERT	美国	Washington	Seattle
101	Wenatchee Valley Hospital & Clinics	JOSEPH TORNABENE	美国	Washington	Wenatchee
102	Dean Foundation for Health Research and Education	Anne Koplin	美国	Wisconsin	Middleton
103	Toronto Memory Program	Sharon Cohen	加拿大	Ontario	Toronto
104	Clinique de la Memoire de l'Outaouais	Richard Bergeron	加拿大	Quebec	Gatineau
105	True North Clinical Research Halifax, LLC	Mark Johnston	加拿大	Nova Scotia	Halifax
106	Douglas Hospital and Research Centre	Vasavan Nair	加拿大	Quebec	Verdun
107	Kawartha Regional Memory Clinic	Jennifer Ingram	加拿大	Ontario	Peterborough
108	CSSS-Institut Universitaire Gériatric de Sherbrooke	Catherine Vanasse	加拿大	Qubec	Sherbrooke
109	Bruyere Continuing Care	Andrew Frank	加拿大	Ontario	Ottawa
110	University of Calgary	David Patry	加拿大	Alberta	Calgary
111	Q&T Research Sherbrooke Inc	Paule Royer	加拿 相关推荐 美国治疗医生 治疗医院 梅奥诊所 美国最佳医院荣誉榜第1名 克利夫兰诊所 美国最佳医院荣誉榜第2名 约翰霍普金斯医院 美国最佳医院荣誉榜第3名 麻省总医院 美国最佳医院荣誉榜第4名 密歇根大学医院 美国最佳医院荣誉榜第5名 倉敷中央医院 日本综合排名第1名 順天堂医院 日本综合排名第2名 藤田医科大学医院（原藤田保健大学医院) 日本综合排名第3名 北里大学医院 日本综合排名第4名 東京医科大学医院 日本综合排名第5名 新药特效药 阿立哌唑（肌内） 阿立哌唑月桂醇（肌内） 核桃 菖蒲 西替考林 康耐视 多奈哌齐片 雌激素酯化的雌激素 加兰他敏氢溴酸盐 石杉碱甲