登记号	CTR20170516
相关登记号	CTR20160642,
药物名称	注射用重组人HER2单克隆抗体   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	未接受过化疗的HER2-过度表达转移性乳腺癌
试验专业题目	比较HER2单克隆抗体与赫赛汀治疗HER2阳性MBC患者的疗效、安全性及体内代谢体征的多中心、随机、双盲Ⅲ期临床试验
试验通俗题目	注射用重组人HER2单克隆抗体Ⅲ期临床研究
试验方案编号	AK-HER2-Ⅲ-001；V4.0	方案最新版本号	V4.0
版本日期:	2020-04-26	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	金继婷	联系人座机	0551-65301659	联系人手机号	13349110093
联系人Email	jinjiting0550@163.com	联系人邮政地址	安徽省-合肥市-高新区海关路9号	联系人邮编	230088

主要目的：比较注射用重组人HER2单克隆抗体与赫赛汀在治疗HER2过度表达转移性乳腺癌患者疗效的类似性。 次要目的：比较注射用重组人HER2单克隆抗体与赫赛汀在治疗HER2过度表达转移性乳腺癌患者的安全性及免疫原性。 比较注射用重组人HER2单克隆抗体与赫赛汀在HER2过度表达转移性乳腺癌患者体内的代谢特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 不设上限岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参与研究并签署了书面知情同意书的受试者； 2 签署知情同意书时年龄≥18岁的女性； 3 组织学或细胞学确认乳腺癌； 4 无法实施根治手术的局部复发性疾病或转移性疾病，存在使用含紫杉类治疗方案指征； 5 确认HER2阳性及激素（ER/PgR）受体状态； 6 允许既往针对转移性疾病实施内分泌治疗，且该治疗已在随机分配2周前停止； 7 可测量病灶； 8 ECOG体力状况（PS）≤1； 9 随机前42天内左室射血分数（LVEF）在正常允许范围内； 10 充分的器官功能；如以下实验室检查值所示：中性粒细胞绝对值计数（ANC）≥1,500/mm3 ； 血小板≥100,000/mm3 ；血红蛋白≥9 g/dL ；血清肌酐 ≤ 1.5 X正常值上限（ULN）； 血清总胆红素 ≤ 1.5 X ULN（受试者有吉尔伯特综合征除外） ；天冬氨酸转氨酶或血清谷草转氨酶（AST或SGOT）、丙氨酸转氨酶或血清谷丙转氨酶（ALT或SGPT）和碱性磷酸酶（ALP） ≤ 2.5 X ULN（肝转移病例AST（SGOT）和ALT（SGPT） ≤ 5 X ULN）。骨转移病例中，若AST （SGOT）和ALT （SGPT） ≤1.5 X ULN，ALP可> 2.5 X ULN 。国际标准化比率 （INR）、活化部分凝血酶时间（aPTT）或凝血酶原时间（PT）≤1.5 X ULN； 11 有生育能力的受试者，筛查期间（研究药物首次给药前 7 天内）的血清妊娠试验结果为阴性，未处于哺乳期，入组研究前以及在整个研究期间和研究药物末次给药后6个月内，采取充分的避孕措施。
排除标准	1 既往因罹患转移性乳腺癌（MBC）而接受过全身性化疗，或靶向药物停药未满12个月的患者； 2 目前接受其它全身性抗癌治疗（如化疗、免疫治疗）或研究方案中未规定的其它治疗（既往进行过放疗，应至少在随机入组前2周内停止）； 3 存在或疑似存在脑转移。如临床怀疑病灶已累及中枢神经系统（CNS），必须进行计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）扫描进行判断； 4 入组研究前 4 周内（如为单克隆临床试验，则为 3 个月）参与了另一项临床试验，或者在整个研究期间有意参与另一项临床试验； 5 前5年内具有其它恶性肿瘤病史，曾接受过根治治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外； 6 已知存在人类免疫缺陷病毒病史； 7 存在需要治疗的具有临床意义的活性感染；乙肝（乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性且乙肝病毒脱氧核糖核酸[HBV-DNA]＞ULN（以当地实验室定量检测正常值上限为准））或丙肝（丙肝抗体和丙肝病毒核糖核酸[HCV-RNA]）检测结果阳性（1、丙肝抗体阴性者，无需检测HCV-RNA，可纳入；2、若抗HCV抗体阳性，需进一步检测HCV-RNA：HCV-RNA阴性者可纳入；HCV-RNA检测呈阳性或因各种原因无法确认HCV-RNA结果者，不考虑纳入）； 8 存在研究者认为将增加研究药物用药风险的基础疾病或未获得控制的全身性重度疾病。筛选期4周内接受了重大手术操作或预计在研究期间实施重大手术； 9 未得到控制的高血压或不稳定型心绞痛。满足纽约心脏协会（NYHA）标准的慢性心力衰竭病史，需要治疗的严重心率失常（房颤、阵发性室上性心动过速除外）。随机化前6个月内有心肌梗死病史。既往曲妥珠单抗新辅助或辅助治疗期间或治疗结束后，LVEF曾下降至低于50%； 10 有蒽环类药物治疗史，且达以下累积剂量：多柔比星或多柔比星脂质体＞360mg/m2；表柔比星＞720mg/m2；吡柔比星＞700mg/m2；米托蒽醌＞120mg/m2或伊达比星＞90mg/m2其他蒽环类药物，剂量超过360mg/m2多柔比星等效剂量，如果使用的蒽环类药物超过1种，累积剂量超过360mg/m2多柔比星等效剂量； 11 长期每日口服（包括吸入）糖皮质激素（相当于>10 mg/d甲泼尼龙）； 12 已知对本试验中药物成分存在过敏史； 13 既往治疗的残余非血液学毒性≥2级； 14 研究者认为由于各种原因不适合参加本临床试验者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人HER2单克隆抗体 用法用量:注射用冻干粉针；规格：150mg/支；静脉滴注， 每3周1次，周期1第1天，初始负荷剂量8mg/kg，维持剂量6mg/kg，静脉输注90分钟内。 2 中文通用名:注射用重组人HER2单克隆抗体 用法用量:注射用冻干粉针；规格：150mg/支；静脉滴注， 每3周1次，周期1第1天，初始负荷剂量8mg/kg，维持剂量6mg/kg，静脉输注90分钟内。 3 中文通用名:注射用重组人HER2单克隆抗体 用法用量:注射用冻干粉针；规格：150mg/支；静脉滴注， 每3周1次，周期1第1天，初始负荷剂量8mg/kg，维持剂量6mg/kg，静脉输注90分钟内。 4 中文通用名:注射用重组人HER2单克隆抗体 用法用量:注射用冻干粉针；规格：150mg/支；静脉滴注， 每3周1次，周期1第1天，初始负荷剂量8mg/kg，维持剂量6mg/kg，静脉输注90分钟内。 5 中文通用名:注射用重组人HER2单克隆抗体 用法用量:注射用冻干粉针；规格：150mg/支；静脉滴注， 每3周1次，周期1第1天，初始负荷剂量8mg/kg，维持剂量6mg/kg，静脉输注90分钟内。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用曲妥珠单抗 英文名：Trastuzumab 商品名：赫赛汀 用法用量:注射用冻干粉针；规格：440mg/支。 静脉滴注， 每3周1次，周期1第1天，初始负荷剂量8mg/kg，维持剂量6mg/kg，静脉输注90分钟内。 2 中文通用名:注射用曲妥珠单抗 英文名：Trastuzumab 商品名：赫赛汀 用法用量:注射用冻干粉针；规格：440mg/支。 静脉滴注， 每3周1次，周期1第1天，初始负荷剂量8mg/kg，维持剂量6mg/kg，静脉输注90分钟内。 3 中文通用名:注射用曲妥珠单抗 英文名：Trastuzumab 商品名：赫赛汀 用法用量:注射用冻干粉针；规格：440mg/支。 静脉滴注， 每3周1次，周期1第1天，初始负荷剂量8mg/kg，维持剂量6mg/kg，静脉输注90分钟内。 4 中文通用名:注射用曲妥珠单抗 英文名：Trastuzumab 商品名：赫赛汀 用法用量:注射用冻干粉针；规格：440mg/支。 静脉滴注， 每3周1次，周期1第1天，初始负荷剂量8mg/kg，维持剂量6mg/kg，静脉输注90分钟内。 5 中文通用名:注射用曲妥珠单抗 英文名：Trastuzumab 商品名：赫赛汀 用法用量:注射用冻干粉针；规格：440mg/支。 静脉滴注， 每3周1次，周期1第1天，初始负荷剂量8mg/kg，维持剂量6mg/kg，静脉输注90分钟内。 6 中文通用名:注射用曲妥珠单抗 英文名：Trastuzumab 商品名：赫赛汀 用法用量:注射用冻干粉针；规格：440mg/支。 静脉滴注， 每3周1次，周期1第1天，初始负荷剂量8mg/kg，维持剂量6mg/kg，静脉输注90分钟内。 7 中文通用名:注射用曲妥珠单抗 英文名：Trastuzumab 商品名：赫赛汀 用法用量:注射用冻干粉针；规格：440mg/支。 静脉滴注， 每3周1次，周期1第1天，初始负荷剂量8mg/kg，维持剂量6mg/kg，静脉输注90分钟内。 8 中文通用名:注射用曲妥珠单抗 英文名：Trastuzumab 商品名：赫赛汀 用法用量:注射用冻干粉针；规格：440mg/支。 静脉滴注， 每3周1次，周期1第1天，初始负荷剂量8mg/kg，维持剂量6mg/kg，静脉输注90分钟内。 9 中文通用名:注射用曲妥珠单抗 英文名：Trastuzumab 商品名：赫赛汀 用法用量:注射用冻干粉针；规格：440mg/支。 静脉滴注， 每3周1次，周期1第1天，初始负荷剂量8mg/kg，维持剂量6mg/kg，静脉输注90分钟内。 10 中文通用名:注射用曲妥珠单抗 英文名：Trastuzumab 商品名：赫赛汀 用法用量:注射用冻干粉针；规格：440mg/支。 静脉滴注， 每3周1次，周期1第1天，初始负荷剂量8mg/kg，维持剂量6mg/kg，静脉输注90分钟内。 11 中文通用名:注射用曲妥珠单抗 英文名：Trastuzumab 商品名：赫赛汀 用法用量:注射用冻干粉针；规格：440mg/支。 静脉滴注， 每3周1次，周期1第1天，初始负荷剂量8mg/kg，维持剂量6mg/kg，静脉输注90分钟内。 12 中文通用名:注射用曲妥珠单抗 英文名：Trastuzumab 商品名：赫赛汀 用法用量:注射用冻干粉针；规格：440mg/支。 静脉滴注， 每3周1次，周期1第1天，初始负荷剂量8mg/kg，维持剂量6mg/kg，静脉输注90分钟内。 13 中文通用名:注射用曲妥珠单抗 英文名：Trastuzumab 商品名：赫赛汀 用法用量:注射用冻干粉针；规格：440mg/支。 静脉滴注， 每3周1次，周期1第1天，初始负荷剂量8mg/kg，维持剂量6mg/kg，静脉输注90分钟内。 14 中文通用名:注射用曲妥珠单抗 英文名：Trastuzumab 商品名：赫赛汀 用法用量:注射用冻干粉针；规格：440mg/支。 静脉滴注， 每3周1次，周期1第1天，初始负荷剂量8mg/kg，维持剂量6mg/kg，静脉输注90分钟内。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 BORR 第9周期治疗结束后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR、DCR、CBR、PFS及16周期生存率 试验结束时 有效性指标 2 安全性、体内代谢特征及免疫原性 试验结束时 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	徐兵河 医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-87788826	Email	xubinghe@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京市	北京市
2	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
3	淮安市第二人民医院	周学义	中国	江苏省	淮安市
4	遵义医学院附属医院	柏玉举	中国	贵州省	遵义市
5	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
6	北京肿瘤医院	李惠平	中国	北京市	北京市
7	杭州师范大学附属医院	李永强	中国	浙江省	杭州市
8	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
9	蚌埠医学院第一附属医院	杨燕	中国	安徽省	蚌埠市
10	广州医科大学附属第一医院	张还珠	中国	广东省	广州市
11	郑州市第一人民医院	邬德东	中国	河南省	郑州市
12	江西省肿瘤医院	吴毓东	中国	江西省	南昌市
13	云南省肿瘤医院	刘德权	中国	云南省	昆明市
14	厦门大学附属第一医院	叶峰	中国	福建省	厦门市
15	复旦大学附属肿瘤医	邵志敏	中国	上海市	上海市
16	四川省人民医院	刘锦平	中国	四川省	成都市
17	南方医科大学南方医院	叶长生	中国	广东省	广州市
18	北京大学人民医院	王殊	中国	北京市	北京市
19	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东省	临沂市
20	复旦大学附属中山医院	周宇红	中国	上海市	上海市
21	四川大学华西医院	邹立群	中国	四川省	成都市
22	郑州大学第一附属医院	谷元廷	中国	河南省	郑州市
23	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
24	徐州市中心医院	刘勇	中国	江苏省	徐州市
25	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
26	湘潭市中心医院	封元清	中国	湖南省	湘潭市
27	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
28	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
29	中国医科大学附属盛京医院	吴荣	中国	辽宁省	沈阳市
30	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
31	河北省肿瘤医院	刘运江	中国	河北省	石家庄市
32	浙江大学附属第一医院	沈朋	中国	浙江省	杭州市
33	南昌市第三医院	王红	中国	江西省	南昌市
34	宁夏医科大学总医院	刘新兰	中国	宁夏回族自治区	银川市
35	第四军医大学唐都医院	张贺龙	中国	陕西省	西安市
36	新疆医科大学附属肿瘤医院	李迅	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
37	烟台毓璜顶医院	孙萍	中国	山东省	烟台市
38	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
39	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
40	新疆维吾尔自治区中医医院	耿中利	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
41	苏北人民医院	汪步海	中国	江苏省	扬州市
42	柳州市人民医院	朱州	中国	广西壮族自治区	柳州市
43	济南市中心医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2017-06-19
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-06-19
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-09-15
4	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-11-09
5	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2020-06-12

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 500 ；
已入组人数	国内: 550 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-09-22；
第一例受试者入组日期	国内：2017-09-22；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息