登记号	CTR20170429
相关登记号	CTR20201362
药物名称	HMPL-689胶囊   曾用名:无
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	成熟B细胞淋巴瘤
试验专业题目	评价HMPL-689治疗标准治疗失败或无标准治疗的淋巴瘤患者的安全性、药代动力学及初步疗效的I期开放性研究
试验通俗题目	HMPL-689标准治疗失败或无标准治疗的淋巴瘤患者的I期研究
试验方案编号	2016-689-GLOB1；方案版本3.0	方案最新版本号	6.0
版本日期:	2022-04-02	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李娟	联系人座机	010-85188690	联系人手机号	15699750309
联系人Email	juanl@hutch-med.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-东城区东长安街1号东方广场W1座1007	联系人邮编	100738

1. 主要目的：确定标准治疗失败或无标准治疗的淋巴瘤患者中HMPL-689的最大耐受剂量（MTD）和/或2期研究推荐剂量（RP2D） 2.评价HMPL-689 在标准治疗失败或无标准治疗的淋巴瘤患者中的安全性、耐受性及初步疗效； 2. 次要目的： -评价剂量递增阶段及扩展阶段中 HMPL-689 在标准治疗失败或无标准治 疗的淋巴瘤患者体内的药代动力学特性 -在剂量递增阶段研究 HMPL-689在标准治疗失败或无标准治疗的淋巴瘤 患者的安全性及耐受性 3. 探索性目的： -探索 HMPL-689抗肿瘤活性药效学生物标志物 -评价剂量递增阶段中 HMPL-689在标准治疗失败或无标准治疗的淋巴瘤患者中的初步疗效 -评价PK 与选定的疗效、药效学和/或安全性终点之间的关系

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书； 2 能够遵循研究方案的要求； 3 年龄≥18岁 4 经组织学确认的淋巴瘤患者，CLL可经细胞学（流式）确诊；（剂量扩展阶段 CLL/SLL 患者需同意提供样本用于预后相关标记物的检测如 17p 和11q 的缺失;如患者不能提供用于检测的样本，需征得申办方医学监察批准才可以入组） 5 ECOG体能状态评分为0或1；（剂量扩展阶段，ECOG体能状态 0-2） 6 根据当地指南，标准治疗失败或无标准治疗的复发/难治患者，并且根据研究者判断需要进一步系统性治疗，除CLL以外，至少需有一个双径可测量病灶，即在计算机断层扫描中最大径>1.5 cm 7 在剂量扩展期，招募患者将被严格限制为下列几种淋巴瘤亚型患者：包括MZL 、CLL/SLL、FL、患有其他侵袭性B细胞淋巴瘤的患如MCL和DLBCL、PTCL 8 预期存活期超过24周 9 育龄期男性或女性患者必须同意研究期间以及最后一次治疗后30天内使用双重避孕法
排除标准	1 有中枢神经系统（CNS）侵犯的淋巴瘤患者 2 血液学实验室值异常； 3 血生化实验室值异常，依据Cockcroft-Gault公式估算的肌酐清除率 < 60ml/min； 4 国际标准化比率(INR)>1.5XULN或活化部分凝血活酶时间(aPTT)>1.5X ULN； 5 筛选时血清淀粉酶或脂肪酶高于正常值上限 6 近5年内患有其他原发性恶性肿瘤的患者 7 肝病病史，包括肝硬化，酒精肝或目前已知的人免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的活动性感染； 8 治疗前使用任一PI3K抑制剂 9 研究治疗开始前3周内接受过任一抗癌治疗包括化疗、放疗； 10 筛选期血液学检查前7天内接受GCSF或输血治疗的； 11 在研究治疗开始之前的7天或约5个半衰期（以较长者为准）内，接受任何类固醇治疗或经批准的抗肿瘤治疗的小分子靶向治疗药物； 12 研究治疗开始之前6周或2个半衰期内，以较长者为准，接受过用于抗肿瘤治疗的任何单克隆抗体； 13 既往使用任何抗癌疫苗； 14 研究药物开始治疗前3月内预先接受过放射免疫治疗； 15 首次给药前2周内服用CYP3A4强诱导剂或强抑制剂； 16 首次研究药物给药前6月内接受过自体移植治疗； 17 研究治疗开始前6个月内接受过异体干细胞移植或有任何活动性移植物抗宿主疾病依据或研究治疗开始前21天内使用了免疫抑制剂； 18 显著临床活性感染(如肺炎)； 19 研究治疗开始前4周内接受过重大外科手术； 20 研究治疗开始前30天内在临床研究中接受过研究药物或研究器材治疗的； 21 既往抗癌治疗时出现的不良事件尚未好转至≤1级，脱发除外 22 妊娠期(血清妊娠检查结果呈阳性)或哺乳期女性； 23 纽约心脏协会(NYHA)II类或更高类别充血性心脏衰竭； 24 先天性长QT综合征或QTc > 450毫秒； 25 当前使用已知能造成QT间期延长或尖端扭转型室性心动过速的药物； 26 研究开始前6个月内有心肌梗塞或不稳定心绞痛病史 27 研究开始前6个月内有中风或短暂性脑缺血发作病史 28 无法口服用药，影响药物吸收的既往手术操作，或活动性消化性溃疡； 29 炎症性肠道疾病史(如克罗恩病或溃疡性结肠炎)； 30 药物诱导性肺炎病史； 31 研究者认为患者具有与研究药物有禁忌的，任一其他疾病、代谢障碍、体检结果或临床实验室研究结果，或认为上述情况影响对研究结果的解读、或将使患者暴露于严重治疗相关并发症的风险中。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HMPL-689胶囊 英文通用名:HMPL-689 Capsules 剂型:胶囊 规格:2.5mg 用法用量:口服，一日两次，尽量以约12小时的间隔（例如，在~8AM和~8PM）进行。5mg,10mg,20mg,30mg,40mg,50mg BID 用药时程:持续用药至患者出现疾病进展、患者死亡、不可耐受的毒性、或研究者裁定患者无法再从研究治疗中获益、知情同意书撤销或研究结束。 2 中文通用名:HMPL-689胶囊 英文通用名:HMPL-689 Capsules 剂型:胶囊 规格:10 mg 用法用量:口服，一日两次，尽量以约12小时的间隔（例如，在~8AM和~8PM）进行。5mg,10mg,20mg,30mg,40mg,50mg BID 用药时程:持续用药至患者出现疾病进展、患者死亡、不可耐受的毒性、或研究者裁定患者无法再从研究治疗中获益、知情同意书撤销或研究结束。 3 中文通用名:HMPL-689胶囊 英文通用名:HMPL-689 Capsules 剂型:胶囊 规格:2.5 mg 用法用量:口服，一日两次，尽量以约12小时的间隔（例如，在~8AM和~8PM）进行。5mg,10mg,20mg,30mg,40mg,50mg BID 用药时程:持续用药至患者出现疾病进展、患者死亡、不可耐受的毒性、或研究者裁定患者无法再从研究治疗中获益、知情同意书撤销或研究结束。 4 中文通用名:HMPL-689胶囊 英文通用名:HMPL-689 Capsules 剂型:胶囊 规格:10 mg 用法用量:口服，一日两次，尽量以约12小时的间隔（例如，在~8AM和~8PM）进行。5mg,10mg,20mg,30mg,40mg,50mg BID 用药时程:持续用药至患者出现疾病进展、患者死亡、不可耐受的毒性、或研究者裁定患者无法再从研究治疗中获益、知情同意书撤销或研究结束。 5 中文通用名:HMPL-689胶囊 英文通用名:HMPL-689 Capsules 剂型:胶囊 规格:10 mg 用法用量:口服，一日两次，尽量以约12小时的间隔（例如，在~8AM和~8PM）进行。5mg,10mg,20mg,30mg,40mg,50mg BID 用药时程:持续用药至患者出现疾病进展、患者死亡、不可耐受的毒性、或研究者裁定患者无法再从研究治疗中获益、知情同意书撤销或研究结束。 6 中文通用名:HMPL-689胶囊 英文通用名:HMPL-689 Capsules 剂型:胶囊 规格:2.5 mg 用法用量:口服，一日两次，尽量以约12小时的间隔（例如，在~8AM和~8PM）进行。5mg,10mg,20mg,30mg,40mg,50mg BID 用药时程:用法用量：胶囊；规格2.5 mg；口服，一日两次，尽量以约12小时的间隔（例如，在~8AM和~8PM）进行。5mg,10mg,20mg,30mg,40mg,50mg BID，用药时程：持续用药至患者出现疾病进展、患者死亡、不可耐受的毒性、或研究者裁定患者无法再从研究治疗中获益、知情同意书撤销或研究结束。 7 中文通用名:HMPL-689胶囊 英文通用名:HMPL-689 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:口服，一日两次，尽量以约12小时的间隔（例如，在~8AM和~8PM）进行,或一日一次，尽量以24小时间隔。2.5mg, 10mg,20mg,30mg,40mg,50mgBID或QD 用药时程:持续用药至患者出现疾病进展、患者死亡、不可耐受的毒性、或研究者裁定患者无法再从研究治疗中获益。 8 中文通用名:HMPL-689胶囊 英文通用名:HMPL-689 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:口服，一日两次，尽量以约12小时的间隔（例如，在~8AM和~8PM）进行,或一日一次，尽量以24小时间隔。2.5mg,10mg,20mg,30mg,40mg,50mgBID或QD 用药时程:持续用药至患者出现疾病进展、患者死亡、不可耐受的毒性、或研究者裁定患者无法再从研究治疗中获益。 9 中文通用名:HMPL-689胶囊 英文通用名:HMPL-689 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:2.5mg 用法用量:口服，一日两次，尽量以约12小时的间隔（例如，在~8AM和~8PM）进行,或一日一次，尽量以24小时间隔。2.5mg, 10mg,20mg,30mg,40mg,50mgBID或QD; 用药时程:持续用药至患者出现疾病进展、患者死亡、不可耐受的毒性、或研究者裁定患者无法再从研究治疗中获益； 10 中文通用名:HMPL-689胶囊 英文通用名:HMPL-689 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:口服，一日两次，尽量以约12小时的间隔（例如，在~8AM和~8PM）进行,或一日一次，尽量以24小时间隔。2.5mg, 10mg,20mg,30mg,40mg,50mgBID或QD 用药时程:持续用药至患者出现疾病进展、患者死亡、不可耐受的毒性、或研究者裁定患者无法再从研究治疗中获益 11 中文通用名:HMPL-689胶囊 英文通用名:HMPL-689 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:口服，一日两次，尽量以约12小时的间隔（例如，在~8AM和~8PM）进行,或一日一次，尽量以24小时间隔。2.5mg, 10mg,20mg,30mg,40mg,50mgBID或QD 用药时程:持续用药至患者出现疾病进展、患者死亡、不可耐受的毒性、或研究者裁定患者无法再从研究治疗中获益 12 中文通用名:HMPL-689胶囊 英文通用名:HMPL-689 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:口服，一日两次，尽量以约12小时的间隔（例如，在~8AM和~8PM）进行,或一日一次，尽量以24小时间隔。2.5mg, 10mg,20mg,30mg,40mg,50mgBID或QD 用药时程:持续用药至患者出现疾病进展、患者死亡、不可耐受的毒性、或研究者裁定患者无法再从研究治疗中获益 13 中文通用名:HMPL-689胶囊 英文通用名:HMPL-689 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:口服，一日两次，尽量以约12小时的间隔（例如，在~8AM和~8PM）进行,或一日一次，尽量以24小时间隔。2.5mg, 10mg,20mg,30mg,40mg,50mgBID或QD 用药时程:持续用药至患者出现疾病进展、患者死亡、不可耐受的毒性、或研究者裁定患者无法再从研究治疗中获益 14 中文通用名:HMPL-689胶囊 英文通用名:HMPL-689 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:口服，一日两次，尽量以约12小时的间隔（例如，在~8AM和~8PM）进行,或一日一次，尽量以24小时间隔。2.5mg, 10mg,20mg,30mg,40mg,50mgBID或QD 用药时程:持续用药至患者出现疾病进展、患者死亡、不可耐受的毒性、或研究者裁定患者无法再从研究治疗中获益 15 中文通用名:HMPL-689胶囊 英文通用名:HMPL-689 Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:2.5mg 用法用量:口服，一日两次，尽量以约12小时的间隔（例如，在~8AM和~8PM）进行,或一日一次，尽量以24小时间隔。2.5mg, 10mg,20mg,30mg,40mg,50mgBID或QD 用药时程:持续用药至患者出现疾病进展、患者死亡、不可耐受的毒性、或研究者裁定患者无法再从研究治疗中获益

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据NCI CTCAE v4.03分级划分的DLT发生率和相应的HMPL-689剂量 整个试验期间 安全性指标 2 根据NCI CTCAE v4.03分级划分的不良事件发生率和相应的HMPL-689剂量 整个试验期间 安全性指标 3 3级和4级安全性相关实验室参数的异常发生率以及相应的HMPL-689剂量 整个试验期间 安全性指标 4 SAE发生率及导致HMPL-689剂量中断、减少或治疗停止的不良事件发生率 整个试验期间 安全性指标 5 客观缓解率(ORR)（研究者评估） 整个试验期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 其他安全性终点包括体检、生命体征、实验室检查（血液学/血生化/凝血 功能等）心电图及超声心电图或多闸门式造影扫描（MUGA）等。 整个试验期间 安全性指标 2 完全缓解率（CR率）；无进展生存期（PFS)； 至肿瘤缓解时间（TTR）；临床获益率（CBR）；应答持续时间（DoR） 整个试验期间 有效性指标

有 有

1	姓名	曹军宁，医学博士	学位	医学博士	职称	教授
	电话	021-64175590	Email	cao_junning@126.com	邮政地址	上海市-上海市-东安路270号
	邮编	200433	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	华中科技大学同济医学院附属同济医院	周剑峰、李登举	中国	湖北省	武汉市
2	中山大学肿瘤防治中心	李志铭	中国	广东省	广州市
3	复旦大学附属肿瘤医院	曹军宁	中国	上海市	上海市
4	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
5	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	刘爱春	中国	黑龙江省	哈尔滨市
6	浙江大学医学院附属第二医院	张晓红	中国	浙江省	杭州市
7	郑州大学第一附属医院	张明智、李玲	中国	河南省	郑州市
8	中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院	文钦	中国	重庆市	重庆市
9	中国医科大学附属盛京医院	杨威	中国	辽宁省	沈阳市
10	南方医科大学南方医院	冯茹、许重远	中国	广东省	广州市
11	青岛大学附属医院	曹玉、薛宏伟	中国	山东省	青岛市
12	厦门大学附属第一医院	徐兵	中国	福建省	厦门市
13	新疆医科大学第一附属医院	江明、郭新红、杨建华	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
14	温州医科大学附属第一医院	陈怡	中国	浙江省	温州市
15	山西白求恩医院	张巧花	中国	山西省	太原市
16	安徽医科大学第二附属医院	翟志敏	中国	安徽省	合肥市
17	河南省人民医院	朱尊民	中国	河南省	郑州市
18	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院	修改后同意	2017-03-27
2	华中科技大学同济医学院附属同济医院	同意	2017-10-25
3	中山大学肿瘤防治中心	修改后同意	2017-10-25
4	复旦大学附属肿瘤医院	同意	2017-10-31
5	中山大学肿瘤防治中心	同意	2017-11-01
6	华中科技大学同济医学院附属同济医院	同意	2017-11-20
7	复旦大学附属肿瘤医院	同意	2020-01-21
8	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-05-18
9	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-06-23

已完成

目标入组人数	国内: 200 ；
已入组人数	国内: 200 ；
实际入组总人数	国内: 200  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-07-21；
第一例受试者入组日期	国内：2017-08-08；
试验完成日期	国内：2023-08-02；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2023-05-16
2	1.0	2024-04-19